一种合成环丙基溴的工艺方法技术

本发明专利技术公开了一种合成环丙基溴的工艺方法，属于药物中间体技术领域。以α

【技术实现步骤摘要】
一种合成环丙基溴的工艺方法


[0001]本专利技术涉及一种合成环丙基溴的工艺方法，属于药物中间体合成领域。

技术介绍

[0002]环丙基溴是一种重要的药物中间体，可合成常用偶联试剂环丙基硼酸，也可用于合成环丙沙星、恩罗沙星等多种药物。
[0003]近年来，环丙基溴的合成获得越来越多的重视。环丙基溴合成方法有很多种，通常需要使用剧毒或危险试剂进行合成，如氧化汞、醋酸铅、重氮甲烷、过氧化试剂等。
[0004]目前，环丙基溴工业制备方法主要采用环丙甲酸为原料，以红色氧化汞为催化剂，在四氯乙烷中进行脱羧溴代反应制得。该方法收率偏低，而且使用剧毒品氧化汞，生产中产生大量的含汞废水，反应溶剂四氯乙烷是一类致癌物，毒性很大，溴素具有极强的腐蚀性，使用存在安全风险。氧化汞和四氯乙烷的使用对环境非常不友好，对操作工人的健康也有非常大的伤害。随着国家对环保要求不断提高，以该方法制备环丙基溴已不具备可持续性。
[0005]因此，寻找一种可以替代的、经济、安全、环保的合成路线已经十分紧迫。

技术实现思路

[0006]为了克服上述缺陷，本专利技术提供一种改进的合成环丙基溴工艺方法。以α
‑
溴代环丙基甲酸酯为原料，与氯化盐、水和相转移催化剂，在有机溶剂中加热反应，蒸馏得到环丙基溴。该方法具有步骤短、收率高、环境友好的优点，避免了文献方法中氧化汞、醋酸铅、重氮甲烷或过氧化试剂等危险试剂，具有潜在技术优势，适合工业化放大生产。
[0007]本专利技术所述一种合成环丙基溴的工艺方法，包括以下步骤：
[0008][0009]将α
‑
溴代环丙基甲酸酯、氯化盐、水、相转移催化剂和有机溶剂混合，加热升温反应，反应的同时收集馏分，得到环丙基溴。
[0010]进一步地，所述α
‑
溴代环丙基甲酸酯为α
‑
溴代环丙基甲酸甲酯、α
‑
溴代环丙基甲酸乙酯或α
‑
溴代环丙基甲酸异丙酯。
[0011]进一步地，所述氯化盐为氯化钠、氯化锂或氯化钙。
[0012]进一步地，所述有机溶剂为N,N
’‑
二甲基甲酰胺、N,N
’‑
二甲基乙酰胺或二甲基亚砜。
[0013]进一步地，所述反应温度为135
‑
180℃。
[0014]进一步地，所述α
‑
溴代环丙基甲酸酯、氯化盐、水与相转移催化剂摩尔比为1:1
‑
2.5:1
‑
5:0.01
‑
0.05。
[0015]进一步地，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或三辛基甲基氯化铵。
[0016]进一步地，在反应时反应瓶上配置常压蒸馏装置，加热升温反应的同时，收集蒸馏
出的馏分；加热反应至不再有馏分流出，反应结束；收集的馏分即为环丙基溴产品。
[0017]进一步地，所述α
‑
溴代环丙基甲酸酯与有机溶剂质量比为1:3
‑
6。
[0018]专利技术有益效果
[0019]本专利技术工艺具有以下优点：步骤短，收率高，最高收率85％；原料安全，没有使用危险或毒性试剂，环境友好；产品分离容易，反应的同时蒸馏收集产品，操作简单，适合工业化。避免了其他文献方法采样氧化汞、醋酸铅、重氮甲烷、过氧化试剂等危险试剂。该方法具有潜在技术优势，适合工业化放大生产。
附图说明
[0020]图1为实施例1中环丙基溴产品HNMR谱图。
具体实施例
[0021]实施例1
[0022]将α
‑
溴代环丙基甲酸甲酯179.0g、氯化钙111.0g、水90g、四丁基溴化铵16.1g和N,N
’‑
二甲基乙酰胺537.0g加入反应瓶中，反应瓶上配置常压蒸馏装置，缓慢升温至144
‑
146℃反应，同时收集蒸馏出的馏分，反应至馏分不再流出。馏分静置分层，分出下层产品，共得无色透明液体环丙基溴102.8g，GC 98.8％，收率85％。
[0023]实施例2
[0024]将α
‑
溴代环丙基甲酸乙酯193.0g、氯化钙222.0g、水72g、四丁基溴化铵16.1g和二甲基亚砜965.0g加入反应瓶中，反应瓶上配置常压蒸馏装置，缓慢升温至163
‑
165℃反应，同时收集蒸馏出的馏分，反应至馏分不再流出。馏分静置分层，分出下层有机层，有机层进行常压精馏，精馏除掉杂质氯乙烷，共得无色透明液体环丙基溴90.7g，GC 98.1％，收率75％。
[0025]实施例3
[0026]将α
‑
溴代环丙基甲酸异丙酯207.1g、氯化锂106.0g、水72g、三辛基甲基氯化铵12.1g和二甲基亚砜828.0g加入反应瓶中，反应瓶上配置常压蒸馏装置，缓慢升温至174
‑
176℃反应，同时收集蒸馏出的馏分，反应至馏分不再流出。馏分静置分层，分出下层有机层，有机层进行常压精馏，精馏除掉杂质氯丙烷，共得无色透明液体环丙基溴42.3g，GC98.5％，收率35％。
[0027]实施例4
[0028]将α
‑
溴代环丙基甲酸甲酯179.0g、氯化锂106.0g、水72g、四丁基溴化铵16.1g和N,N
’‑
二甲基甲酰胺537.0g加入反应瓶中，反应瓶上配置常压蒸馏装置，缓慢升温至138
‑
140℃反应，同时收集蒸馏出的馏分，反应至馏分不再流出。馏分静置分层，分出下层产品，共得无色透明液体环丙基溴45.9g，GC98.3％，收率38％。
[0029]实施例5
[0030]将α
‑
溴代环丙基甲酸甲酯179.0g、氯化钠116.9g、水54g、四丁基溴化铵16.1g和N,N
’‑
二甲基甲酰胺537.0g加入反应瓶中，反应瓶上配置常压蒸馏装置，缓慢升温至138
‑
140℃反应，同时收集蒸馏出的馏分，反应至馏分不再流出。馏分静置分层，分出下层产品，共得无色透明环丙基溴31.5g，GC 98.7％，收率26％。
[0031]实施例6
[0032]将α
‑
溴代环丙基甲酸甲酯179.0g、氯化钙166.5g、水54g、四甲基氯化铵2.2g和二甲基亚砜537.0g加入反应瓶中，反应瓶上配置常压蒸馏装置，缓慢升温至148
‑
150℃反应，同时收集蒸馏出的馏分，反应至馏分不再流出。馏分静置分层，分出下层产品，共得无色透明环丙基溴96.8g，GC98.9％，收率80％。
[0033]对比实施例1
[0034]将α
‑
溴代环丙基甲酸165.0g、氯化钙111.0g、水72g、四丁基溴化铵16.1g和N,N
’‑
二甲基乙酰胺537.0g加入反应瓶中，反应瓶上配置本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成环丙基溴的工艺方法，其特征在于，包括以下步骤：将α
‑
溴代环丙基甲酸酯、氯化盐、水、相转移催化剂和有机溶剂混合，加热升温反应，反应的同时收集馏分，得到环丙基溴。2.根据权利要求1所述合成环丙基溴的工艺方法，其特征在于：所述α
‑
溴代环丙基甲酸酯为α
‑
溴代环丙基甲酸甲酯、α
‑
溴代环丙基甲酸乙酯或α
‑
溴代环丙基甲酸异丙酯。3.根据权利要求1所述合成环丙基溴的工艺方法，其特征在于：所述氯化盐为氯化钠、氯化锂或氯化钙。4.根据权利要求1所述合成环丙基溴的工艺方法，其特征在于：所述有机溶剂为N,N
’‑
二甲基甲酰胺、N,N
’‑
二甲基乙酰胺或二甲基亚砜。5.根据权利要求1所述合成环丙基溴的工艺方法，其特征在于：反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙福元，郑鹏，
申请(专利权)人：大连双硼医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：