本发明专利技术公开一种提高硫酸新霉素生产发酵产量的方法及发酵装置，它包括如下步骤：S1、将沙土孢子接种至斜面培养基，培养后制得斜面孢子悬浮液；S2、将斜面孢子悬浮液接入到装有种子培养基的种子罐中，培养得到种子液；S3、将种子液接入到装有发酵基础培养基的发酵罐中，控制稳定发酵，然后测定还原糖和氨态氮，根据测定值补充糖料和硫酸铵溶液，准备树脂，灭菌并冷却后备用，在发酵过程中，每隔一定时间将定量的树脂作为补料替代硫酸铵溶液加入到发酵罐内；S4、发酵完成后，从发酵罐中放出发酵液，并分离出树脂；S5、测定发酵产生的总效价；本发明专利技术通过树脂吸附发酵液中产生的新霉素等物质，提高了产量。提高了产量。提高了产量。
【技术实现步骤摘要】
一种提高硫酸新霉素生产发酵产量的方法及发酵装置
[0001]本专利技术涉及硫酸新霉素发酵
，具体地指一种提高硫酸新霉素生产发酵产量的方法及发酵装置。
技术介绍
[0002]由弗氏链霉菌发酵产生的新霉素对大多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌和多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用。其抗菌能力强、作用范围广，用量少、价格低，口服无毒副、无过敏反应，高度安全和不易产生耐药性和交叉耐药性等优点，而成为国内外常用兽药。
[0003]在新霉素发酵过程中很容易产生对生产菌有毒害的物质，如终产物和中间代谢产物，使生产菌的代谢受到反馈抑制，从而使发酵产量受限，成本居高不下。目前在庆大霉素、普那霉素等发酵过程中有加入树脂固液两相发酵提高效价的专利，然而其树脂是直接倒入到发酵液中，并且需要每隔一段时间投入定量的树脂，在需要对发酵液中的树脂进行分离时，还需要用筛网将发酵液中的树脂分离出来，因此整个发酵过程中，树脂的添加与分离过程复杂且费时费力，影响了整个发酵效率。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的在于克服上述不足，提供一种提高硫酸新霉素生产发酵产量的方法及发酵装置，通过树脂吸附发酵液中产生的新霉素等物质，解除新霉素代谢途径中的反馈抑制以提高产量，并且能够简化树脂的添加与分离过程，提高发酵效率。
[0005]本专利技术为解决上述技术问题，所采用的技术方案是：一种提高硫酸新霉素生产发酵产量的方法，它包括如下步骤：S1、将沙土孢子接种至斜面培养基，培养后制得斜面孢子悬浮液；S2、将斜面孢子悬浮液接入到装有种子培养基的种子罐中，培养得到种子液；S3、将种子液接入到装有发酵基础培养基的发酵罐中，控制稳定发酵，然后测定还原糖和氨态氮，根据测定值补充糖料和硫酸铵溶液，准备树脂，灭菌并冷却后备用，在发酵过程中，每隔一定时间将定量的树脂作为补料替代硫酸铵溶液加入到发酵罐内；S4、发酵完成后，从发酵罐中放出发酵液，并分离出树脂；S5、测定分离出的树脂的效价饱和度和体积，测定分离出的发酵液效价和体积，树脂吸附的总效价与结束发酵时发酵液中的总效价之和为发酵产生的总效价。
[0006]优选地，其具体步骤如下：S1、将沙土孢子接种至斜面培养基，于28
±
1℃，4～8天培养后制得斜面孢子悬浮液；S2、将斜面孢子悬浮液接入到装有种子培养基的种子罐中，培养35～40h得到种子液；S3、将种子液接入到装有发酵基础培养基的发酵罐中，控制罐温35℃，调节风量控
制在0
‑
40L/min、转速200
‑
500rpm稳定发酵，14h后测定还原糖和氨态氮，根据测定值实时补充糖料和质量浓度为40%的硫酸铵溶液，控制还原糖浓度在0.5
‑
1.5g/100ml，氨态氮浓度在1.4
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25g/100ml；准备树脂，在0.11MP、121℃条件下灭菌30分钟并冷却后备用，在60
‑
100h后每6小时，将定量的树脂作为补料替代硫酸铵溶液加入罐内，至140小时停止补充；S4、发酵周期至155小时左右时停止发酵，从发酵罐中放出发酵液并分离出树脂；S5、测定分离出的树脂的效价饱和度和体积，饱和度测定采用2.5M氨水以0.1BV/h洗脱至总体积250ml，从中取样测定生物效价；测定分离出的发酵液效价和体积，树脂吸附的总效价与结束发酵时发酵液中的总效价之和为发酵产生的总效价。
[0007]优选地，所述S3中，将树脂加入到发酵罐的具体步骤为：S3.1、将树脂预先放入到各个单元滤筒内，然后将多个单元滤筒组装形成树脂分隔滤筒，再将树脂分隔滤筒顶部安装至升降旋转盘底部，树脂分隔滤筒底部与旋转盖板的通孔配合；S3.2、每隔一定时间，升降旋转盘下移而带动树脂分隔滤筒下降一段距离，使得树脂分隔滤筒的相应单元滤筒浸没到发酵液内；S3.3、在发酵过程中，升降旋转盘旋转而带动树脂分隔滤筒和旋转盖板一起旋转，树脂分隔滤筒浸没到发酵液内的单元滤筒在旋转过程中，起到对发酵液进行搅拌的作用。
[0008]优选地，所述S3.2中，升降旋转盘每次下移而带动树脂分隔滤筒下降的距离为单元滤筒的高度。
[0009]优选地，所述S4中，将树脂分离的具体步骤为：S4.1、发酵完成后，升降旋转盘上移而带动树脂分隔滤筒上移，直至树脂分隔滤筒离开旋转盖板；S4.2、将树脂分隔滤筒从升降旋转盘底部拆卸下来；S4.3、将树脂分隔滤筒拆卸成多个单元滤筒，然后将各个单元滤筒内的树脂倒出即可。
[0010]另外，本专利技术还公开一种提高硫酸新霉素生产发酵产量的发酵装置，包括发酵罐，所述发酵罐顶部开放且与旋转盖板底部旋转连接，所述旋转盖板表面开设有用于穿设树脂分隔滤筒的通孔，所述树脂分隔滤筒顶部与升降旋转盘底部可拆卸地安装，所述升降旋转盘顶部中心与旋转电机底部输出轴连接，所述旋转电机顶部固定于升降板底部，所述升降板顶部与伸缩装置底部连接，所述伸缩装置顶部与固定板底部固定连接。
[0011]优选地，所述固定板通过导向杆与安装环固定连接，所述安装环套设固定于发酵罐表面，所述升降板与导向杆滑动配合。
[0012]优选地，所述发酵罐顶部与推力球轴承底部固定连接，所述推力球轴承顶部与旋转盖板底部固定连接。
[0013]优选地，升降旋转盘底部固定设有套筒，所述套筒与树脂分隔滤筒顶部配合，所述树脂分隔滤筒包括多个单元滤筒，每个单元滤筒底部均固定设有隔板，所述隔板为圆柱形结构，其与下方相邻单元滤筒顶部的内环配合。
[0014]优选地，所述发酵罐顶测设有进料管，所述发酵罐底部设有出料管，所述出料管上设有阀门。
[0015]本专利技术的有益效果：
1、本专利技术通过在发酵过程中加入相应树脂，可实时吸附发酵液中已产生的新霉素等物质，解除新霉素代谢途径中的反馈抑制，从而提高产量；2、在发酵过程中，本专利技术通过在新霉素发酵过程中分批多次添加已灭菌的空白铵型树脂进行发酵，可替代部分硫酸铵，维持氨态氮的指标在工艺控制范围内；在适当的时机放出一定体积的吸附后的树脂和发酵液后，最终发酵总效价可提高20%左右，该专利技术对硫酸新霉素发酵提高产量，降低成本具有重要意义；3、本专利技术装置涉及的树脂分隔滤筒不仅起到了树脂添加和分离的作用，而且也充当了旋转搅拌的结构，这样在发酵罐内可以减少相关搅拌机构的设置，大大精简了整个发酵装置结构；4、本专利技术装置将传统的树脂投放过程转换为树脂分隔滤筒的下降过程，这极大地简化了树脂添加过程，有效提高了发酵效率；而通过树脂分隔滤筒上移离开旋转盖板，则可以使得树脂与发酵液分离，大大简化了树脂的分离过程。
附图说明
[0016]图1 为一种提高硫酸新霉素生产发酵产量的发酵装置的结构示意图；图2为图1中树脂分隔滤筒所在区域的放大结构示意图；图3为图2仰视视角下的立体结构示意图；图4为图1中单元滤筒的结构示意图；图5为图1去掉树脂分隔滤筒后仰视视角下的立体结构示意图；图6为图1去掉树脂分隔滤筒后发酵罐顶部、推力球轴承与旋转盖板的分解结构示意图。
具体实施方式
[0本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种提高硫酸新霉素生产发酵产量的方法，其特征在于：它包括如下步骤：S1、将沙土孢子接种至斜面培养基，培养后制得斜面孢子悬浮液；S2、将斜面孢子悬浮液接入到装有种子培养基的种子罐中，培养得到种子液；S3、将种子液接入到装有发酵基础培养基的发酵罐（1）中，控制稳定发酵，然后测定还原糖和氨态氮，根据测定值补充糖料和硫酸铵溶液，准备树脂，灭菌并冷却后备用，在发酵过程中，每隔一定时间将定量的树脂作为补料替代硫酸铵溶液加入到发酵罐（1）内；S4、发酵完成后，从发酵罐（1）中放出发酵液，并分离出树脂；S5、测定分离出的树脂的效价饱和度和体积，测定分离出的发酵液效价和体积，树脂吸附的总效价与结束发酵时发酵液中的总效价之和为发酵产生的总效价。2.根据权利要求1所述的一种提高硫酸新霉素生产发酵产量的方法，其特征在于：其具体步骤如下：S1、将沙土孢子接种至斜面培养基，于28
±
1℃，4～8天培养后制得斜面孢子悬浮液；S2、将斜面孢子悬浮液接入到装有种子培养基的种子罐中，培养35～40h得到种子液；S3、将种子液接入到装有发酵基础培养基的发酵罐（1）中，控制罐温35℃，调节风量控制在0
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40L/min、转速200
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500rpm稳定发酵，14h后测定还原糖和氨态氮，根据测定值实时补充糖料和质量浓度为40%的硫酸铵溶液，控制还原糖浓度在0.5
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1.5g/100ml，氨态氮浓度在1.4
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25g/100ml；准备树脂，在0.11MP、121℃条件下灭菌30分钟并冷却后备用，在60
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100h后每6小时，将定量的树脂作为补料替代硫酸铵溶液加入罐内，至140小时停止补充；S4、发酵周期至155小时左右时停止发酵，从发酵罐中放出发酵液并分离出树脂；S5、测定分离出的树脂的效价饱和度和体积，饱和度测定采用2.5M氨水以0.1BV/h洗脱至总体积250ml，从中取样测定生物效价；测定分离出的发酵液效价和体积，树脂吸附的总效价与结束发酵时发酵液中的总效价之和为发酵产生的总效价。3.根据权利要求1所述的一种提高硫酸新霉素生产发酵产量的方法，其特征在于：所述S3中，将树脂加入到发酵罐（1）的具体步骤为：S3.1、将树脂预先放入到各个单元滤筒（1.1.1）内，然后将多个单元滤筒（1.1.1）组装形成树脂分隔滤筒（1.1），再将树脂分隔滤筒（1.1）顶部安装至升降旋转盘（1.2）底部，树脂分隔滤筒（1.1）底部与旋转盖板（1.3）的通孔（1.4）配合；S3.2、每隔一定时间，升降旋转盘（1.2）下移而带动树脂分隔滤筒（1.1）下降一段距离，使得树脂分隔滤筒（1.1）的相应单元滤筒浸没到发酵液内；S3.3、在发酵过程中，升降...
【专利技术属性】
技术研发人员：向继武，刘铭，丁强，谭小芳，郑新，胡昭源，黄小健，张安莲，
申请(专利权)人：宜昌三峡制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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