牙齿封闭处理的组合物糊剂、制备方法及应用技术

本申请提出了一种牙齿封闭处理的组合物糊剂、制备方法及应用，其中糊剂中含有可快速自固化的多功能活性物质组分、X射线阻隔剂和塑形液体；无机活性物质是钙、镁、锶的硅酸盐、磷酸盐等的部分水化物及生物玻璃或生物陶瓷的混合物超细微粒；塑形液体是有机物液体。本发明专利技术是将可快速自固化的活性组分、X射线阻隔剂和塑形液体进行预混合形成糊剂装入注射器中，应用时可直接将糊剂注入到牙齿的根管、根尖孔、根尖周后会快速凝固并封闭所在区域。通过本发明专利技术可以防治细菌介入，促进牙髓再生，诱导根管系统内再矿化而防止微渗漏、牙敏感，促进根尖周组织修复等实用价值。进根尖周组织修复等实用价值。进根尖周组织修复等实用价值。

【技术实现步骤摘要】
牙齿封闭处理的组合物糊剂、制备方法及应用


[0001]本申请涉及口腔护理材料领域，特别是涉及一种牙齿根管或者根尖周封闭处理的组合物糊剂、制备方法及应用。

技术介绍

[0002]由于口腔清洁习惯不良，或者各种疾病、意外事故等，造成牙齿根管、根尖孔、根尖周等任意局部被细菌感染，从而并引起疼痛、持久炎症甚至组织坏死。通常，根管治疗属于不可复性牙髓炎、牙髓坏死或者根尖周病的首选保存患牙治疗方案。不过，根管治疗的效果不仅仅取决于根管清理、根管消毒等，还在于根管充填是否严密，尤其是根管充填不严密后，是否可以通过充填材料的理化反应避免微渗漏或者二次感染。其次，因牙周炎症、病变造成的根尖周感染也会引起剧烈疼痛，甚至造成根尖周组织坏死，这些问题也需要进行细菌消除和根尖周重建。因此，影响牙体牙髓治疗的主要因素除了药物消炎、手术治疗等之外，还可以通过改进人工植入材料的性状、理化性能和多功能等，显著提升根管、根尖周的治疗效果。在临床上，有些患者根管呈弧形弯曲，或者包含侧支根管，在根尖分叉或分歧，这种解剖结构造成器械介入难度增大，彻底清理难度加大，因而彻底消毒十分困难。因此，如果从改善人工材料的各项性能，避免手术技能或患者自身的特殊问题，将有效解决临床所有挑战性问题。
[0003]近20年多来，无机陶瓷类糊剂在临床上受到认可，三氧化矿物凝聚体糊剂(MTA)是含有硅酸三钙、铝酸三钙、磷酸三钙和其它氧化物的复合材料，具有良好的根尖封闭性能和良好的成骨细胞刺激活性。但是，该糊剂含有非组织相容的无机离子并存在牙齿变色问题，尤其是需要手术期间进行固液混合和拌和，糊剂内部均一性不可控，并且凝固时间长，还给造成繁琐的临床操作。近10年来，糊剂在解决牙冠牙根部牙本质修复、根管侧穿修补、根尖诱导成形术以及根管封闭方面有良好表现，主要含高纯硅酸三钙及少量硅酸二钙、碳酸钙及X线阻射剂，但封闭性低于MTA。iRoot和iRoot等则包含硅酸三钙、磷酸二氢钙和氢氧化钙的复合物粉体、X线阻射剂及增稠剂，并设计成为预混糊剂，直接注入根管后与内部水分接触发生水化及固化反应，可解决根管封闭和侧穿修补问题等。不过，该糊剂仅显示出不太强烈的细胞毒性，尤其是其固化效率受限于根管内湿度，固化缓慢，缺乏明确的凝固时间，极为不利于临床掌控。近来，我国企业申报的专利技术——基于硅酸三锶为主要成分的预混合糊剂(中国专利申请号：201810902541.1)包含极高含量的常规X射线阻隔剂(≥10％)，并表现出极为漫长的固化过程(≥13小时)，并且多功能不明朗，临床应用效果有待检验。通常，针对硅酸三钙以及复合石膏、氯化钙、磷酸镁的糊剂研究中，发现添加其它无机化合物可以调节其可注射性、凝固时间及固化物强度等，并对用于骨再生修复进行了系统性探索(Dent Mater.2008；24:74；Acta Biomater.2015；21:217)。最近他们还对以甘油为液相介质、磷酸镁为促凝剂的硅酸三钙基快凝糊剂用于根管填充进行评估，不过加入磷酸镁不利于其可注射性(Ceram Int.2018；44:3015)。
[0004]综合长期以来牙体牙髓治疗中封闭材料的研究和应用可见，临床糊剂在向高生物
相容性、可自抗菌的活性材料方向发展。但是，各种(预混型、非预混型)糊剂或产品均是借助其自身水化和固化能力，完全依赖于其水化反应效率和凝固性能。一方面，对于非预混型糊剂而言，难以避免粉体水化固化膨胀造成根管开裂风险，并且难以克服手术操作者技能不足带来的治疗效果风险。另一方面，对于常规的预混型糊剂而言，由于预备的根管系统往往处于干燥或者半湿状态，预混型糊剂注入后的水化、固化效率受水分渗入效率的依赖性极大，尤其是根管内水分渗入的效率往往较低，使得预混型糊剂的术后固化时间极长。因此，各种在研糊剂或临床产品不能克服和解决临床上的多种潜在问题以及适应症需求，包括：
[0005](1)快速固化凝结的需求；
[0006](2)高效杀菌，长效防感染的需求；
[0007](3)自行修复微渗漏的需求；
[0008](4)方便手术操作，能够即取即用(无需拌和)的需求；
[0009](5)适应于任何经验不足的临床操作者使用的需求；
[0010](6)适用于任何复杂根管系统和根尖周问题处理的需求。
[0011]随着生物材料的发展，尤其是钙磷酸盐、钙硅酸盐、镁磷酸盐、石膏、锶硅酸盐等水化自固化材料得到了广泛研究。对于磷酸氢钙、水合磷酸氢钙、磷酸四钙、无定型磷酸钙以及α
‑
磷酸三钙(α
‑
TCP)等钙磷酸盐粉体，进行适当粉体组合配伍，遇水后就会发生水化自固化反应，并逐渐转化为水合磷酸氢钙或者缺钙型羟基磷灰石相(CDHA)。类似地，以硅酸三钙、硅酸二钙、铝酸三钙等为主要成分的化合物也具有类似水化自固化特性。尽管钙磷酸盐、钙硅酸盐、镁磷酸盐水化自固化材料的研究已经达数十年到百年，但是主要用于骨缺损填充修复或者建筑、建造、采油行业。
[0012]迄今，在已经开发的牙齿根管封闭材料产品中，围绕这些钙磷酸盐、钙硅酸盐、镁磷酸盐无机盐的水化和固化的研究主要局限于：
[0013]1)添加第二相成分进行取长补短；
[0014]2)调控固/液比例；
[0015]3)优化调和液的化学组成；
[0016]4)优化无机盐粉体的颗粒度水平；
[0017]5)实施离子掺杂，改变其水化效率等理化特性。
[0018]6)添加水化的最终产物作为所谓的“晶种”来调节水化速率。
[0019]这些技术手段对糊剂的固化效率在一定程度上产生了良好效果，不过糊剂的固化效率、可操作性能、多功能性等仍然存在如下问题：
[0020]1)糊剂的固化效率严重依赖于这些无机盐水化反应本征特性，通过离子掺杂、添加第二相或优化液相组成等手段，鲜有实现其可注射性和固化效率协同性显著改善的最佳效果。
[0021]2)以水溶液为液相介质的无机盐糊剂的流变性、可注射性、固化效率之间往往存在互斥关系，确保极细针孔可注射的较好流变性糊剂往往固化效率低下。
[0022]3)多功能性一直不明确，添加其它不具备水化自固化特性的功能性物质时对糊剂固化效率造成进一步恶化，使得适应不同临床需求的应用受到极大制约。
[0023]究其原因，这些钙磷酸盐、钙硅酸盐往往是在合适的温度、酸碱性条件下发生原位
相转化或者溶解
‑
沉积反应，游离的水分子通过水化反应被消耗并转化为结晶水、羟基等，固化过程发生显著变形，极不利于严密充填等关键需求。
[0024]因此，本专利技术人细致分析发现，硅酸盐、磷酸盐二者水化过程中的化学反应机制导致的水化凝固机制存在较大差异，尤其是不同无机盐的水解反应速率或者溶解
‑
再沉积反应效率受到各自微环境中酸碱性条件的制约，这就必然导致两种类型的无机盐超细颗粒的水化、固化条件及速率也存在显著差异。要想根本性解决可操作性、固化效率、功能性方面的问题，需要另辟蹊径。
[0025]本专利技术人出本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种牙齿封闭处理的组合物糊剂，其特征在于，由含有已预水化处理的无机活性物质组分、X射线阻隔剂和塑形液体组成，组合物糊剂中各组分的质量分数为：无机活性物质组分 30
‑
75；X射线阻隔剂 0.01
‑
10；塑形液体 20
‑
65；其中，无机活性物质组分中的已预水化处理无机活性物质组分由具有水化自固化特性的无机活性物质的粉体加入促水化液体形成浆液并浸泡一段时间后，依次经过球磨处理、固液分离处理、干燥处理得到；所述组合物糊剂的固化终凝时间在10
‑
360分钟。2.根据权利要求1所述的牙齿封闭处理的组合物糊剂，其特征在于，其特征在于，塑形液体是含有高吸湿性有机分子和液态有机物的液态物质，高吸湿性有机子选自聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、聚乙二醇1200、羧甲基纤维素、明胶、柠檬酸和/或壳聚糖。3.根据权利要求2所述的牙齿封闭处理的组合物糊剂，其特征在于，液态有机物选自液态甘油、聚乙二醇200、硅油、丁香油、植物油、聚乙二醇400和/或聚乙二醇600。4.根据权利要求1所述的牙齿封闭处理的组合物糊剂，其特征在于，所述塑性液体是将高吸湿性有机分子加入到液态有机物后充分搅拌，让高吸湿性有机分子溶解或者分散在液态有机物中制备得到的，其中高吸湿性有机分子和液态有机物的质量比为：0.01％
‑
10％:1。5.根据权利要求1所述的牙齿封闭处理的组合物糊剂，其特征在于，无机活性物质组分至少包含可水化自固化的硅酸盐、磷酸盐、硫酸盐、铝酸盐的部分水化水化物，其中所述部分水化物选自任意一种或几种的组合：硅酸三钙的部分水化物；β
‑
硅酸二钙的部分水化物；α
‑
磷酸三钙的部分水化物；无水磷酸氢钙的部分水化物；磷酸四钙的部分水化物；一水磷酸二氢钙的部分水化物；无水磷酸镁的部分水化物；α
‑
半水硫酸钙的部分水化物；β
‑
半水硫酸钙的部分水化物；铝酸三钙的部分水化物；硅酸二锶的部分水化物；硅酸三锶的部分水化物；所述的无机活性物质组分中，已预水化处理无机活性物质组分的质量百分含量为5％
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99％。6.根据权利要求5所述的牙齿封闭处理的组合物糊剂，其特征在于，所述无机活性物质组分还包括生物玻璃和/或生物陶瓷，生物玻璃和/或生物陶瓷在无机活性物质组分中的质量百分含量为0.01％
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30％。7.根据权利要求1、5或6任一所述的牙齿封闭处理的组合物糊剂，其特征在于，无机活
性物质组分内包含生物功效离子，其中，生物功效离子为钙离子、锶离...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨贤燕，苟中入，
申请(专利权)人：浙江搏谷医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：