一种改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗、制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及一种改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗、制备方法及其应用。该mRNA肿瘤疫苗是由负载α

【技术实现步骤摘要】
一种改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗、制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于纳米材料
及核酸疫苗领域，特别是涉及一种改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤严重威胁人类健康，肿瘤免疫治疗通过激活机体自身免疫系统杀灭肿瘤细胞，对正常细胞危害较轻或无损害，在肿瘤治疗中有着巨大潜力。肿瘤疫苗作为肿瘤免疫治疗的一种重要策略，递送肿瘤相关抗原进入抗原提呈细胞 (APCs) ，进而激活细胞免疫反应，抑制肿瘤生长。mRNA疫苗是将编码目的蛋白基因的mRNA小基因片段传递至细胞，在胞质内翻译成蛋白质，随后激活APCs诱导抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化和增殖，以清除或抑制癌细胞。相比多肽及DNA疫苗，mRNA疫苗在肿瘤治疗的有效性、安全性及生产成本上显示了其独特优势；mRNA进入细胞质开始翻译，不需进入细胞核发挥作用；mRNA治疗与质粒DNA和病毒载体不同，不会插入宿主细胞染色体中，无基因插入突变风险，安全性高；转染效率与靶细胞的细胞周期无关；mRNA 合成和纯化快本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗，其特征在于该mRNA肿瘤疫苗是由负载α
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半乳糖神经酰胺(α
‑
Galcer)的阳离子复合物、鱼精蛋白和mRNA构建而成，各物质用量按照质量比5:1:1～15:1:1配置；所述肿瘤疫苗可用于改善肿瘤免疫微环境DCs失能，克服肿瘤免疫逃逸，增强抗肿瘤效果。2.按照权利要求1所述的改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗，其特征在于所述mRNA肿瘤疫苗粒径为80～600nm，Zeta电位为10～35mV，包封率为50～90%，mRNA载药量为5～15%。3.按照权利要求1所述的改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗，其特征在于所述鱼精蛋白将mRNA缩合成纳米大小复合物后，通过静电吸附包裹于阳离子复合物内核，α
‑
半乳糖神经酰胺(α
‑
Galcer)吸附在阳离子复合物外层。4.按照权利要求1所述的改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗，其特征在于所述阳离子复合物是由阳离子磷脂、胆固醇（Chol）、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
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聚乙二醇2000（DSPE
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PEG2000）和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
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聚乙二醇2000
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甘露糖（DSPE
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PEG2000
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mannose）组成，其同α
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半乳糖神经酰胺按照摩尔比为2:2:0.1:0.05:0.3～2:3:0.5:0.2:0.8配置。5.按照权利要求4所述的改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗，其特征在于所述阳离子磷脂为溴化三甲基
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2,3
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二油酰氧基丙基铵（DOTAP）、溴化二甲基双十八烷基铵（DDAB）、3β
‑
[N
‑
(N',N'
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二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇（DC
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Chol）中的一种或几种，优选溴化三甲基
‑
2,3
‑
二油酰氧基丙基铵（DOTAP）。6.按照权利要求1所述的改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗，其特征在于所述mRNA为体外转录mRNA编码肿瘤抗原，该肿瘤抗原包括肿瘤特...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨建宏，马世杰，郭珏铄，买亚萍，乔芳霞，李治芳，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：