一种结肠靶向型微胶囊的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种结肠靶向型微胶囊的制备方法，涉及微胶囊制备技术领域，包括以下步骤：将醋酸溶液与壳聚糖混合，制备得到壳聚糖溶液；将所得壳聚糖溶液和氨基葡萄糖硫酸盐混合，调整pH为3.0～5.0，得到内水相；将纤维素硫酸钠溶液与多聚磷酸钠溶液混合，调整pH为5.0～7.0，得到外水相；将内水相注入到外水相中，固化，得到微胶囊。实现了氨糖聚电解质微胶囊可以在结肠部位的靶向降解给药，克服了现有产品很容易在胃肠道上端的酸性环境中溶解释放而导致药效降低的问题。本发明专利技术能较大的提高氨糖的应用效果，达到高效、安全地使用，具有较大的经济效益。的经济效益。的经济效益。

【技术实现步骤摘要】
一种结肠靶向型微胶囊的制备方法


[0001]本专利技术涉及微胶囊制备
，尤其涉及一种结肠靶向型微胶囊的制备方法。

技术介绍

[0002]近年来，微胶囊技术在生物医药领域的应用受到广泛关注，在药物运输，控制药物释放等领域展现出良好的应用前景。
[0003]壳聚糖—海藻酸钠纳米微胶囊不仅具有良好的缓释作用，并且具有较好的生物相容性和可降解性，具有安全无毒、顺应性好的特点。壳聚糖与海藻酸钠廉价易得，是较为优越的缓释载体材料。在溶液中，海藻酸钠可以与氯化钙反应并瞬间形成微胶囊，当向微胶囊溶液中添加壳聚糖时，海藻酸钠分子中的羧基和壳聚糖中的伯氨基通过正负电荷互相吸引，最终形成聚电解质膜。该类生物膜的形成不仅能够加强壳聚糖—海藻酸钠微胶囊的稳定性，还能够对包囊其中的药物具有较好的缓控释作用。
[0004]然而，现在已经研制的各种口服结肠靶向给药系统依然存在着诸多的缺陷和不足，需要研究者的不断改进、完善与创新。例如，在前体药物结肠靶向给药系统中，其诸多配基在被降解后依然存在较大的毒副作用；依赖型结肠靶向给药系统和时间依赖型结肠靶向给药系统受个体间的差异性、饮食习惯以及内环境差异的影响较大；菌群酶触发型结肠靶向给药系统、压力控制型结肠靶向给药系统以及生物点附型结肠靶向给药系统虽然相对安全、无毒副作用，但是在特殊材料的选择以及高效药物载体的研发上都具有很大的挑战。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种结肠靶向型微胶囊的制备方法，为了实现氨糖聚电解质微胶囊可以在结肠部位的靶向降解给药，克服现有产品很容易在胃肠道上端的酸性环境中溶解释放而导致药效降低的问题。本专利技术能较大的提高氨糖的应用效果，达到高效、安全地使用，具有较大的经济效益。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种结肠靶向型微胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0008]将醋酸溶液与壳聚糖混合，制备得到壳聚糖溶液；
[0009]将所得壳聚糖溶液和氨基葡萄糖硫酸盐混合，调整pH为3.0～5.0，得到内水相；
[0010]将纤维素硫酸钠溶液与多聚磷酸钠溶液混合，调整pH为5.0～7.0，得到外水相；
[0011]将内水相注入到外水相中，固化，得到微胶囊。
[0012]优选的，所述醋酸溶液的体积浓度为0.05～2％，所述壳聚糖溶液中壳聚糖的体积浓度为2～6％，所述内水相中氨基葡萄糖硫酸盐的体积浓度为8～12％。
[0013]优选的，所述调整pH为3.0～5.0的试剂为磷酸、柠檬酸或者苹果酸。
[0014]优选的，所述纤维素硫酸钠溶液的体积浓度为1～3％，所述多聚磷酸钠溶液的体积浓度为0.05～2％，纤维素硫酸钠溶液与多聚磷酸钠溶液的体积比为0.5～1.5:0.5～1.5。
[0015]优选的，所述调整pH为5.0～7.0的试剂为磷酸、柠檬酸或者苹果酸。
[0016]优选的，内水相与外水相体积比为1～3:10～30，注入速率为500～800μL/min。
[0017]优选的，固化的时间为10～20min。
[0018]优选的，固化后过滤，采用0.2～0.5μm的微米膜过滤。
[0019]优选的，过滤所得微胶囊，洗涤2～4次。
[0020]优选的，将洗涤所得微胶囊进行冷冻干燥处理：
[0021]物料在
‑
40～
‑
50℃条件下，冷却3～4h；
[0022]以5～10℃/h升温，至温度为
‑
30～
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25℃，保持8～12h；
[0023]以2.5～5℃/h升温，至温度为15～25℃。
[0024]本专利技术提供了一种结肠靶向型微胶囊的制备方法，以纤维素硫酸钠和壳聚糖为电解质材料，以多聚磷酸钠为小分子交联剂，采用锐孔
‑
聚合法制备负载氨糖的微胶囊。所得产品形貌圆整，具有内、外双层膜状结构，内部呈典型的囊核状，实现了氨糖聚电解质微胶囊可以在结肠部位的靶向降解给药，克服了现有产品很容易在胃肠道上端的酸性环境中溶解释放而导致药效降低的问题。本专利技术能较大的提高氨糖的应用效果，达到高效、安全地使用，具有较大的经济效益。
附图说明
[0025]图1为微胶囊制备装置
[0026]图2为氨基葡萄糖盐酸盐标准曲线
[0027]图3为结肠靶向型微胶囊氨基葡萄糖缓释效果
具体实施方式
[0028]本专利技术提供了一种结肠靶向型微胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0029]将醋酸溶液与壳聚糖混合，制备得到壳聚糖溶液；
[0030]将所得壳聚糖溶液和氨基葡萄糖硫酸盐混合，调整pH为3.0～5.0，得到内水相；
[0031]将纤维素硫酸钠溶液与多聚磷酸钠溶液混合，调整pH为5.0～7.0，得到外水相；
[0032]将内水相注入到外水相中，固化，得到微胶囊。
[0033]本专利技术中，所述内水相的pH优选为3.0～5.0，进一步优选为3.5～4.5，再进一步优选为4。
[0034]本专利技术中，所述外水相的pH优选为5.0～7.0，进一步优选为5.5～6.5，再进一步优选为6。
[0035]本专利技术中，所述醋酸溶液的体积浓度优选为0.05～2％，进一步优选为优选为0.5～1.5％，再进一步优选为1％；所述壳聚糖溶液中壳聚糖的体积浓度优选为2～6％，进一步优选为3～5％，再进一步优选为4％；所述内水相中氨基葡萄糖硫酸盐的体积浓度为8～12％，进一步优选为9～11％，再进一步优选为10％。
[0036]本专利技术中，所述调整pH为3.0～5.0的试剂优选为磷酸、柠檬酸或者苹果酸，进一步优选为柠檬酸或者苹果酸，再进一步优选为柠檬酸。
[0037]本专利技术中，所述纤维素硫酸钠溶液的体积浓度优选为1～3％，进一步优选为1.5～2.5％，再进一步优选为2％；所述多聚磷酸钠溶液的体积浓度优选为0.05～2％，进一步优
选为0.5～1.5％，再进一步优选为1％；纤维素硫酸钠溶液与多聚磷酸钠溶液的体积比优选为0.5～1.5:0.5～1.5，进一步优选为0.5～1:0.5～1，再进一步优选为1:1。
[0038]本专利技术中，所述调整pH为5.0～7.0的试剂优选为磷酸、柠檬酸或者苹果酸，进一步优选为柠檬酸或者苹果酸，再进一步优选为柠檬酸。
[0039]在本专利技术中，所述内水相与外水相的注入体积比优选为1～3:10～30，进一步优选为1:10～30，再进一步优选为1:10；注入速率优选为500～800μL/min，进一步优选为600～700μL/min，再进一步优选为650μL/min。
[0040]本专利技术中，所述固化的时间优选为10～20min，进一步优选为12～18min，再进一步优选为15min。
[0041]本专利技术中，固化后进行过滤，过滤所选微米膜规格优选为0.2～0.5μm，进一步优选为0.3～0.4μm，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结肠靶向型微胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将醋酸溶液与壳聚糖混合，制备得到壳聚糖溶液；将所得壳聚糖溶液和氨基葡萄糖硫酸盐混合，调整pH为3.0～5.0，得到内水相；将纤维素硫酸钠溶液与多聚磷酸钠溶液混合，调整pH为5.0～7.0，得到外水相；将内水相注入到外水相中，固化，得到微胶囊。2.如权利要求1所述的一种结肠靶向型微胶囊的制备方法，其特征在于，所述醋酸溶液的体积浓度为0.05～2％，所述壳聚糖溶液中壳聚糖的体积浓度为2～6％，所述内水相中氨基葡萄糖硫酸盐的体积浓度为8～12％。3.如权利要求1或2所述的一种结肠靶向型微胶囊的制备方法，其特征在于，所述调整pH为3.0～5.0的试剂为磷酸、柠檬酸或者苹果酸。4.如权利要求1所述的一种结肠靶向型微胶囊的制备方法，其特征在于，所述纤维素硫酸钠溶液的体积浓度为1～3％，所述多聚磷酸钠溶液的体积浓度为0.05～2％，纤维素硫酸钠溶液与多聚磷酸钠溶液的体积比为0.5～1.5:0.5～1.5。5.如权利要求1或4所述的一种结肠靶向型微胶囊的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐明，郑培君，鲍玲玲，俞鸣铗，王小博，姚政校，林嘉慧，吴浴婷，
申请(专利权)人：佛山市顺德区屏荣食品发展有限公司，
类型：发明
国别省市：