一种载药聚合物微球及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种载药聚合物微球及其制备方法和应用，所述载药聚合物微球包括：预包裹体，所述预包裹体包括药物和包裹在所述药物表面的水溶性高分子层；基体，所述基体表面嵌有所述预包裹体，所述基体的制备原料包括双亲性高分子、疏水性高分子和表面活性剂；进一步地，所述预包裹体与所述双亲性高分子的质量比为：(0.5

【技术实现步骤摘要】
一种载药聚合物微球及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于高分子药物
，具体涉及一种载药聚合物微球及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]生物降解微球是利用生物可吸收材料制备的微小球状实体，受材料性质和加工工艺的影响，其粒径从几十纳米到几百微米不等，良好的微球形态整齐、分散均匀。相较于其他纳米材料，微球独特的优势在于：粒径可调，应用形式自由，可填充于不规则组织缺损处，其微纳米结构和多孔结构利于细胞的黏附增殖，加速组织重建，作为载体还可以改善药物的溶解度，进行药物局部缓释，从而延长药物半衰期。
[0003]生物降解微球的主体材料可分为无机材料、天然高分子材料、合成聚合物材料三大类。其中，可降解聚酯是目前研究最多、应用最广泛的可生物降解的合成高分子材料，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚ε
‑
己内酯、聚β
‑
羟基丁酸、聚β
‑
羟基戊酸以及它们的共聚物。可降解聚酯基本都为疏水性材料，而人体体液的主要成分是水，相比于亲水性药物，疏水性药物从疏水性聚酯中扩散出来受到的阻力较大，导致微球中疏水性药物的释放性能较难达到预期的效果。因此，可采用壳聚糖、海藻酸钠、透明质酸、明胶等双亲性高分子作为疏水性药物的载体材料，由于人体体液的主要成分是水，这些双亲性高分子在人体环境中的降解行为不可控，容易导致突释现象等不利于药物控释的问题。
[0004]因此，提供一种能够提高疏水性药物的释放量和释放稳定性的可降解载药聚合物微球及其制备方法，具有十分重要的意义。
专利
技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种载药聚合物微球及其制备方法和应用，该载药聚合物微球能有效提高药物的释放量和释药稳定性，载药量适宜，并可实现可控释放和降解。
[0006]本专利技术的第一方面，提供一种载药聚合物微球，包括：
[0007]预包裹体，所述预包裹体包括药物和包裹在所述药物表面的水溶性高分子层；
[0008]基体，所述基体表面嵌有所述预包裹体，所述基体的制备原料包括双亲性高分子、疏水性高分子和表面活性剂。
[0009]在本专利技术的一些实施方式中，所述预包裹体与所述双亲性高分子的质量比为：(0.5
‑
3)：1，优选(0.8
‑
2.7)：1。
[0010]在本专利技术的一些实施方式中，所述载药聚合物微球的粒径为10μm～300μm。
[0011]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物为疏水性药物。
[0012]在本专利技术的一些实施方式中，所述疏水性药物为白藜芦醇、维生素D、褪黑素、柚皮苷、利福平、三氯生和氯己定中的至少一种。
[0013]在本专利技术的一些实施方式中，所述水溶性高分子为羧甲基壳聚糖、透明质酸、聚乙
烯醇、白蛋白、聚乙烯亚胺和羧甲基纤维素钠中的至少一种。
[0014]在本专利技术的一些实施方式中，所述双亲性高分子为聚乙二醇、环糊精、聚乙二醇与氨基酸的共聚物中的至少一种。
[0015]在本专利技术的一些实施方式中，所述双亲性高分子的分子量为1000～8000道尔顿。
[0016]在本专利技术的一些实施方式中，所述疏水性高分子具有可降解性。
[0017]在本专利技术的一些实施方式中，所述疏水性高分子为聚(3
‑
羟基烷酸酯)、聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚(3
‑
羟基丁酸酯
‑
co
‑3‑
羟基戊酸酯)、聚(3
‑
羟基丁酸酯)、聚丁二酸丁二酯和聚三亚甲基碳酸酯中的至少一种。
[0018]在本专利技术的一些实施方式中，所述疏水性高分子的分子量为10000～100000道尔顿。
[0019]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物与水溶性高分子的质量比为1：(2～8)。
[0020]在本专利技术的一些实施方式中，所述双亲性高分子与疏水性高分子的质量比为1：(4～9)。
[0021]在本专利技术的一些实施方式中，所述表面活性剂为聚乙烯醇、明胶、吐温、甲基纤维素和司盘中的至少一种。
[0022]在本专利技术的一些实施方式中，所述制备原料还包括致孔剂。
[0023]在本专利技术的一些实施方式中，所述致孔剂为碳酸氢铵、氟利昂和Pluronic F127中的至少一种。
[0024]在本专利技术的一些实施方式中，所述致孔剂与所述疏水性高分子的质量比为1：(2～20)，优选1：(2
‑
15)，更优选1：(2
‑
10)。
[0025]本专利技术的第二方面，提供一种载药聚合物微球的制备方法，包括以下步骤：
[0026]S1、将所述药物分散于所述水溶性高分子的水溶液中，使所述水溶性高分子包裹所述药物形成所述预包裹体；
[0027]S2、将所述双亲性高分子的水溶液分散于所述疏水性高分子的有机溶剂中；如有所述致孔剂，在所述分散过程中加入所述致孔剂，制得混合物；
[0028]S3、将步骤S2制得的混合物分散于含所述预包裹体和所述表面活性剂的水溶液中，沉淀，清洗，干燥，即得。
[0029]疏水性高分子与双亲性高分子溶于有机溶剂中，形成油相；预包裹体分散于含表面活性剂的水溶液中，形成水相；将油相加到水相中，分散后形成了水包油的体系；表面活性剂的作用是使得油相以小液滴的形式稳定均匀分散在水相。由于亲、疏水性，水相中的预包裹体只能接近油相小液滴，穿过油相小液滴进入油相内部的几率较小，因此有机溶剂蒸发后形成的载药聚合物微球在基体表面嵌有预包裹体。
[0030]在本专利技术中，预包裹体及表面活性剂必须提前分散或溶解在水溶液中。原因在于：将油相加入到水相后，随着油相中有机溶剂的挥发，油相中的疏水性高分子会逐渐固化。表面活性剂如果没有提前加好，则难以起到包裹油相液滴，降低表面张力的作用，会使制得的载药聚合物微球规整度较低，不够圆，且容易粘结。另一方面，预包裹体如果没有提前加好，由于疏水性高分子的逐渐固化，预包裹体也难以嵌入到载药聚合物微球的表面。
[0031]在本专利技术的一些实施方式中，所述步骤S1还包括清洗所述预包裹体后对其进行冷冻干燥，所述清洗方式包括离心和/或透析。
[0032]在本专利技术的一些实施方式中，所述步骤S1中，水溶性高分子的质量浓度为0.05～0.5g/mL。
[0033]在本专利技术的一些实施方式中，所述步骤S1中，分散速度为3000～30000rpm，分散时间为1～60min。
[0034]在本专利技术的一些实施方式中，所述步骤S2中，双亲性高分子水溶液与疏水性高分子的有机溶剂的体积比为1：(10～50)。
[0035]在本专利技术的一些实施方式中，所述步骤S2中，分散速度为15000～30000rpm，分散时间为2～5min。
[0036]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述步骤S3中，分散速度为200～800rpm，分散时间为1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种载药聚合物微球，其特征在于，包括：预包裹体，所述预包裹体包括药物和包裹在所述药物表面的水溶性高分子层；基体，所述基体表面嵌有所述预包裹体，所述基体的制备原料包括双亲性高分子、疏水性高分子和表面活性剂；进一步地，所述预包裹体与所述双亲性高分子的质量比为：(0.5
‑
3)：1；更进一步地，所述载药聚合物微球的粒径为10μm～300μm。2.根据权利要求1所述的载药聚合物微球，其特征在于，所述药物为疏水性药物；进一步地，所述疏水性药物为白藜芦醇、维生素D、褪黑素、柚皮苷、利福平、三氯生和氯己定中的至少一种。3.根据权利要求1所述的载药聚合物微球，其特征在于，所述水溶性高分子为羧甲基壳聚糖、透明质酸、聚乙烯醇、白蛋白、聚乙烯亚胺和羧甲基纤维素钠中的至少一种。4.根据权利要求1所述的载药聚合物微球，其特征在于，所述双亲性高分子为聚乙二醇、环糊精、聚乙二醇与氨基酸的共聚物中的至少一种；进一步地，所述双亲性高分子的分子量为1000～8000道尔顿。5.根据权利要求1所述的载药聚合物微球，其特征在于，所述疏水性高分子具有可降解性；进一步地，所述疏水性高分子为聚(3
‑
羟基烷酸酯)、聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚(3
‑
羟基丁酸酯
‑
co
‑3‑
羟基戊酸酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：许为康，郭瑞，李桂香，党兆晖，林承雄，吴婷婷，周新婷，
申请(专利权)人：广东省科学院健康医学研究所，
类型：发明
国别省市：