一种利斯的明透皮贴剂体外溶出度的测定方法技术

本发明专利技术公开一种利斯的明透皮贴剂体外溶出度的测定方法，具体步骤为：1）溶出介质从进液口进入溶出容器，对溶出容器内的利斯的明透皮贴剂进行溶解溶出，将溶有利斯的明的溶出液输出至采样装置完成采样；2）利用高效液相仪对采集的样品中利斯的明浓度进行测定，绘制得到利斯的明浓度和溶出时间之间的平均微分溶出曲线图，根据微分溶出关系得到累积溶出质量分数与溶出时间之间的累积溶出曲线图。本发明专利技术通过模拟体内溶出和吸收的动态持续过程，测定利斯的明透皮贴剂溶出浓度，区分不同利斯的明透皮贴剂的质量，进而提高利斯的明透皮贴剂的BE实验通过率，降低研发风险。降低研发风险。

【技术实现步骤摘要】
一种利斯的明透皮贴剂体外溶出度的测定方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种利斯的明透皮贴剂体外溶出度的测定方法。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。病理特征为老年斑、神经元纤维缠结、海马锥体细胞颗粒空泡变性和神经元缺失。临床特征为隐袭起病、进行性智能衰退，多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为5～10年。
[0003]利斯的明（Rivastigmine），是一种氨基甲酸类脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过延缓功能完整的胆碱能神经元对释放乙酰胆碱的降解而促进胆碱能神经传导，动物实验结果表明，重酒石酸卡巴拉汀能选择性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应。从而可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。此外，本品还可以减慢淀粉样蛋白β
‑
淀粉样前体蛋白（APP）片段的形成。而淀粉样斑块是阿尔茨海默病的主要病理特征之一。本品作用强度中等，比毒扁豆碱作用弱。与心脏、骨髓肌相比，对脑中乙酰胆碱酯酶具有更特异性。
[0004]普通的利斯的明胶囊或口服溶液在体内释放速度较快，每日需要服用两次，对于患有阿尔茨海默病的患者依从性较差，故而在此基础上，利斯的明透皮贴剂随之诞生，利斯的明透皮贴剂的释放周期长达24个小时，可持续释放保持血药浓度稳定在有效的治疗浓度内，避免胶囊或口服溶液引起血药浓度峰谷波动现象，继而减少不良反应并增强疗效。此外透皮贴剂可以改善了患者用药依从性，方便随时中断给药，并且可避免口服给药在肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，减少用药个体差异。
[0005]溶出度是多种制剂的关键质量属性之一，它是一种体外模拟制剂在胃肠道中崩解和溶出的实验方法。采用有合适的溶出度方法检测药品的溶出度，一方面可以为企业控制产品质量提供保障，另一方面也可以为制剂研发过程中处方的筛选提供帮助。
[0006]利斯的明透皮贴剂的常规溶出模式有桨碟法或转筒法，但存在诸多结构和性能方面的缺陷，无法全面模拟体内的药物溶出/吸收过程，使得溶出检查仅仅作为药物体外控制的一种质量手段，无法与体内的实际情况相关联。
[0007]基于不同剂型和不同规格的利斯的明，在体外溶出过程中，有必要选择合适的方法，以期恰当地模拟药物的溶出/吸收机理，为良好预测人体生物等效性提供参考。因此，开发一种既可以控制产品质量，又模拟体内吸收的利斯的明透皮贴剂体外溶出方法，对于医药企业来说具有重要的意义。

技术实现思路

[0008]为解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种利斯的明透皮贴剂体外溶出度的测定方法，通过模拟体内溶出和吸收的动态持续过程，测定利斯的明透皮贴剂溶出浓度，区分不同利斯的明透皮贴剂的质量，进而提高利斯的明透皮贴剂的BE实验通过率。
[0009]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：一种利斯的明透皮贴剂体外溶出度的测定方法，步骤如下：1）将利斯的明透皮贴裁剪成合适的尺寸放置于流通池内；2）溶出介质以2~16mL/min的流速从进液口进入流通池，对流通池内的利斯的明透皮贴剂溶解溶出，然后溶有利斯的明的溶出介质从出液口输出至溶出介质贮液池中，再通过管路循环将溶出介质从进液口进入流通池对利斯的明透皮贴剂溶解溶出，同时在特定时间内对样品进行采集；其中，所述溶出介质为0.9% 氯化钠溶液、pH5.3磷酸盐缓冲液、pH5.5磷酸盐缓冲液、pH5.7磷酸盐缓冲液、pH6.0磷酸盐缓冲液、pH6.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液中的任意一种；3）利用高效液相仪对采集样品中的利斯的明浓度进行测定，记录色谱图，计算对应时间点的利斯的明的浓度，得到利斯的明浓度和溶出时间之间的溶出曲线；其中，所述高效液相仪的色谱条件：C18柱；流动相：甲醇
‑
0.02mol/L磷酸盐缓冲液=（35：65）；流速：1.0mL/min；波长：210nm；进样量：50μL；柱温：35℃。
[0010]优选，步骤2）所述溶出介质的温度控制在（32
±
0.5）℃，溶出介质的温度使得利斯的明具有较高的稳定性，同时也利于模拟人体皮肤温度，测得的溶出曲线更接近体内吸收的趋势。
[0011]优选，步骤1）中裁剪的利斯的明透皮贴使用0.3g~2.0g玻璃珠固定，或通过半固体适配器固定。
[0012]优选，步骤2）溶出液的流动速度为2mL/min、4mL/min、6mL/min、8mL/min、12mL/min、16mL/min。
[0013]优选，步骤2）溶出液的流动速度为2~8mL/min，在该流速条件下，不会出现水动力学紊乱，并且利斯的明透皮贴剂的溶出度高。
[0014]优选，步骤3）的高效液相仪对采集进样前经0.22 μm滤膜进行过滤处理。
[0015]优选，步骤3）特定时间点范围为0.5h~12h。进一步优选，步骤3）特定时间点依次为30、60、120、180、240、360、420、480、540、600、720、1080、1440min。
[0016]有益效果本专利技术的测定方法通过模拟体内溶出和吸收的动态持续过程，测定利斯的明透皮贴剂溶出浓度，能够有效区分不同利斯的明透皮贴剂的质量，进而提高利斯的明透皮贴剂的BE实验通过率，降低研发风险。而且实验证明，本专利技术的测定方法使用的溶出介质进行体外溶出实验，获得的体外溶出曲线区分度较好，能有效区分受试制剂与参比制剂的质量优劣和工艺差异，而且溶出介质的稳定性高，满足要求，在进行溶出曲线测定时，测定结果可重现。
[0017]本专利技术的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。本专利技术的目的和其他优点可通过在说明书、权利
要求书以及附图中所特别指出的结构来实现和获得。
附图说明
[0018]附图用来提供对本专利技术技术方案的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本申请的具体实施方式一起用于解释本专利技术的技术方案，并不构成对本专利技术技术方案的限制。
[0019]图1为本专利技术实施例（实施例1~4）体外溶出度对比图。
具体实施方式
[0020]下面将参照附图对本专利技术进行更详细的描述，其中表示了本专利技术的优选实施例，应该理解本领域技术人员可以修改在此描述的本专利技术而仍然实现本专利技术的有益效果。因此，下列描述应当被理解为对于本领域技术人员的广泛知道，而并不作为对本专利技术的限制。
[0021]实施例1一种利斯的明透皮贴剂体外溶出度的测定方法，具体步骤为：1）用取样器将利斯的明透皮贴剂打孔，得到直径为12.8mm的圆片，在流通池内放入0.6g玻璃珠，将圆片揭开保护层，将粘贴层黏上玻璃珠，使其位于玻璃珠上表面，然后，再放入0.6g玻璃珠。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利斯的明透皮贴剂体外溶出度的测定方法，其特征在步骤如下：1）将利斯的明透皮贴裁剪成合适的尺寸放置于流通池内；2）溶出介质以2~16mL/min的流速从进液口进入流通池，对流通池内的利斯的明透皮贴剂溶解溶出，然后溶有利斯的明的溶出介质从出液口输出至溶出介质贮液池中，再通过管路循环将溶出介质从进液口进入流通池对利斯的明透皮贴剂溶解溶出，同时在特定时间内对样品进行采集，其中，所述溶出介质为0.9% 氯化钠溶液、pH5.3磷酸盐缓冲液、pH5.5磷酸盐缓冲液、pH5.7磷酸盐缓冲液、pH6.0磷酸盐缓冲液、pH6.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液中的任意之中；3）利用高效液相仪对采集样品中的利斯的明浓度进行测定，记录色谱图，计算对应时间点的利斯的明的浓度，得到利斯的明浓度和溶出时间之间的溶出曲线；其中，所述高效液相仪的色谱条件：C18柱；流动相：甲醇
‑
0.02mol/L磷酸盐缓冲液=（35：65）；流速：1.0mL/min；波长：210nm；进样量：50μL；柱温：35℃。2.根据权利要求1所述利斯的明透皮贴剂体外溶出度的测定方法，其特征在于步骤2）所述溶出...

【专利技术属性】
技术研发人员：马迅，李又欣，
申请(专利权)人：烟台大学，
类型：发明
国别省市：