用于治疗突变的雌激素受体调节剂制造技术

本文描述了包括有效量的化合物A(即(E)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗突变的雌激素受体调节剂
[0001]以引用方式并入任何优先权申请
[0002]在例如与本专利申请一起提交的专利申请数据表或请求中鉴定到对其的国外或国内优先权要求的任何或所有专利申请均据此以引用方式在37CFR 1.57以及规则4.18和20.6下并入，包括2019年8月6日提交的美国临时专利申请62/883,395和2020年4月14日提交的63/009,746。


[0003]本申请涉及用作为雌激素受体α调节剂的化合物治疗乳腺癌的方法，其中乳腺癌在雌激素受体1(ESR1)内具有至少一个点突变。

技术介绍

[0004]雌激素受体(ER)属于核激素受体家族并且充当配体依赖性转录因子。在与雌激素结合时，发生构象变化，其允许共同活化剂的结合。与雌激素的结合调节参与各种生理和癌症相关过程的多个基因的转录。
[0005]已开发了多种靶向ER的乳腺癌药物疗法。在ESR1内，已经鉴定出几种氨基酸突变。已提出ESR1中的突变在耐药性中起作用。

技术实现思路

[0006]本文所公开的一些实施方案涉及有效量的化合物(A本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.有效量的化合物在制造用于治疗受试者的乳腺癌的药物中的用途，其中所述化合物为化合物(A)或其药学上可接受的盐，所述化合物具有以下结构：并且其中所述乳腺癌在编码雌激素受体α(ERα)的雌激素受体1(ESR1)内具有至少一个点突变，其中所述突变选自由以下组成的组：K303R、D538G、Y537S、E380Q、Y537C、Y537N、A283V、A546D、A546T、A58T、A593D、A65V、C530L、D411H、E279V、E471D、E471V、E523Q、E542G、F461V、F97L、G145D、G160D、G274R、G344D、G420D、G442R、G557R、H524L、K252N、K481N、K531E、L370F、L453F、L466Q、L497R、L536H、L536P、L536Q、L536R、L540Q、L549P、M388L、M396V、M421V、M437I、M522I、N156T、N532K、N69K、P147Q、P222S、P535H、R233G、R477Q、R503W、R555H、S282C、S329Y、S338G、S432L、S463P、S47T、S576L、V392I、V418E、V478L、V533M、V534E、Y537D和Y537H。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述乳腺癌具有Y537S突变。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述乳腺癌具有L536P突变。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌是ER阳性乳腺癌。5.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌是ER阳性/HER2阴性乳腺癌。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌是局部乳腺癌。7.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌是转移性乳腺癌。8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其中所述乳腺癌是复发性乳腺癌。9.根据权利要求1至8中任一项所述的用途，其中所述受试者先前已经用内分泌疗法进行治疗。10.根据权利要求9所述的用途，其中所述治疗是用选择性ER调节剂(SERM)进行的。11.根据权利要求10所述的用途，其中所述选择性ER调节剂选自由以下组成的组：它莫西芬、雷洛昔芬、奥培米芬、巴多昔芬、托瑞米芬和拉索昔芬。12.根据权利要求9所述的用途，其中所述治疗是用选择性ER降解剂(SERD)进行的。13.根据权利要求12所述的用途，其中所述选择性ER降解剂选自由以下组成的组：氟维司群、elacestrant、(E)
‑3‑
[3,5
‑
二氟
‑4‑
[(1R,3R)
‑2‑
(2
‑
氟
‑2‑
甲基丙基)
‑3‑
甲基
‑
1,3,4,9
‑
四氢吡啶并[3,4
‑
b]吲哚
‑1‑
基]苯基]丙
‑2‑
烯酸、(R)
‑6‑
(2
‑
(乙基(4
‑
(2
‑
(乙基氨基)乙基)苄基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)
‑
5,6,7,8
‑
四氢萘
‑2‑
醇、(E)
‑3‑
(4
‑
((E)
‑2‑
(2
‑
氯
‑4‑
氟苯基)
‑1...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾哈迈德，
申请(专利权)人：里科瑞尔姆IP控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：