一种与2型糖尿病相关的分子标志物及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，为一种与2型糖尿病相关的分子标志物，其序列为SEQ ID NO.1所示的序列。本发明专利技术的分子标志物可应用于辅助诊断2型糖尿病、辅助对2型糖尿病的患病风险或预后状况进行评估或辅助研究2型糖尿病等方面，对2型糖尿病特别是砷暴露人群中2型糖尿病的早期检测和预防具有重要的指导意义，可在人群中推广，在个体化、灵敏识别、筛查、遗传咨询中具有重要意义。询中具有重要意义。询中具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
一种与2型糖尿病相关的分子标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，特别是涉及一种与2型糖尿病相关的分子标志物及其应用。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种世界范围内的健康问题，是紧随心血管疾病、肿瘤之后的第三大慢性疾病，对生活质量及人类健康产生重大影响。糖尿病的发病率逐年上升，医疗费用的支出给患者带来沉重负担。糖尿病患者中有90％以上的人是2型糖尿病(type 2diabetes mellitus，T2DM)。对于T2DM的病因的研究很多，但迄今仍无法完全阐明。目前公认的是T2DM是由多种复杂因素综合导致的，例如环境因素、自身免疫因素、生活方式、饮食习惯及遗传因素等。
[0003]砷是一种强氧化剂，作为环境污染物，以多种形式广泛分布在水、土壤、空气中，随着人类社会对含砷产品的应用甚至滥用，环境中的砷分布越来越广、越来越多。人体通过饮水等途径长期摄入超剂量的砷之后，机体失代偿可造成氧化损伤，而氧化损伤是糖尿病发生的重要病理过程之一。糖尿病患者往往因症状不明显，不易察觉，待发现时多已出现并发症，加大了治疗难度，明显降低了生活质量。因此，如果能及早预测T2DM的发生，特别是在砷暴露人群中，对降低环境暴露产生的危害、提高人类慢性疾病的防治具有重大意义。
[0004]KEAP1基因在机体抗氧化过程中起着重要作用。Keap1
‑
Nrf2通路是人体抗氧化的重要组成部分，Nrf2是重要的细胞内调节因子，对细胞保护起着重要作用。正常情况下，Keap1与Nrf2形成二聚体(Nrf2/Keap1复合物)，Nrf2持续降解。当砷作用于机体时，Nrf2/Keap1复合物解偶联，Nrf2进入细胞核，下游抗氧化酶表达。当KEAP1基因表达异常(如基因突变、外因干预等)，可能会使Keap1
‑
Nrf2通路功能改变，机体抗氧化功能可能受到影响，甚至造成机体氧化损伤。因此，在砷暴露人群中通过对KEAP1基因的多态性位点的分析、监测，对砷暴露导致的2型糖尿病发生进行遗传学评估，提高患者生活质量有重要意义。

技术实现思路

[0005]鉴于此，为了能早期评估砷暴露人群中2型糖尿病的发生风险，本专利技术的目的在于提供一种与2型糖尿病相关的分子标志物及其应用，特别是砷暴露人群中的2型糖尿病。使用本专利技术提供的KEAP1基因的多态性或基因型作为分子标记，能更好地评估个体2型糖尿病的发病风险，做到提早预防和采取措施，减少2型糖尿病及并发症对人体的伤害。
[0006]本专利技术是通过以下技术方案实现的：
[0007]一种与2型糖尿病相关的分子标志物，该分子标志物来源于人类基因组第19号染色体，包括KEAP1基因5号外显子上的rs11545829突变位点(第19号染色体短臂10489289位置)，且该突变位点的基因型为A(野生基因型为G,突变基因型为A，突变后即得本专利技术的与2型糖尿病相关的分子标志物，如SEQ ID NO.1所示)。
[0008]所示突变位点的突变方式和突变位置如下所示：
[0009]GGTGTGGTGGCATGTGCCTGTAGTCGCAGCTACTCAGGAGGCTGAGACAGGAGAATCGCTTGAACCCAGGAGGTGGAGGTTGCAGTGAGCTGAGATCATGCCATTGCACTCCAGCCTGGGCAACACTGTGAGACACCATCTCAAAAGAAAAAAAACATTAGCCGGGTGTGGTGGTGCGCGCCTGTGGTCCCTGCTACTTGGGAGGCTGAGGCAGGAGGATGGCTGGAGCCCAGGCTGTTGAGGCTCCAGCGAGCTGTGATCACACCACTGCACTCCAGCTGGGCAACAGAGCGAGACCTTGTTTCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGGAAAGCAAAAGCAAAAGCAGTCCACAAAAGATGGGCTAGTCAGGACTCTTCCCCGCCCCCAGGGCCTCACCAAGGACGTAGATTCTCCCCTGGTGGACAGTGATCCCCAGGGCACTTCGCCGGTGCTTCATGGGGGCTACGAAAGTCCACGTCTCTGTTTCCACATC[A/G]TAGCGCTCCACGCTGTTCAGCTGGTCCTGACCATCATAGCCCCCAGCAGCATAGATACAGTTGTGCAGGACGCAGACGCCTAAAGGGCACCATGCAGAGAAGGTGACTCTGGGGGTCTGGCTTTGGGAACCCCAGCCATCACCTCCTTGAGGGAGACCTTTCCTCTCTCCTCTCCCTTCTCACCCTCAGAAATGAAGCGGGGAGAGAGAGAAGCTTGGACTCTATCAGAATCCAGGGCTTCTGTGGTTACCCCAGCATGAGGGTTGCAACAGGGGGTCTCTCCCAGGCCTGGCTCAGTTTCACCCCAGGATGGTAGGGGGTGTTCCTGGGTGCTCCCCTCCCTACCGTCCCCACCCACCTGCCCCGCTTCGGATGGTGTTCATTGCTGTGATCATTCGCCACTCGTTCCTCTCTGGGTAGTAACACTCAGCTGAATTAAGGCGGTTTGTCCCGTCAAAGCCCCCCACGGCATAAAGGAGACGATTGAGGACAGCCACGCC。
[0010]Rs11545829位点是KEAP1基因5号外显子的一处G＞A突变，位于19号染色体短臂10489289位置。如果Keap1基因表达异常，机体抗氧化反应将受到影响，进而可能导致2型糖尿病的发生。突变纯合子(AA)携带者2型糖尿病的发生危险度低于野生纯合子(GG)及杂合子携带者(GA)。
[0011]本专利技术所述的与2型糖尿病相关的分子标志物在辅助诊断2型糖尿病、辅助对2型糖尿病的患病风险或预后状况进行评估、辅助研究2型糖尿病等方面的应用。
[0012]进一步的，所述应用包括将所述的与2型糖尿病相关的分子标志物应用于制备2型糖尿病的检测产品中。所述检测产品包括2型糖尿病的检测芯片、2型糖尿病的检测试剂、2型糖尿病的检测试剂盒等。
[0013]一种2型糖尿病的检测试剂盒，包括根据本专利技术所述的与2型糖尿病相关的分子标志物序列所设计的引物；所述引物为：
[0014]5'
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AAAAGCAAAAGCAGTCCACAAAAG
‑
3'(SEQ ID NO.2)，
[0015]5'
‑
CACAACTGTATCTATGCTGCTG
‑
3'(SEQ ID NO.3),
[0016]本专利技术所述的2型糖尿病的检测试剂盒的使用方法，包括：
[0017]获得待检测样本的基因组DNA；
[0018]对待检测样本的基因组DNA进行PCR扩增，获得PCR产物；
[0019]测序；
[0020]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种与2型糖尿病相关的分子标志物，其特征在于，所述分子标志物的序列为SEQ ID NO.1所示的序列。2.根据权利要求1所述的与2型糖尿病相关的分子标志物，其特征在于，所述2型糖尿病为砷暴露所致的2型糖尿病。3.权利要求1或2所述的与2型糖尿病相关的分子标志物的应用，其特征在于，所述应用包括辅助诊断2型糖尿病、辅助对2型糖尿病的患病风险或预后状况进行评估或辅助研究2型糖尿病。4.根据权利要求3所述的与2型糖尿病相关的分子标志物的应用，其特征在于，所述应用具体包括将所述的与2型糖尿病相关的分子标志物应用于制备2型糖尿病的检测产品中。5.根据权利要求4所述的与2型糖尿病相关的分子标志物的应用，其特征在于，所述检测产品包括2型糖尿病的检测芯片、2型糖尿病的检测试剂或2型糖尿病的检测试剂盒。6.根据权利要求5所述的2型糖尿病的检测试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括根据所述与2型糖尿病相关的分子标志物设计的引物；所述引物序列如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3所示。7.根据权利要求3所述的与2型糖尿病相关的分子标志物的应用，其特征在于，应用的具体操作包括：获得待检测样本的基因组DNA；设计引物，对rs11545829位点进行特异性扩增，对获得的PCR产物加接头序列，区分不同样本，文库混样；纯化文库；测序；进行SNP基因分型，对分型结果进行分析。8.根据权利要求7所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：高彦辉，杨艳梅，范晨璐，刘晓娜，刘洋，姜宇婷，李丙云，孙洪娜，张美晨，郭宁，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：