用于抗肿瘤疗法中的双重ATM和DNA-PK抑制剂制造技术

本文提供了式(I)的化合物：和其药学上可接受的盐，其中取代基如本文所描述。这些化合物和它们的药物组合物可用于治疗肿瘤疾病。和它们的药物组合物可用于治疗肿瘤疾病。和它们的药物组合物可用于治疗肿瘤疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抗肿瘤疗法中的双重ATM和DNA
‑
PK抑制剂


[0001]本专利技术涉及作为单一疗法或与放射疗法、化学疗法和/或免疫疗法组合用于治疗癌症的化合物及其药学上可接受的盐以及它们的使用方法。
[0002]专利技术背景
[0003]丝氨酸
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苏氨酸激酶的PIKK(PI
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3K样激酶)家族的几个成员是已知的DNA损伤信号传导的介体。
[0004]放射疗法(RT)用于在其患病期间的某个时间点治疗>50％的所有癌症患者。尽管作出了很大的努力，但以前开发临床放射增敏剂的方法并不是非常有效，主要是由于靶向非特异性途径的结果，该途径不是对放射的细胞响应的直接调节因子。
[0005]需要针对肿瘤疾病的新疗法。

技术实现思路

[0006]一般来说，本专利技术提供一种式(I)的化合物：
[0007][0008]或其药学上可接受的盐,
[0009]其中
[0010]Z是CH、CR3或N；
[0011]Y是CHR5或NR6；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中Y是CHR5或NR6；Z是CH、CR3或N；n是0、1、2或3；R1是
–
O
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L
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N(R7)2或任选取代的四元饱和N
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杂环基；R2是C1‑3烷基；每个R3独立地是卤素或任选取代的C1‑3烷基；R4是任选取代的烷基；R5是氢、任选取代的C1‑3烷基或苄氧基；R6是任选取代的C1‑3烷基；每个R7独立地是H或任选取代的C1‑3烷基；且L是任选取代的亚乙基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是1。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是式(IA)的化合物：或其药学上可接受的盐。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是卤素。5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中卤素是氟。6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是0。7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是式(IB)的化合物：
或其药学上可接受的盐。8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是
–
O
–
L
–
N(R7)2。9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中一个R7是H，且其余R7任选地是C1‑3烷基。10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中至少一个R7是异丙基。11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是甲基、乙基或异丙基。12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是甲基。13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是甲基。14.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是CHR5。15.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5是氢。16.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5是任选取代的C1‑3烷基。17.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5是苄氧基。18.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是NR6。19.如权利要求1至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6是任选取代的C3烷基。20.如权利要求1至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6是异丙基。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：付健民，王尧德，孙跃，吴国胜，陆爱军，张双，R，
申请(专利权)人：艾科思莱德制药公司，
类型：发明
国别省市：