药物剂型的拉曼分析制造技术

公开了用于自动分析药物剂型的方法和设备。在一些方面，剂型可以被夹具夹持，所述夹具用于将所述剂型带到递送光学器件与收集光学器件之间的测试位置并以多种不同的对准状态呈现所述剂型。在每个对准状态中收集通过所述剂型散射的探测光。针对所述多个对准状态收集的探测光随后被用于所述剂型的拉曼光谱分析。在其他方面，旋转台用于将所述旋转台上的剂型在被夹具夹持之前旋转到优选对准状态。然后用所述夹具将所述剂型运送到所述测试位置进行光学分析。光学分析。光学分析。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物剂型的拉曼分析
[0001]本专利技术涉及用于对药物剂型进行拉曼或其他光学或光谱分析的设备和方法，所述药物剂型包括如片剂或胶囊的口服固体剂型。例如，可以在透射配置中使用拉曼光谱分析这种剂型。
[0002]引言
[0003]在许多情况下，如生产线采样，需要或有必要测试药物剂型，以检查是否符合特定规格。这样的规格可以限定一种或多种活性药物成分(API)的绝对含量的窄可接受范围以及其他方面，例如剂型的形状、大小、和其他化学成分的含量以及性质。
[0004]确定这种含量和化学性质的一种方法是将每个样品剂型分别研磨成粉末，溶解在溶剂中，并引入液相色谱仪、质谱仪或类似装置。然而，当大量剂型需要分别单独测试时，这一过程可能很慢，并且难以有效自动化。通过这样的分析过程精确跟踪每个剂型样品的身份会出现困难，并且原始剂型的物理性质和身份识别标记会在该过程中丢失。
[0005]用于定量分析的药物剂型的光谱测试例如在PCT/SE96/01637和WO 2007/113566中有描述。剂型可以采取片剂、胶囊和其他制剂的形式。
[0006]本专利技术旨在解决相关现有技术的问题和局限性。

技术实现思路

[0007]本专利技术的各方面提供了用于自动操作和呈现剂型样品以用于光学分析的设备和方法，具有最少或零操作者输入，并且可以被设置成用于操作许多不同大小和形状的剂型，并且在没有用户输入的情况下在不同的样品或剂型类型之间切换，例如自动处理储存在不同料斗中的不同类型的剂型，而无需用户干预。可以通过操作和分析过程跟踪和管理剂型，其操作错误或错误样品装载的范围最小或为零。剂型的物理尺寸和标记可以根据期望值和模式来确定和检查。
[0008]本专利技术的各方面还能够对单个剂型精确称重。由于光学分析(例如透射配置拉曼技术)通常提供比例含量测量值，例如活性药物成分的百分比含量(％API)，因此具有剂量的重量使得能够针对被测样品确定API剂量的更准确的绝对量度。
[0009]本专利技术的各方面还使得能够灵活地操纵单个剂型，从而可以通过在光学分析期间提高样品呈现的一致性来避免光学分析结果的不一致。
[0010]各药物剂型可以是片剂、包衣片剂、胶囊、明胶胶囊或任何其他形式。这种剂型可以被描述为固体剂型，其可以通过机械夹具等被单独操纵，不过某些这种固体剂型内部可以包含液体或凝胶。这种剂型也可以描述为口服剂型，其旨在通过吞咽来摄取。
[0011]通过所述方法和设备加工的剂型可以显示一个或多个表面标记、凹陷(例如在制造过程中压入剂型的特征)、凸起(突出剂型的特征)、各自具有不同的颜色的多个表面区域、印刷标记等。这种特征的存在会影响光学结果，特别是这种剂型的光谱分析，因此为了实现剂型定量分析的一致性，用于光学询问的呈现的一致性是合乎需要的。
[0012]具体而言，本专利技术的各方面提供了一种用于分析药物剂型的设备，所述设备包括：剂量操作器，其被设置成响应于机器视觉系统对剂型的检测，将剂型带入预定的和优选的
旋转状态或取向(例如将剂型的限定轴线对准剂型围绕该轴线的优选方向和/或取向)；和用于测试剂型的光学分析站。可以提供各种设置，以确保当将剂型提供给光学分析站进行测试时，剂型保持在优选的旋转状态或取向，尽管在根据需要将剂型移动到光学分析站并随后在其中移动时，可能会发生已知的旋转或其他对准变化。
[0013]剂量操作器可以例如包括旋转台或转盘，该旋转台或转盘被设置成用于旋转放置在台上的剂型，该旋转响应于从机器视觉系统接收的数据而被控制。旋转台可提供放置剂型的基本水平或平坦的、通常为圆形的上表面，因此可用于围绕竖直轴线旋转剂型。剂量操作器还可以或替代地包括机械夹具或其他操纵器，其被设置成用于执行以下一项或多项：响应于机器视觉系统使剂型旋转，例如，围绕倾斜或垂直于旋转台旋转轴线的轴线旋转，因此通常围绕水平轴线旋转；以及将剂型运送到光学分析站进行测试。剂量操作器还可以包括称重秤，该称重秤被设置成用于通常在如上所述的旋转和/或操纵之前对位于称重秤上的剂型进行称重。这种称重秤可以设置在旋转台附近，例如通过旋转台和称重秤设置在操作台的表面。
[0014]光学分析站通常可以被设置成用于例如在透射配置中执行剂型的拉曼光谱询问，并且这可以在从旋转台或剂量操作器的其他部分收集后仍然由机械夹具或其他操纵器固持的同时执行。
[0015]本专利技术的其他方面提供了一种用于分析药物剂型的设备，包括：旋转台，其具有被设置成用于接收剂型的旋转台表面；夹具或操纵器，其被设置用于夹持剂型；光学分析站，其具有测试位置，并且被设置成用于检测剂型在位于测试位置时内部散射的探测光中的光谱特征；和控制器，其被设置成用于控制旋转台的旋转，以便当剂型在旋转台表面上时将剂型旋转到优选的对准状态、取向或旋转状态，控制夹具夹持优选对准状态、取向或旋转状态中的剂型，并控制夹具将所夹持的剂型运送到测试位置用于光谱询问和分析。
[0016]这使得每个剂型能够在光学分析站以一致且优选的对准、取向或旋转状态被呈现，从而减少呈现偏差，否则呈现偏差会导致光学分析结果的显著差异，尤其是当剂型具有显著的不对称性或标记时，例如有色区域、凹陷等。旋转台表面可以是基本平坦且水平的表面，其通常可以是圆形的，剂型放置在该表面上以位于该表面上方。
[0017]光学分析站具体地可以是拉曼分析站，其被设置成用于检测测试剂型的拉曼光谱特征。拉曼分析站可以包括：递送光学器件，其被设置成用于当剂型位于测试位置时将探测光导向剂型的第一表面区域；收集光学器件，其被设置成用于接收来自剂型的第二表面区域的所述散射探测光，第二表面区域与第一表面区域间隔开；和检测器，其被设置成用于检测所接收的探测光中的拉曼光谱特征。
[0018]拉曼分析站可由此使用透射几何构造询问剂型，以获得代表大量剂型的光谱测量，例如WO 2007/113566中所述。
[0019]第二表面区域可以在剂型的与第一表面区域相对的一侧，以帮助最大化由光谱分析结果表示的剂型的体积。
[0020]所述设备可以被设置成使得夹具将剂型固持在自由空间中用于拉曼分析的测试位置，例如，在作为拉曼分析站的一部分提供的递送光学器件和收集光学器件之间没有诸如载体或光学挡板的其他结构。此外，由于用于分析的拉曼技术，其中用于检测的光谱特征在光谱上远离基本激光频率，夹具不需要设置任何挡光挡板，例如以弹性屈服材料或更刚
性的支架或支架的形式。
[0021]更具体地说，没有必要为了阻止激光在剂型周围散射或穿过剂型而提供在测试位置提供剂型周围紧密配合的支架或底座。剂型也没有必要搁置或放置在任何这种紧密配合的支架或底座中，尽管如果需要，可以提供这种支架或底座。
[0022]所述设备还可以包括分析仪，其被设置成用于根据所检测到的拉曼光谱特征来确定剂型的一个或多个性质，诸如活性药物成分(API)的百分比含量、其他化学成分的比例含量等。这样的比例量度可以用于通过与确定的剂型的重量组合来确定绝对含量量度，例如API的量，所述剂型的重量可以使用如下所述的设备的称重秤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种自动分析药物剂型的方法，包括：使用夹具夹持所述剂型；移动所述夹具，以便将所述剂型带到递送光学器件与收集光学器件之间的测试位置，所述递送光学器件被设置成用于将探测光导向所述剂型的第一表面区域，所述收集光学器件被设置成用于从所述剂型的第二表面区域接收通过所述剂型散射之后的探测光；移动所述夹具，以在所述递送光学器件与所述收集光学器件之间以多个对准状态呈现所述剂型，并且针对每个对准状态，从所述第二表面收集探测光；以及针对所述多个对准状态中的每一个对准状态，检测所接收到的探测光的拉曼光谱特征。2.根据权利要求1所述的方法，进一步包括使用在一些或所有所述对准状态中检测到的所述拉曼光谱特征来确定所述剂型的性质。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述性质是使用在所有所述对准状态中检测到的拉曼光谱特征确定的所述剂型的平均性质。4.根据权利要求2所述的方法，其中使用在一个或多个对准状态中收集的拉曼光谱特征为所述剂型的两个或更多个部分中的每一个部分确定所述性质的不同值，其中所述第一和第二表面区域存在于所述剂型的每一个这样的部分上。5.根据权利要求4所述的方法，其中片剂的所述两个或更多个部分由所述片剂表面上提供的折断线限定。6.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述剂型上的所述第一表面区域的位置和所述剂型上的所述第二表面区域的位置中的至少一个在每个对准状态之间改变。7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中在每个对准状态之间，所述夹具通过平移和旋转之一或两者来移动所述剂型。8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中至少一些所述对准状态在所述剂型移动期间形成一个或多个连续的对准范围，其中在所接收的探测光中检测所述拉曼光谱特征。9.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述第二表面区域在所述剂型的与所述第一表面区域相对的一侧。10.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述药物剂型是以下一种或多种：片剂；包衣片剂；胶囊；明胶胶囊；固体剂型；和口服剂型。11.根据任一前述权利要求所述的方法，其中用于提供所述多种对准状态的所述剂型的移动包括以下至少一种：将所述剂型平移至少2毫米的距离；以及使所述剂型旋转至少10度。12.一种用于自动分析药物剂型的设备，包括：机械夹具，其被设置用于夹持所述剂型；拉曼分析站，其具有测试位置，并且被设置成用于检测所述剂型在位于所述测试位置时内部散射的探测光中的拉曼光谱特征；控制器，其被设置成用于控制所述夹具，以便在所述测试位置内以多个对准状态呈现所述剂型，并且控制所述拉曼分析站收集在所述剂型内散射的探测光，并且在每个所述对准状态中检测所收集的探测光中的拉曼光谱特征；和分析仪，其被设置成用于根据所检测到的拉曼光谱特征来确定所述剂型的一个或多个
性质。13.根据权利要求12所述的设备，其中所述拉曼分析站包括递送光学器件和收集光学器件，所述递送光学器件设置成用于将探测光导向所述剂型的第一表面区域，所述收集光学器件设置成用于当所述剂型被呈现在所述测试位置内时，从所述剂型的第二表面区域接收在通过所述剂型向前散射之后的探测光。14.根据权利要求13所述的设备，其中所述剂型上的所述第一表面区域的位置和所述剂型上的所述第二表面区域的位置中的至少一个在随后的对准状态之间移动。15.根据权利要求12至14中任一项所述的设备，其中所述控制器被设置成用于控制所述夹具，以在每个对准状态之间旋转和/或平移所述剂型。16.根据权利要求12至15中任一项所述的设备，其中至少一些所述对准状态在所述剂型移动期间形成一个或多个连续的对准范围，其中所述拉曼光谱特征在所接收的探测光中被检测并用于确定所述剂型的一个或多个性质。17.根据权利要求12至16中任一项所述的设备，其中所述一个或多个所确定的性质中的至少一个是使用来自所有对准状态的所检测到的拉曼光谱特征确定的所述剂型的平均性质。18.根据权利要求12至17中任一项所述的设备，其被设置成用于使用一个或多个对准状态来确定所述剂型的两个或更多个部分中的每一个的性质之一的不同值，在所述一个或多个对准状态中所述探测光主要通过所述剂型的每个这样的部分散射。19.一种用于分析药物剂型的设备，包括：旋转台，其具有被设置成用于接收剂型的旋转台表面；夹具，其被设置用于夹持所述剂型；拉曼分析站，其具有测试位置，并且被设置成用于检测所述剂型在位于所述测试位置时内部散射的探测光中的拉曼光谱特征；和控制器，其被设置成用于控制所述旋转台的旋转，以便当所述剂型在所述旋转台表面上时将所述剂型旋转到优选的对准状态，控制所述夹具夹持所述优选对准状态中的所述剂型，并控制所述夹具将所夹持的剂型运送到所述测试位置用于拉曼分析。20.根据权利要求19所述的设备，其中所述拉曼分析站包括：递送光学器件，其被设置成用于当所述剂型位于所述测试位置时将探测光导向所述剂型的第一表面区域；收集光学器件，其被设置成用于接收来自所述剂型的第二表面区域的所述散射探测光，所述第二表面区域与所述第一表面区域间隔开；和检测器，其被设置成用于检测所接收的探测光中的拉曼光谱特征。21.根据权利要求20所述的设备，其中所述第二表面区域在所述剂型的与所述第一表面区域相对的一侧。22.根据权利要求20或21所述的设备，其被设置成使得所述夹具将所述剂型固持在所述测试位置用于拉曼分析，而在所述递送光学器件与所述收集光学器件之间没有其他结构。23.根据权利要求19至22中任一项所述的设备，进一步包括分析仪，其被设置成用于根据所检测到的拉曼光谱特征来确定所述剂型的一个或多个性质。
24.根据权利要求19至23中任一项所述的设备，进一步包括机器视觉系统，其被设置成用于检测所述剂型位于所述旋转台表面上时的对准状态，并将所检测到的所述剂型的对准状态传递给所述控制器，用于控制所述旋转台的旋转，以将所述剂型旋转到所述优选的对准状态。25.根据权利要求24所述的设备，其中所述机器视觉系统被设置成用于检测所述剂型的预定剂量轴线的对准状态，并且所述优选对准状态包括所述剂量轴线的优选对准状态。26.根据权利要求25所述的设备，其中所述夹具被进一步设置成用于围绕夹具旋转轴线旋转夹持的剂型，并且所述控制器被设置成用于在夹持所述剂型的同时控制所述夹具，以便围绕所述夹具旋转轴线将所述剂型旋转到优选的旋转取向。27.根据权利要求26所述的设备，其中所述夹具旋转轴线平行于所述旋转台表面。28.根据权利要求26或27所述的设备，其中所述夹具旋转轴线平行于所述剂量轴线的优选对准状态。29.根据权利要求26至28中任一项所述的设备，其中所述机器视觉系统还被设置成用于检测所述剂型围绕所述夹具旋转轴线的所述旋转取向，并将所检测到的旋转取向传递给所述控制器，用于控制所述夹具将所述剂型旋转到所述优选的旋转取向。30.根据权利要求24至29中任一项所述的设备，其中所述机器视觉系统还被设置成用于检测所述剂型在所述旋转台表面上的横向位置，并将所检测到的横向位置传递给所述控制器，用于控制所述夹具夹持位于所检...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：安捷伦科技股份有限公司英国有限公司，
类型：发明
国别省市：