黑素细胞调节肽制造技术

本发明专利技术的肽具有与序列SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2具有至少85％同一性的序列。这些肽在黑色素的增殖和产生方面调节黑素细胞活性。因此，这些肽可用于治疗黑色素瘤，也可用于处理美容上的皮肤色素沉着过度或色素沉着不足。美容上的皮肤色素沉着过度或色素沉着不足。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】黑素细胞调节肽
[0001]本申请要求于2019年8月2日提交的欧洲专利申请EP19382674.0的权益。


[0002]本专利技术整体上涉及黑素细胞相关病症的领域。具体地，本专利技术涉及具有调节黑素生成能力的肽，其促进或减少黑色素的产生，以及抑制恶性黑素细胞的增殖；涉及含有其作为活性成分的药物和化妆品组合物，以及它们在治疗和化妆品中的用途。

技术介绍

[0003]通过称为黑素生成的过程，黑素细胞产生黑色素，这是一种在皮肤、眼睛、头发、鼻腔和内耳中发现的色素。这种黑素生成导致了持久的色素沉着，其与源于已经存在的黑色素的氧化的色素沉着形成对比。
[0004]黑素生成有基础和激活两种水平；一般来说，肤色较浅的人具有低基础水平的黑素生成。暴露于UV
‑
B辐射导致黑素生成增加。黑素生成的目的是保护皮下组织(皮肤下的一层)免受UV
‑
B辐射的伤害。黑色素的颜色是黑色的，从而允许它吸收大部分UV
‑
B光，并阻止它穿过表皮。
[0005]众所周知，在一个人的一生中，他/她的皮肤颜色本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种肽或其药物或化妆品可接受的盐，其选自：(a)肽，其具有相对于序列SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2具有至少85％同一性的氨基酸序列：(Trp)
m
‑
(Asn)
n
‑
Lys
‑
Gly
‑
Thr
‑
Ile
‑
Leu
‑
Lys
‑
Ala
‑
Ser
‑
Val
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Arg
‑
Lys
‑
(Leu)
p
‑
(Gln)
q (SEQ ID NO:1)(Arg)
mx
‑
(Arg)
nx
‑
Arg
‑
Arg
‑
Phe
‑
Asn
‑
Ile
‑
Asn
‑
Asp
‑
Arg
‑
Ile
‑
Lys
‑
Glu
‑
Leu
‑
Gly
‑
Thr
‑
Leu
‑
(Ile)
px
‑
(Pro)
qx (SEQ ID NO:2)其中“m”、“n”、“p”和“q”代表整数，并且选自0和1；“m
x”、“n
x”、“p
x”和“q
x”代表整数，并且选自0和1；C末端对应于
‑
C(O)R4；N末端对应于
‑
NHR5；R4是选自由
‑
OH和
‑
NR
17
R
18
组成的组的基团；R5是选自由以下组成的组的基团：
‑
H、(C1‑
C
20
)烷基和被选自由卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基；并且R
17
和R
18
是独立地选自由以下组成的组的基团：
‑
H、(C1‑
C
10
)烷基和被选自由卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基；所述肽进一步包括式(I)的接头双自由基“L
”‑
[(R1)
a
‑
(R2)
‑
(R3)
b
]
c
‑ꢀ
(I)其连接位于所述肽序列中位置“i”处的氨基酸的α碳原子和位于位置“i+4”或“i+7”处的氨基酸的α碳原子，其中“a”和“b”相同或不同，并且是0或1；“c”由1至10组成；R1和R3是独立地选自由以下组成的组的双自由基：(C1‑
C
10
)烷基；被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；(C2‑
C
10
)烯基；被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C2‑
C
10
)烯基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；(C2‑
C
10
)炔基；和被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C2‑
C
10
)炔基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；R2是选自由以下组成的组的双自由基：
‑
O
‑
、C(＝O)、C(＝O)NR
13
、C(＝O)O、S(＝O)、S(＝O)2、NR
14
、(C1‑
C
10
)烷基、(C2‑
C
10
)烯基、(C2‑
C
10
)炔基、
‑
NR
15
‑
NR
16
‑
、
‑
N＝N
‑
、
‑
S
‑
S
‑
，以及包含3至14个成员的已知环体系，所述体系包含1至3个环，其中：所述环中的每一个均是饱和的、部分不饱和的或芳族的；所述环是孤立的、部分或全部稠合的，形成所述已知环体系的成员中的每一个选自由以下组成的组：
‑
CH
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
、
‑
SH
‑
、
‑
S
‑
和
‑
O
‑
；并且
处的氨基酸的α碳原子之间；或者，可替代地，在位于序列SEQ ID NO:2的肽序列的位置
“ⅰ”
处的氨基酸的α碳原子与位于肽序列SEQ ID NO:2的位置
“ⅰ
+7”处的氨基酸的α碳原子之间。4.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中a＝b＝c＝1。5.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中R1和R3是独立地选自由以下组成的组的双自由基：(C1‑
C
10
)烷基；(C2‑
C
10
)烯基；和(C2‑
C
10
)炔基；R2是选自由以下组成的组的双自由基：(C1‑
C
10
)烷基、(C2‑
C
10
)烯基和(C2‑
C
10
)炔基；并且R
19
是选自由以下组成的组的单自由基：(C1‑
C
10
)烷基、(C2‑
C
10
)烯基和(C2‑
C
10
)炔基。6.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中R1、R3和R
19
是(C1‑
C
10
)烷基；并且R2是(C2‑
C
10
)烯基。7.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其中所述C末端对应于
‑
C(O)OH或
‑
C(O)NH2，并且所述N末端对应于
‑
NH2。8.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其与肽序列SEQ ID NO:3至SEQ ID NO:16至少85％、至少90％、至少95％或100％相同，其中“L”、“R19”、“m”、“n”、“p”、“q”、“mx”、“nx”、“px”和“qx”如前述权利要求中任一项所定义。9.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其是具有与选自由SEQ ID NO:17至SEQ ID NO:23组成的组的氨基酸序列至少85％、至少90％、至少95％或100％相同的氨基酸的肽。10.根据前述权利要求中任一项所述的肽，其缀合至标记、药物、细胞穿透肽或PROTAC。11.一种药物或化妆品组合物，其包含治疗或化妆品有效量的肽或其药物或化妆品可接受的盐，所述肽具有相对于序列SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2具有至少85％同一性的氨基酸序列：(Trp)
m
‑
(Asn)
n
‑
Lys
‑
Gly
‑
Thr
‑
Ile
‑
Leu
‑
Lys
‑
Ala
‑
Ser
‑
Val
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Arg
‑
Lys
‑
(Leu)
p
‑
(Gln)
q (SEQ ID NO:1)(Arg)
mx
‑
(Arg)
nx
‑
Arg
‑
Arg
‑
Phe
‑
Asn
‑
Ile
‑
Asn
‑
Asp
‑
Arg
‑
Ile
‑
Lys
‑
Glu
‑
Leu
‑
Gly
‑
Thr
‑
Leu
‑
(Ile)
px
‑
(Pro)
qx (SEQ ID NO:2)其中“m”、“n”、“p”和“q”代表整数，并且选自0和1；“m
x”、“n
x”、“p
x”和“q
x”代表整数，并且选自0和1；C末端对应于
‑
C(O)R4；N末端对应于
‑
NHR5；R4是选自由
‑
OH和
‑
NR
17
R
18
组成的组的基团；R5是选自由以下组成的组的基团：
‑
H、(C1‑
C
20
)烷基和被选自由卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基；并且R
17
和R
18
是独立地选自由以下组成的组的基团：
‑
H、(C1‑
C
10
)烷基和被选自由卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基；所述肽任选地包括式(I)的接头双自由基“L
”‑
[(R1)
a
‑
(R2)
‑
(R3)
b
]
c
‑ꢀ
(I)其连接位于所述肽序列中位置“i”处的氨基酸的α碳原子和位于位置“i+4”或“i+7”处
的氨基酸的α碳原子，其中“a”和“b”相同或不同，并且是0或1；“c”由1至10组成；R1和R3是独立地选自由以下组成的组的双自由基：(C1‑
C
10
)烷基；被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；(C2‑
C
10
)烯基；被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C2‑
C
10
)烯基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；(C2‑
C
10
)炔基；和被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C2‑
C
10
)炔基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；R2是选自由以下组成的组的双自由基：
‑
O
‑
、C(＝O)、C(＝O)NR
13
、C(＝O)O、S(＝O)、S(＝O)2、NR
14
、(C1‑
C
10
)烷基、(C2‑
C
10
)烯基、(C2‑
C
10
)炔基、
‑
NR
15
‑
NR
16
‑
、
‑
N＝N
‑
、
‑
S
‑
S
‑
，以及包含3至14个成员的已知环体系，所述体系包含1至3个环，其中：所述环中的每一个均是饱和的、部分不饱和的或芳族的；所述环是孤立的、部分或全部稠合的，形成所述已知环体系的成员中的每一个选自由以下组成的组：
‑
CH
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
、
‑
SH
‑
、
‑
S
‑
和
‑
O
‑
；并且所述环体系任选地被独立地选自由以下组成的组的一个或多个基团取代：卤素、
‑
OH、
‑
NO2、(C1‑
C
10
)烷基、(C1‑
C
10
)卤代烷基和(C1‑
C
10
)烷基
‑
O
‑
；并且R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
14
、R
15
和R
16
是独立地选自由以下组成的组的基团：
‑
H和(C1‑
C
10
)烷基；并且通过所述接头连接的氨基酸具有式(II)其中R
19
是选自由以下组成的组的单自由基：(C1‑
C
10
)烷基、(C2‑
C
10
)烯基、(C2‑
C
10
)炔基，以及包含3至14个成员的已知环体系，所述体系包含1至3个环，其中：所述环中的每一个均是饱和的、部分不饱和的或芳族的；所述环是孤立的、部分或全部稠合的，形成所述已知环体系的成员中的每一个选自由以下组成的组：
‑
CH
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
、
‑
SH
‑
、
‑
S
‑
和
‑
O
‑
，以及可接受的药物或化妆品赋形剂和/或载体。12.根据权利要求11所述的药物或化妆品组合物，其中所述肽、其药物或化妆品盐如权利要求1
‑
10中任一项所述。13.根据权利要求11
‑
12中任一项所述的药物或化妆品组合物，其是局部组合物。14.一种肽或其盐，所述肽具有相对于序列SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2具有至少85％同一性的氨基酸序列：(Trp)
m
‑
(Asn)
n
‑
Lys
‑
Gly
‑
Thr
‑
Ile
‑
Leu
‑
Lys
‑
Ala
‑
Ser
‑
Val
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Arg
‑
Lys
‑
(Leu)
p
‑
(Gln)
q (SEQ ID NO:1)(Arg)
mx
‑
(Arg)
nx
‑
Arg
‑
Arg
‑
Phe
‑
Asn
‑
Ile
‑
Asn
‑
Asp
‑
Arg
‑
Ile
‑
Lys
‑
Glu
‑
Leu
‑
Gly
‑
Thr
‑
Leu
‑
(Ile)
px
‑
(Pro)
qx (SEQ ID NO:2)其中“m”、“n”、“p”和“q”代表整数，并且选自0和1；“m
x”、“n
x”、“p
x”和“q
x”代表整数，并且选自0和1；C末端对应于
‑
C(O)R4；N末端对应于
‑
NHR5；R4是选自由
‑
OH和
‑
NR
17
R
18
组成的组的基团；R5是选自由以下组成的组的基团：
‑
H、(C1‑
C
20
)烷基和被选自由卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基；并且R
17
和R
18
是独立地选自由以下组成的组的基团：
‑
H、(C1‑
C
10
)烷基和被选自由卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基；所述肽任选地包括式(I)的接头双自由基“L
”‑
[(R1)
a
‑
(R2)
‑
(R3)
b
]
c
‑ꢀ
(I)其连接位于所述肽序列中位置“i”处的氨基酸的α碳原子和位于位置“i+4”或“i+7”处的氨基酸的α碳原子，其中“a”和“b”相同或不同，并且是0或1；“c”由1至10组成；R1和R3是独立地选自由以下组成的组的双自由基：(C1‑
C
10
)烷基；被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；(C2‑
C
10
)烯基；被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C2‑
C
10
)烯基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；(C2‑
C
10
)炔基；和被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C2‑
C
10
)炔基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；R2是选自由以下组成的组的双自由基：
‑
O
‑
、C(＝O)、C(＝O)NR
13
、C(＝O)O、S(＝O)、S(＝O)2、NR
14
、(C1‑
C
10
)烷基、(C2‑
C
10
)烯基、(C2‑
C
10
)炔基、
‑
NR
15
‑
NR
16
‑
、
‑
N＝N
‑
、
‑
S
‑
S
‑
，以及包含3至14个成员的已知环体系，所述体系包含1至3个环，其中：所述环中的每一个均是饱和的、部分不饱和的或芳族的；所述环是孤立的、部分或全部稠合的，形成所述已知环体系的成员中的每一个选自由以下组成的组：
‑
CH
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
、
‑
SH
‑
、
‑
S
‑
和
‑
O
‑
；并且所述环体系任选地被独立地选自由以下组成的组的一个或多个基团取代：卤素、
‑
OH、
‑
NO2、(C1‑
C
10
)烷基、(C1‑
C
10
)卤代烷基和(C1‑
C
10
)烷基
‑
O
‑
；并且R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
14
、R
15
和R
16
是独立地选自由以下组成的组的基团：
‑
H和(C1‑
C
10
)烷基；并且
通过所述接头连接的氨基酸具有式(II)其中R
19
是选自由以下组成的组的单自由基：(C1‑
C
10
)烷基、(C2‑
C
10
)烯基、(C2‑
C
10
)炔基，以及包含3至14个成员的已知环体系，所述体系包含1至3个环，其中：所述环中的每一个均是饱和的、部分不饱和的或芳族的；所述环是孤立的、部分或全部稠合的，形成所述已知环体系的成员中的每一个选自由以下组成的组：
‑
CH
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
、
‑
SH
‑
、
‑
S
‑
和
‑
O
‑
；或者
‑
如权利要求11
‑
13中任一项所述的组合物，用于调节黑素生成、特别是用于减少或增加黑色素产生的用途中。15.如权利要求14所述的用于所述用途的肽，其中所述肽或其盐如权利要求1
‑
10中任一项所述。16.如权利要求14
‑
15中任一项所述使用的肽或组合物，用于治疗色素沉着过度或色素沉着不足。17.一种肽或其药物盐，所述肽具有相对于序列SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2具有至少85％同一性的氨基酸序列：(Trp)
m
‑
(Asn)
n
‑
Lys
‑
Gly
‑
Thr
‑
Ile
‑
Leu
‑
Lys
‑
Ala
‑
Ser
‑
Val
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Arg
‑
Lys
‑
(Leu)
p
‑
(Gln)
q (SEQ ID NO:1)(Arg)
mx
‑
(Arg)
nx
‑
Arg
‑
Arg
‑
Phe
‑
Asn
‑
Ile
‑
Asn
‑
Asp
‑
Arg
‑
Ile
‑
Lys
‑
Glu
‑
Leu
‑
Gly
‑
Thr
‑
Leu
‑
(Ile)
px
‑
(Pro)
qx (SEQ ID NO:2)其中“m”、“n”、“p”和“q”代表整数，并且选自0和1；“m
x”、“n
x”、“p
x”和“q
x”代表整数，并且选自0和1；C末端对应于
‑
C(O)R4；N末端对应于
‑
NHR5；R4是选自由
‑
OH和
‑
NR
17
R
18
组成的组的基团；R5是选自由以下组成的组的基团：
‑
H、(C1‑
C
20
)烷基和被选自由卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基；并且R
17
和R
18
是独立地选自由以下组成的组的基团：
‑
H、(C1‑
C
10
)烷基和被选自由卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基；所述肽任选地包括式(I)的接头双自由基“L
”‑
[(R1)
a
‑
(R2)
‑
(R3)
b
]
c
‑ꢀ
(I)其连接位于所述肽序列中位置“i”处的氨基酸的α碳原子和位于位置“i+4”或“i+7”处
的氨基酸的α碳原子，其中“a”和“b”相同或不同，并且是0或1；“c”由1至10组成；R1和R3是独立地选自由以下组成的组的双自由基：(C1‑
C
10
)烷基；被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C1‑
C
10
)烷基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；(C2‑
C
10
)烯基；被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C2‑
C
10
)烯基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；(C2‑
C
10
)炔基；和被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代的(C2‑
C
10
)炔基：卤素、(C1‑
C
10
)烷基、
‑
OR6、
‑
NR7R8、
‑
SR9、
‑
SOR
10
、
‑
SO2R
11
和
‑
CO2R
12
；R2是选自由以下组成的组的双自由基：
‑
O
‑
、C(＝O)、C(＝O)NR
13
、C(＝O)O、S(＝O)、S(＝O)2、NR
14
、(C1‑
C
10
)烷基、(C2‑
C
10
)烯基、(C2‑
C
10
)炔基、
‑
NR
15
‑
NR
16
‑
、
‑
N＝N
‑
、
‑
S
‑
S
‑
，以及包含3至14个成员的已知环体系，所述体系包含1至3个环，其中：所述环中的每一个均是饱和的、部分不饱和的或芳族的；所述环是孤立的、部分或全部稠合的，形成所述已知环体系的成员中的每一个选自由以下组成的组：
‑
CH
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
、
‑
SH
‑
、
‑
S
‑
和
‑
O
‑
；并且所述环体系任选地被独立地选自由以下组成的组的一个或多个基团取代：卤素、
‑
OH、
‑
NO2、(C1‑
C
10
)烷基、(C1‑
C
10
)卤代烷基和(C1‑
C
10
)烷基
‑
O
‑
；并且R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
14
、R
15
和R
16
是独立地选自由以下组成的组的基团：
‑
H和(C1‑
C
10
)烷基；并且通过所述接头连接的氨基酸具有式(II)其中R
19
是选自由以下组成的组的单自由基：(C1‑
C
10
)烷基、(C2‑
C
10
)烯基、(C2‑
C
10
)炔基，以及包含3至14个成员的已知环体系，所述体系包含1至3个环，其中：所述环中的每一个均是饱和的、部分不饱和的或芳族的；所述环是孤立的、部分或全部稠合的，形成所述已知环体系的成员中的每一个选自由以下组成的组：
‑
CH
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
、
‑
SH
‑
、
‑
S
‑
和
‑
O
‑
；或如权利要求11
‑
13中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：IDP研发制药有限公司，
类型：发明
国别省市：