R-甘油缩丙酮中间体及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种R

【技术实现步骤摘要】
R
‑
甘油缩丙酮中间体及其制备方法


[0001]本专利技术涉及化合物制备
，具体涉及一种R
‑
甘油缩丙酮中间体及其制备方法。

技术介绍

[0002]手性甘油缩丙酮是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药，增塑剂，溶剂等，它既可以作为廉价的手性单体合成手性分子，也可以用来合成一些手性药物和具有光学活性的天然产物的前体。例如，可以用来制备降糖药物的重要活性中间体，可以纠正高血糖和高血脂等代谢紊乱，促使糖，蛋白质等正常代谢。
[0003]R
‑
甘油缩丙酮中间体S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环，是盐酸兰地洛尔的一个手性前体，盐酸兰地洛尔是一种超短效高选择性β1受体阻断剂，是手术时紧急治疗心律失常等的不可或缺的急症药物，备受医生和手术患者的青睐。
[0004]该R
‑
甘油缩丙酮中间体，即S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环，其手性纯度是合成R
‑
甘油缩丙酮中影响手性纯度质量的关键因素。然而，目前所公开的合成方法，均不能提供高手性纯度。
[0005]因此，开发一种低成本，手性纯度高的合成工艺具有重要意义。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术提供一种成本低、简单、手性纯度高的R
‑
甘油缩丙酮中间体的制备方法。
[0007]本专利技术还提供过一种具有高手性纯度的R
‑
甘油缩丙酮中间体，S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：
[0009]根据本专利技术第一方面实施例的R
‑
甘油缩丙酮中间体的制备方法，所述R
‑
甘油缩丙酮中间体为S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环，所述制备方法包括：
[0010]使S
‑
环氧氯丙烷在催化剂作用下发生开环缩合反应，得到所述S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环，所述催化剂为选自AlCl3、ZnCl2、FeCl3、Ti(OiPr)4的一种或多种。
[0011]进一步地，所述S
‑
环氧氯丙烷在丙酮中在所述催化剂作用下发生所述开环反应。
[0012]进一步地，所述S
‑
环氧氯丙烷与所述催化剂的摩尔比为1：(0.01
‑
0.5)。
[0013]进一步地，所述开环缩合反应的反应温度为
‑
70
‑
40℃，反应时间为0.5
‑
7小时。
[0014]进一步地，在所述开环缩合反应完成后，使用碱淬灭反应，所述碱包括碳酸氢钠溶液，氢氧化钠溶液，三乙胺，吡啶中的任意一种或多种。
[0015]更进一步地，在淬灭后，蒸干溶剂并进行纯化处理，得到精制的所述S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环
[0016]根据本专利技术第二方面实施例的R
‑
甘油缩丙酮中间体，所述R
‑
甘油缩丙酮中间体为
S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环，所述R
‑
甘油缩丙酮中间体的e.e.％值为95％以上。
[0017]本专利技术的上述技术方案至少具有如下有益效果之一：
[0018]根据本专利技术实施例的制备方法，合成路线简短，收率可达85％以上，且e.e.％值为96％以上；
[0019]另外，本专利技术的制备方法涉及的操作简便、条件易控。
具体实施方式
[0020]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本专利技术的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0021]根据本专利技术实施例的R
‑
甘油缩丙酮中间体的制备方法(所述R
‑
甘油缩丙酮中间体为S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环，以下有时简称作R
‑
甘油缩丙酮中间体)，包括：
[0022]使S
‑
环氧氯丙烷在催化剂作用下发生开环缩合反应，得到所述S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环，所述催化剂为选自BF3·
Et2O、AlCl3、ZnCl2、FeCl3、Ti(OiPr)4的一种或多种。
[0023]也就是说，使S
‑
环氧氯丙烷在催化剂如BF3·
Et2O、AlCl3、ZnCl2、FeCl3、Ti(OiPr)4的作用下发生开环缩合反应，得到所述R
‑
甘油缩丙酮中间体。
[0024]开环缩合反应的反应方程式如下式所示：
[0025][0026]优选地，所述S
‑
环氧氯丙烷在催化剂在丙酮中发生所述开环缩合反应。
[0027]在反应中，S
‑
环氧氯丙烷在上述催化剂的催化下开环，丙酮作为溶剂和反应原料，与其发生缩合反应。
[0028]其中，所述S
‑
环氧氯丙烷与所述催化剂的摩尔比为1：(0.01
‑
0.5)。优选地，所述S
‑
环氧氯丙烷与所述催化剂的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种R
‑
甘油缩丙酮中间体的制备方法，所述R
‑
甘油缩丙酮中间体为S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环，其特征在于，所述制备方法包括：使S
‑
环氧氯丙烷在催化剂作用下发生开环缩合反应，得到所述S
‑
(
‑
)
‑4‑
氯甲基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧戊环，所述催化剂为选自AlCl3、ZnCl2、FeCl3、Ti(OiPr)4的一种或多种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S
‑
环氧氯丙烷在丙酮中在所述催化剂作用下发生所述开环缩合反应。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S
‑
环氧氯丙烷与所述催化剂的摩尔比为1：(0.01
‑
0.5)。4.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓林，王子安，刘天柱，骆浩，刘炼，李嘉莹，
申请(专利权)人：苏州昊帆生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：