一种基于羟丙基-β-环糊精的纳米药物的制备方法技术

一种基于羟丙基

【技术实现步骤摘要】
一种基于羟丙基
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β
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环糊精的纳米药物的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种基于羟丙基
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β
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环糊精的纳米药物的制备方法，属于医药


技术介绍

[0002]环糊精(Cyclodextrin,CD)是由吡喃葡萄糖的环寡糖组成，其结构为中空的截锥形，其中研究得较多并且具有重要实际意义的是含有6、7、8个葡萄糖单元的分子，分别称为α
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、β
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、γ
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环糊精。在CD的空洞结构中，环糊精分子具有略呈锥形的中空圆筒立体环状结构，在其空洞结构中，外侧上端(较大开口端)由C2和C3的仲羟基构成，下端(较小开口端)由C6的伯羟基构成，具有亲水性，而空腔内由于受到C
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H键的屏蔽作用形成了疏水区。既无还原端也无非还原端，没有还原性；在碱性介质中很稳定，但强酸可以使之裂解；只能被α
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淀粉酶水解而不能被β
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淀粉酶水解，对酸及一般淀粉酶的耐受性比直链淀粉强；在水溶液及醇水溶液中，能很好地结晶；无固定熔点，加热到约200℃开始分解，有较好的热稳定性；无吸湿性，但容易形成各种稳定的水合物；它的疏水性空洞内可嵌入各种有机化合物，形成包接复合物，并改变被包络物的物理和化学性质；可以在环糊精分子上交链许多官能团或将环糊精交链于聚合物上，进行化学改性或者以环糊精为单体进行聚合，形成包合物，以提高药物的稳定性、溶解度和溶出速度等。
[0003]CD尤其是β
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CD，具有形成许多有机化合物和客体分子的包合物的能力。因天然β
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CD的水溶性差，作为β
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CD的替代品，改性的环糊精(HP
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β
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CD)是通过用羟丙基取代β
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CD外表面上的
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OH基团来实现的。HP
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β
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CD是白色的无定型固体，有一定的吸湿性，水溶性大于500g/L，热稳定性很好，其分解温度为367℃左右。经动物试验，HP
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β
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CD的毒性比β
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CD更低，口服无毒，溶血性也较低，在食品、医药、化妆品等行业中应用广泛。在食品领域，由于HP
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β
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CD将营养物质包合在腔内，大大提高了其稳定性和长效性，还能矫正或掩盖营养成分的不良气味和口感，从而改进生产工艺、改善产品品质。在医药工业中，HP
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β
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CD溶血活性和相对表面活性较低，且对肌肉无刺激性，目前是一种理想的药物赋形剂、注射剂和增溶剂，可以增加药物稳定性、提高药物的溶解度和生物利用度，还可以控制药物的释放和溶出速度，降低药物毒副作用。HP
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β
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CD的应用范围一直在不断扩大，市场前景非常乐观。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是针对上述存在的问题，针对HP
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β
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CD的物理特性和结构特点，根据其外部亲水、内部疏水的特质，提供一种科学无害的将难溶复方植物提取物纳米化的方法，即一种基于羟丙基
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β
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环糊精的纳米药物的制备方法，通过采用肉苁蓉、锁阳、淫羊藿和枸杞子四种中药材提取物分别按照0.5mg/mL、1.0mg/mL、0.6mg/mL、1.4mg/mL的浓度配比结合后，包合于羟丙基
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β
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环糊精内腔中的方式，使该复方植物提取物药物达到纳米级别，在增加药物溶解度的同时还可增强药物的稳定性，大大提高生物利用度；通过响应面模型Design
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Expert软件分析其制备条件，得到其最佳制备条件为主客体质量比1.79：1、包合时
间3.93h、包合温度49.06℃；该方法成本低、耗时短、操作简单，适用于医药工业行业的大规模生产，对纳米药物的开发也具有一定的参考价值。
[0005]本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种基于羟丙基
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β
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环糊精的纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0006](1)将肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、枸杞子四种中药材提取物分别按照0.5mg/mL、1.0mg/mL、0.6mg/mL、1.4mg/mL的浓度混合溶于有机溶剂中，得到混合提取物溶液；
[0007](2)将羟丙基
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β
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环糊精粉末溶于UP水中，使用磁力搅拌器加热溶解，温度设定30～60℃，转速设定300～600rpm，得到羟丙基
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β
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环糊精溶液；
[0008](3)根据主体、客体质量比1：1、2：1、3：1、4：1、6：1、8：1的比例逐滴在羟丙基
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β
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环糊精溶液中加入步骤(1)制备得到的混合提取物溶液，其中，主体为羟丙基
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β
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环糊精，客体为混合提取物溶液，使主体、客体充分包合反应，包合时间2～5h，得到包合液；
[0009](4)将包合液通过0.45μm滤纸抽滤两次，然后使用冷冻干燥法将抽滤液干燥成粉末状，再使用有机溶剂洗涤粉末两次，再烘干得到包合物，即，基于羟丙基
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β
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环糊精的纳米药物。
[0010]还包括以下步骤：
[0011](5)使用响应面模型Design
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Expert软件分析包合物的包合率、收率及综合评分，得出最佳条件的包合物；
[0012](6)使用扫描电子显微镜表征方法分析包合物。
[0013]步骤(1)中，肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、枸杞子四种中药材提取物为均为75％乙醇提取物，有机溶剂为75％乙醇溶液或石油醚。
[0014]步骤(3)中，最佳包合温度为49.06℃。
[0015]步骤(3)中羟丙基
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β
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环糊精溶液、混合提取物溶液最佳质量比为1.79：1，最佳包合时间为3.93h。
[0016]步骤(4)中，有机溶剂为无水乙醇或石油醚，包合率＝(包合物粉末质量
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投入羟丙基
‑
β
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环糊精质量)/投入肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、枸杞子四种中药材提取物质量，收率＝包合物粉末质量/(投入羟丙基
‑
β
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环糊精质量+投入肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、枸杞子四种中药材提取物质量)，综合评分＝0.85
×
包合率+0.15
×
收率。
[0017]步骤(5)中，响应曲面模型法为包合羟丙基
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β
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环糊精溶液、混合提取物溶液质量比分别为1：1、2：1、3：1，温度分别为40℃、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于羟丙基
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β
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环糊精的纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、枸杞子四种中药材提取物分别按照0.5 mg/mL、1.0 mg/mL、0.6 mg/mL、1.4 mg/mL的浓度混合溶于有机溶剂中，得到混合提取物溶液；（2）将羟丙基
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β
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环糊精粉末溶于UP水中，使用磁力搅拌器加热溶解，温度设定30~60 ℃，转速设定300~600 rpm，得到羟丙基
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β
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环糊精溶液；（3）根据主体、客体质量比1：1、2：1、3：1、4：1、6：1、8：1的比例逐滴在羟丙基
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β
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环糊精溶液中加入步骤（1）制备得到的混合提取物溶液，其中，主体为羟丙基
‑
β
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环糊精，客体为混合提取物溶液，使主体、客体充分包合反应，包合时间2~5 h，得到包合液；（4）将包合液通过0.45 μm滤纸抽滤两次，然后使用冷冻干燥法将抽滤液干燥成粉末状，再使用有机溶剂洗涤粉末两次，再烘干得到包合物，即，基于羟丙基
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β
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环糊精的纳米药物。2.根据权利要求1所述的一种基于羟丙基
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β
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环糊精的纳米药物的制备方法，其特征在于：还包括以下步骤：（5）使用响应面模型Design
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Expert软件分析包合物的包合率、收率及综合评分，得出最佳条件的包合物；（6）使用扫描电子显微镜表征方法分析包合物。3.根据权利要求1所述的一种基于羟丙基
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【专利技术属性】
技术研发人员：朱福洲，魏万红，菅盘铭，余凡，李全鑫，
申请(专利权)人：扬州大学，
类型：发明
国别省市：