基于多肽-稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种基于多肽

【技术实现步骤摘要】
基于多肽
‑
稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料及其制备方法


[0001]本专利技术涉及纳米材料，具体地，涉及一种基于多肽
‑
稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料及其制备方法。

技术介绍

[0002]基于纳米载体的肿瘤单模态治疗能够取得一定的治疗效果，但是，肿瘤的复杂性、多样性和异质性使得单一的治疗形式往往不能完全根除肿瘤。因此，目前临床研究的趋势己由单一治疗逐渐转向联合治疗以提高治疗效果。
[0003]在多功能材料治疗疾病的研究中，上转换纳米发光材料以其能够吸收NIR光并将其转化为光、热的特点备受研究人员的青睐。在众多的上转换材料中，光子转换能力较高的当属六方NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶。虽然NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶修饰载药体系治疗肿瘤的功能性研究已有很多报道，但NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶的光热效应和多肽载药联用对载药体系的形态结构以及生物学效应等方面的影响还没有人做过系统的研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是针对上述现有技术存在的不足而提供一种多功能抗癌载药纳米材料及其制备方法。该多功能抗癌载药纳米材料具有优异的光热效应、载药能力、靶向作用和缓释作用。
[0005]本专利技术为解决上述提出的问题所采用的技术方案为：
[0006]一种基于多肽
‑
稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料，其是一种多肽包载药物阿霉素(DOX)和NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶的亲水性纳米微球；其中，多肽的疏水端以非共价键形式和药物阿霉素、NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶结合，形成疏水核心；多肽的亲水端作为靶向端形成亲水的外壳。
[0007]按上述方案，该多功能抗癌纳米材料中，NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶和阿霉素、多肽之间的质量比为1：(1
‑
5)：(20
‑
30)；多肽采用P13肽等。
[0008]本专利技术所述基于多肽
‑
稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料的制备方法，首先将NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶和药物DOX分别溶解在有机溶剂中，分别得到NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶的有机溶液和药物DOX的有机溶液；接着将NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶的有机溶液和药物DOX的有机溶液混合，再滴加P13肽水溶液，在20
‑
40℃反应3
‑
20min后透析；透析所得溶液经离心收集上清液，冷冻干燥后，得到基于多肽
‑
稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料。
[0009]上述制备方法中，所述NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶为六方相晶体，粒径小于20nm，Y
3+
/Yb
3+
/Er
3+
三者的摩尔比为(22
‑
35)：1：(2
‑
4)。
[0010]上述制备方法中，溶解药物DOX的有机溶剂选自N,N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)、二氯甲烷(DCM)等中的至少一种；溶解NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶的有机溶剂选自甲醇(MeOH)、乙醇(ET)、二甲基亚砜(DMSO)等中的至少一种。
[0011]上述制备方法中，NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶的有机溶液的浓度为0.5
‑
1mg/mL，药物
DOX的有机溶液的浓度为1
‑
4mg/mL，P13肽水溶液的浓度为3
‑
6mg/mL；NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶和药物DOX、P13肽之间的质量比为1：(1
‑
5)：(20
‑
30)。
[0012]上述制备方法中，所述透析的条件为：透析液选择去离子水、PBS缓冲液或超纯水，透析温度为25
‑
30℃，透析时间为12
‑
24h，透析袋的截留分子量为1000
‑
3500Da。
[0013]上述制备方法中，所述NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶的制备方法包括如下步骤：
[0014]1)根据NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶中Y、Yb、Er、Na元素的化学计量比，按Y
3+
/Yb
3+
/Er
3+
的摩尔比为(22
‑
35)：1：(2
‑
4)称取Y2O3、Yb2O3、Er2O3并用硝酸溶解后，加入络合剂、水和NaOH，得到储备液，pH在8
‑
10范围内；其中，Y离子的浓度为0.44
‑
0.66mmol/mL、Yb离子的浓度为0.015
‑
0.025mmol/mL、Er离子的浓度在0.04
‑
0.065mmol/mL，Na离子的浓度为1.25
‑
1.5mmol/mL；络合剂跟总稀土离子之间的摩尔比为(0.9
‑
1)：1；
[0015]2)将所述储备液中加入乙二醇、表面活性剂和氢氟酸得到白色乳状胶体；然后再加入硝酸，在180
‑
200℃反应18
‑
22h，所得固体产物经洗涤干燥，即NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶。
[0016]进一步地，络合稳定剂以选自乙二胺四乙酸二钠(EDTA二钠)、2
‑
噻吩甲酰三氟丙酮(TTA)、乙二胺四乙酸四钠盐(EDTA四钠)等中的至少一种；表面活性剂以选自十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、己基三甲基溴化铵(HTAB)等中的至少一种。
[0017]进一步地，步骤1)中，先加入络合稳定剂均匀后，然后再加水；步骤2)中，先加入表面活性剂混合均匀后，加入乙二醇，再滴加氢氟酸。其中，乙二醇可以采用甲醇、异丁醇等替换。
[0018]进一步地，步骤2)中，储备液与乙二醇、表面活性剂之间的比例为(8
‑
10)mL：(20
‑
30)mL：(0.4
‑
0.6)g；氢氟酸所含F离子与储备液中稀土离子总量之间的摩尔比为(8
‑
12)：1；硝酸采用浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于多肽
‑
稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料，其特征在于，它是一种多肽包载药物阿霉素和NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶的亲水性纳米微球；其中，多肽的疏水端以非共价键形式和药物阿霉素、NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶结合，形成疏水核心；多肽的亲水端作为靶向端形成亲水的外壳。2.一种基于多肽
‑
稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料，其特征在于，NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶和阿霉素、多肽之间的质量比为1：1
‑
5：20
‑
30；多肽采用P13肽。3.一种基于多肽
‑
稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料的制备方法，其特征在于，首先将NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶和药物DOX分别溶解在有机溶剂中，分别得到NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶的有机溶液和药物DOX的有机溶液；接着将NaYF4:Yb
3+
,Er
3+
纳米晶的有机溶液和药物DOX的有机溶液混合，再滴加P13肽水溶液，在20
‑
40℃反应3
‑
20min后透析；透析所得溶液经离心收集上清液，冷冻干燥后，得到基于多肽
‑
稀土纳米晶的多功能抗癌纳米材料。4.根据权利要求3所述的多功能抗癌纳米材料的制备方法，其特征在于，所述NaYF4:Yb
3+
,Er
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纳米晶为六方相晶体，粒径小于20nm，Y
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/Yb
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/Er
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的摩尔比为22
‑
35：1：2
‑
4。5.根据权利要求3所述的多功能抗癌纳米材料的制备方法，其特征在于，溶解药物DOX的有机溶剂选自N,N
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二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的至少一种；溶解NaYF4:Yb
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,Er
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纳米晶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺中的至少一种。6.根据权利要求3所述的多功能抗癌纳米材料的制备方法，其特征在于，NaYF4:Yb
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,Er
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纳米晶的有机溶液的浓度为0.5
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1mg/mL，药物DOX的有机溶液的浓度为1
‑
4mg/mL，P...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔茜茜，李草，
申请(专利权)人：湖北大学，
类型：发明
国别省市：