一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物及其制备方法和应用，所述纳米复合物包括有仿生脂质膜和中空MnO2的核膜结构；所述仿生脂质膜为表面含有肿瘤细胞膜蛋白修饰的磷脂双分子膜；所述中空MnO2用于装载肿瘤治疗性药物，所述药物是化疗药、免疫治疗药物中的至少一种；本发明专利技术的发明专利技术目的之一是提供一种可用于磁共振成像、荧光成像、肿瘤化疗及光学治疗的自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物；本发明专利技术的第二目的在于提供自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物的制备方法。仿生核膜结构纳米复合物的制备方法。仿生核膜结构纳米复合物的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物载体
，具体而言，涉及一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]传统的纳米医学靶向策略分为两步：首先，对纳米颗粒表面进行聚乙二醇修饰，用于逃避网状内皮系统的清除；然后，进行配体修饰从而获得靶向能力。然而，最近研究表明，经聚乙二醇修饰的纳米药物，在持续给药后会被肝脏迅速清除，而配体修饰技术繁琐，且存在修饰广度不够等问题，因此，体内实际的靶向效果往往不尽如人意。
[0003]肿瘤乏氧微环境与肿瘤的发生发展息息相关，是肿瘤治疗中面临的一个巨大挑战。肿瘤乏氧可导致各种治疗抵抗，极大地限制了肿瘤治疗的疗效，因此，寻找合适的改善肿瘤乏氧的策略对提高肿瘤治疗疗效至关重要。目前，改善肿瘤乏氧的策略主要有基于肿瘤血管正常化的乏氧改善、基于人工供氧载体的乏氧改善、基于肿瘤原位产氧的乏氧改善。

技术实现思路

[0004]本专利技术的专利技术目的之一是提供一种可用于磁共振成像、荧光成像、肿瘤化疗及光学治疗的自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物。
[0005]为了解决上述专利技术目的，本专利技术提供了一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物，所述纳米复合物包括有仿生脂质膜和中空MnO2的核膜结构；所述仿生脂质膜为表面含有肿瘤细胞膜蛋白修饰的磷脂双分子膜；所述中空MnO2用于装载肿瘤治疗性药物，所述药物是化疗药、免疫治疗药物中的至少一种。
[0006]可选地，所述仿生脂质膜内含有光敏剂，所述光敏剂是二氢卟吩e6(Ce6)、ICG
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ODA、ICG
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NH2、ICG
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COOH、ICG
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NHS、ICG
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MAL、ICG
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SH、ICG
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N3、ICG
‑
ALK、ICG
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Biotin、IR780和IR783或IR808中的至少一种。
[0007]可选地，所述中空MnO2质量占比为30％～80％。进一步可选地，所述中空MnO2质量百分比选自80％、75％、70％、65％、60％、55％、50％、30％、35％、40％、45％。
[0008]可选地，所述中空MnO2的比表面积为60～200m2/g，平均孔径为1.5～10nm，介孔表面无序。
[0009]进一步可选地，所述中空MnO2比表面积上选自200m2/g、180m2/g、160m2/g、140m2/g、60m2/g、80m2/g、100m2/g、120m2/g。
[0010]可选地，所述中空MnO2粒径为50～150nm，孔径2～10nm；其具有良好的药物负载能力。
[0011]可选地，所述磷脂双分子膜包括卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰磷酯酰乙醇胺、聚乙二醇
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二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、1，2
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二棕榈酰基
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sn
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甘油基
‑3‑
磷脂酸甘油基
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钠盐、1，2
‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷
脂酰胆碱、1，2
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二棕榈酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷脂酸
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钠盐和1，2
‑
二棕榈酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷脂酰胆碱。
[0012]可选地，所述癌症包括乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、肺癌、肾癌、肝癌和黑色素瘤。
[0013]可选地，所述光敏剂是吲哚类花菁染料，其包括ICG的脂溶性衍生物如ICG
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ODA、ICG
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NH2、ICG
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COOH、ICG
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NHS、ICG
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MAL、ICG
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SH、ICG
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N3、ICG
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ALK、ICG
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Biotin、IR780、IR783、IR808或二氢卟吩e6中的一种两种以上药物的混合。
[0014]可选地，所述化疗药选自蒽环类抗癌药物、紫杉醇类抗癌药物、长春花生物碱类抗癌药物、铂类抗癌药物以及5
‑
氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、环磷酰胺、替莫唑胺和培美曲塞中的至少一种。
[0015]进一步可选的，所述蒽环类抗癌药物为阿霉素或表阿霉素；所述紫杉醇类抗癌药物为紫杉醇或多西紫杉醇；所述长春花生物碱类抗癌药物为长春碱、长春新碱、长春地辛或长春瑞宾；所述铂类抗癌药物为奥沙利铂或奈达铂。
[0016]可选地，所述光敏剂的质量百分含量为2～5％；所述抗肿瘤药物质量百分含量为8％～25％。
[0017]可选地，ICG的质量百分含量为2～5％、DOX质量百分含量为8％～25％。
[0018]可选地，所述自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物的整体大小为100～400nm。
[0019]进一步可选地，所述自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物的粒径范围上限任选自400nm、350nm、300nm、250nm、200nm、100nm、120nm、150nm。
[0020]可选地，所述自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物分散在去离子水、PBS、生理盐水等溶液中。
[0021]可选地，所述自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物7天内粒径变化<95％、14天内粒径<92％、21天内粒径变化<90％、28天内粒径变化<88％、35天内粒径变化<85％、42天内粒径变化<80％、49天内粒径变化<75％、56天内粒径变化<70％。
[0022]可选地，所述中空MnO2通过模版刻蚀法、共沉淀法、沉淀法、水热反应、溶剂热反应、超声合成法中的任一一种方法制得。
[0023]可选地，当通过所述模版刻蚀法制备中空MnO2时，刻蚀试剂选自碳酸钠、氢氟酸、氟化氢铵、氟化铵、四氟甲烷、缓冲氧化物刻蚀液(BOE)、CHF3、CH2F2、CHF3/CH2F2、C4F8、C5F8、C4F8/C5F8中的任意一种。
[0024]可选地，所述中空MnO2的离心清洗的离心速度选自4000～14000g。
[0025]进一步可选地，所述离心速度选自14000g、13000g、12000g、11000g、10000g、9000g、4000g、5000g、6000g、7000g、8000g。
[0026]可选地，所述核膜复合物的制备采用手动脂质体挤出器或自动脂质体挤出器制备。
[0027]进一步可选地，手动脂质体挤出器本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物，其特征在于：所述纳米复合物包括有仿生脂质膜和中空MnO2的核膜结构；所述仿生脂质膜为表面含有肿瘤细胞膜蛋白修饰的磷脂双分子膜；所述中空MnO2用于装载肿瘤治疗性药物，所述药物是化疗药或免疫治疗药物。2.根据权利要求1所述的一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物，其特征在于：所述仿生脂质膜内含有光敏剂，所述光敏剂选自ICG
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ODA、ICG
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NH2、ICG
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COOH、ICG
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NHS、ICG
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MAL、ICG
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SH、ICG
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N3、ICG
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ALK、ICG
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Biotin、IR780、IR783和IR808中的至少一种。3.根据权利要求1所述的一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物，其特征在于：所述化疗药选自蒽环类抗癌药物、紫杉醇类抗癌药物、长春花生物碱类抗癌药物、铂类抗癌药物以及5
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氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、环磷酰胺、替莫唑胺和培美曲塞中的至少一种。4.根据权利要求1所述的一种自供氧靶向型仿生核膜结构纳米复合物，其特征在于：所述磷脂双分子膜包括卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰磷酯酰乙醇胺、聚乙二醇
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二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、1，2
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二棕榈酰基
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sn
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甘油基
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磷脂酸甘油基
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钠盐、1，2
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二硬脂酰基
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sn
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甘油基
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磷脂酰胆碱、1，2
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二棕榈酰基
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sn
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甘油基
‑3‑
磷脂酸
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钠盐和1，2
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二棕榈酰基
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sn
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甘油基
‑3‑

【专利技术属性】
技术研发人员：伍满香，李强，陈天翔，吴爱国，王联芙，李建斌，史燕巧，房倩兰，
申请(专利权)人：宁波大学附属人民医院，
类型：发明
国别省市：