药物剂型及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种生产药物活性成分的固体或半固体剂型的方法。根据该方法，将不含活性成分的载体结构排列在2D或3D打印设备中，并通过由打印设备执行的2D或3D打印方法将至少一种药物活性成分施加到载体结构的至少一部分上。本发明专利技术还涉及可通过根据本发明专利技术的方法生产的半固体或固体剂型。的半固体或固体剂型。的半固体或固体剂型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物剂型及其生产方法


[0001]本专利技术涉及一种生产药物活性成分的固体或半固体剂型的方法，其中，分别在2D或3D打印设备中提供不含活性成分的载体结构，并且借助打印设备分别通过2D或3D打印工艺将至少一种药物活性成分施加到载体结构的至少一个区域上。本专利技术还涉及一种能够由本专利技术的方法生产的半固体或固体剂型。

技术介绍

[0002]WO 2016/038356 A1中已知一种用于借助于熔丝制造(fused filament fabrication，FFF)生产药物剂型的增材3D打印工艺。在类似的工艺中，代替长丝，可以使用其他形式(例如颗粒、丸粒、粉末或薄片)作为起始材料，该起始材料以长丝的形式打印(熔合层建模(fused layer modeling，FLM))。

技术实现思路

[0003]本专利技术的所要解决的技术问题在于提供用于生产药物剂型的方法，这种方法能够将经典的固体或半固体剂型的生产的优点与通过增材工艺的剂型生产的优点相结合。
[0004]上述技术问题通过权利要求、本说明书和附图中所公开的本专利技术的实施例得以解决。
[0005]特别地，本专利技术提供了一种生产固体或半固体药物剂型的方法，该固体或半固体药物剂型包括不含活性成分的载体结构和在载体结构的至少一个区域上提供的至少一种药物活性成分，该方法包括：
[0006](i)在设计用于2D和/或3D打印至少一种药物活性成分的打印设备中提供至少一种不含活性成分的载体结构；以及
[0007](ii)通过2D和/或3D打印在打印设备中的载体结构的表面的至少一个区域上施加至少一种药物活性成分。
[0008]根据本专利技术，在该方法中，借助于作为二维(2D)或三维(3D)打印工艺提供的增材生产工艺将一种或多种药物成分施加在不含药物成分载体上，其中，2D和3D打印工艺也可以结合。
[0009]在该方法的一个实施例中，该成分以可熔长丝载体物质或长丝基质的形式存在于长丝中，由此可以或也分别旨在使用一种以上的试剂，这些试剂可以一起存在于一根长丝中或存在于不同的长丝中。在该实施例中，根据在例如在WO 2016/038356 A1中描述的、本身已知的FFF(熔丝制造)工艺，将这种含活性成分的可熔长丝打印在不含活性成分的载体结构上的至少一些区域中。在另一个实施例中，分别含有一种或多种成分的可熔载体物质或基质以不同的形式存在，优选作为颗粒、丸粒、粉末或薄片，随后通过已知的FLM(熔合层建模)通常借助于为FLM工艺而设计的打印设备的热熔挤出将其以长丝的形式至少打印在载体结构的区域上。
[0010]在另一个实施例中，类似于例如在EP 2 968 994 A1中所描述的已知的粘合剂打
印方法可用于打印、优选地3D打印一种或多种药物活性成分。在该实施例中，活性成分存在于粉末中，该粉末除了活性成分之外还含有药学上可接受的添加剂(例如粘合剂、抗氧化剂、香料、甜味剂)或适用于粘合剂喷射方法的类似物质。将一层粉末施加到载体结构上，然后通过打印设备将粘合剂流体施加到粉末层，其中，还可能的是，在粉末被设计为在不含活性成分的载体成分上借助于粘合剂流体形成活性成分的排列的这些位置中，以逐个点或逐个区域区域的方式适当地施加粘合剂流体。可选地，随后去除多余的粉末。可选地，使用含有一种或多种其他药物活性成分的粉末，重复施加粉末层、至少逐个点或逐个区域地施加粘合剂流体以及可选地去除多余粉末的步骤，直到在不含活性成分的载体结构上分别获得一种或多种活性成分的预确定的三维排列。在最后步骤中，可选地，可以去除存在的未结合粉末。
[0011]根据本专利技术的另一个优选实施例，用于施加一种或多种活性成分的增材方法以这样的方式进行，即，载体上含活性成分结构的三维形成优选通过流体的单个体积增量(以下也表示为“体素(voxel)”)的逐层施加来完成，其中流体的所施加的体积增量的至少一部分包含活性成分，并且体积增量优选地以这样的方式逐层施加：它们在不含活性成分的载体结构上至少按区域地形成至少半固体、优选固体并且含活性成分的结构。流体可以是例如熔融材料或至少可流动材料或液体，其中，一种或多种含活性成分的体积增量包含在熔融的或至少可流动的材料中的或溶解、分散、或乳化在液体中的一种或多种活性成分。
[0012]施加的体积增量可以以基本上自由的方式定义，并且可以采用例如液滴、球体、点、圆柱体、立方体、长方体或其他形式的形式。优选的体素形式例如是液滴和球形体素。体积增量的体积的形状(例如以上示例)和大小可以基本上自由地并且彼此独立地组合。
[0013]单个施加的体积增量之间的粘合可以通过不同的方式完成。在一个实施例中，这种体素之间的粘合可以发生，例如当使用可熔材料时，通过在施加到载体结构上之后的固化而发生，其中，固化可以通过不同的机制进行，例如简单的冷却和/或通过已知物质化学地进行。在不同的实施例中，可以将合适的粘合剂添加到体素材料中，例如分散体或溶液，该粘合剂在施加后使体素硬化，其中粘合剂的硬化可以例如通过能够由打印设备中的合适热源(例如光源、优选激光设备)施加的热量而发生。粘合剂的硬化也可以通过相应的引发分子和/或合适波长的光化学地发生，其中后者优选地通过激光设备再次发射。在另一个实施例中，体积增量的流体可以包含一种或多种起始化合物，通常是一种或多种聚合物的单体，并且在施加体素之后，通过合适的方式例如光、热或其他聚合引发剂开始聚合，其硬化体素并将体素粘合到相邻的体素。
[0014]在进一步优选的实施例中，将含有药物成分的物质或组合物的二维排列施加(即，打印)到载体结构上。如上所述地，2D打印工艺也可以与描述的3D打印工艺相结合，例如，首先，优选通过上述过程之一至少按区域地施加含活性成分的三维排列，随后在该三维排列上施加包含或不包含活性成分的最终的二维排列。根据优选的实施例，特别是在2D打印工艺中，按区域地施加(即，打印)包含活性成分的流体，优选包含活性成分的溶液、乳液或悬浮液。在施加流体(例如含活性成分的溶液、乳液或悬浮液)之后，流体(例如溶液、悬浮液或乳液)的一部分通常将被载体结构吸收，而另一部分保留在载体结构的表面上。随后，将(剩余的)流体(例如溶液、悬浮液或乳液)蒸发，在此之后，固体的、至少半固体的组分保留在载体结构上，该组分现在负载有活性成分。
[0015]合适的载体材料或基材是特别用于优选的体素打印方法的材料并且用于FLM/FFF工艺的材料，其中，存在药物活性成分是例如适用于热熔挤出(HME)的载体，例如低熔点蜡和聚合物。除了低熔点载体之外，HME混合物还可以包含其他加工剂和助剂，例如粘合剂、润肤剂、抗氧化剂、香料、甜味剂或类似物。例如在Crowley et al.(2007)Drug Development and Industrial Pharmacy,33,第909
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926页(载体：第917
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919页，特别是表1；润肤剂：第917和920页，特别是表2)中公开了合适的HME载体和润肤剂，指在本说明书中提到的上述部分。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种生产固体或半固体药物剂型的方法，所述固体或半固体药物剂型包括不含活性成分的载体结构和在所述载体结构的至少一个区域上提供的至少一种药物成分，所述方法包括：(i)在设计用于2D和/或3D打印至少一种药物活性成分的打印设备中提供至少一种不含活性成分的载体结构；以及(ii)通过2D和/或3D打印在所述打印设备中的所述载体结构的表面的至少一个区域上施加至少一种药物活性成分。2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(ii)中施加多于一种的活性成分，其中，所述活性成分在一个步骤中一起施加或在多个单独的部分步骤中施加。3.根据权利要求2所述的方法，其中，将所述活性成分施加到所述载体结构的相同或不同区域上。4.根据权利要求3所述的方法，其中，将所述活性成分彼此分离或在空间上彼此叠置地施加到区域中。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述方法还包括：通过2D和/或3D打印将至少一种有色物质施加到所述载体结构的至少一个区域上，以使得施加的所述至少一种有色物质形成在所述载体结构上可见的至少一种信息结构。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述至少一种有色物质与所述至少一种药物活性成分一起施加。7.根据权利要求5或6所述的方法，其中，所述至少一种信息结构编码关于施加到所述载体结构上的所述活性成分的种类或性质的信息、和/或关于施加到所述载体结构上的所述活性成分的量的信息、和/或关于服用所述剂型的预期时间点或预期时间段和/或服用所述剂型的预期日期的信息、和/或关于患者相关数据的信息、和/或关于成本中心的信息、和/或关于主治医师的信息、和/或关于提供所述剂型的制药公司的信息、和/或关于分配所述剂型的医疗单位的信息。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述患者相关数据选自由所述患者的姓名、年龄、性别、药物疗法和疾病组成的组。9.根据权利要求5至8中任一项所述的方法，其中，所述信息结构选自由QR码、字符和数字组成的组。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述载体结构以片剂、胶囊剂、栓剂、硬膏剂或薄膜形式存在。11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述片剂选自由椭圆形片剂、锭剂、可植入片剂、多用途片剂、分散片剂、缓释片、阴道片、眼药片、包衣片、基质片、咀嚼片、薄膜包衣片、调释片、漆片和肠溶片组成的组。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述方法是熔丝制造(FFF)方法或熔合层建模(FLM)方法。13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述活性成分和可选的有色物质存在于一根长丝或不同的长丝中，所述一根长丝或所述不同的长丝包含长丝载体物质，所述活性成分和所述可选的有色物质嵌入在所述长丝载体物质中。14.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，所述方法是粘合剂喷射法。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述活性成分和所述可选的有色物质存在于一种或多种粉末载体物质中。16.根据权利要求1至11...

【专利技术属性】
技术研发人员：马库斯，
申请(专利权)人：迪赫西斯数字健康系统有限公司，
类型：发明
国别省市：