一种2,6-二卤代苯甲酸甲酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种2,6

【技术实现步骤摘要】
一种2,6
‑
二卤代苯甲酸甲酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，特别涉及一种2,6
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二卤代苯甲酸甲酯的制备方法。

技术介绍

[0002]酯化反应是有机合成中较为基本的反应类型。随着有机合成方法学的不断进步，针对不同类型的底物，可供选择的酯化反应条件也日益丰富(Esterification:methods,reactions,and applications.John Wiley&Sons,2009.)。目前所报道的常见酯化反应条件大多数需要用到强酸(如硫酸、盐酸)、有毒化学品(碘甲烷或硫酸二甲酯)或者危险化学品(重氮甲烷)。
[0003]2,6
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二卤代苯甲酸是一类具有特殊结构的羧酸衍生物，一方面卤素原子相对较强的拉电子效应增强了母核苯甲酸的酸性，另一方面羧基邻位的两个卤素原子增大了分子过渡态的空间位阻，因此2,6
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二卤代苯甲酸的酯化存在一定的难度，常规的酯化条件难以适用。针对2,6
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二卤代苯甲酸的酯化，目前常见的合成方法主要包括：1、将羧酸转化为酰氯(以草酰氯或二氯亚砜作为酰基化剂)后再进行酯化(WO 2010057899；J Mass Spectrom.2018,53,379
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384.)；2、以碘甲烷或硫酸二甲酯为甲基化剂在无机碱的存在下进行酯化(J.Med.Chem.2011,54,7232
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7246；J.Am.Chem.Soc.2015,137,4445
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4452；Org.Process Res.Dev.2005,9,764
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767；ACS Catal.2019,9,9794
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9799.)；3、以重氮甲烷为甲基化剂(Synthesis.2005,4,617
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621.)；4、以碳酸二甲酯为甲基化剂(J.Org.Chem.2002,67,2188
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2191；Tetrahedron Lett.2002,43,5607
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5609.)。尽管以上酯化条件对2,6
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二卤代苯甲酸的酯化效果较好，但是由于所用试剂安全性(人身及环境安全)、生成工艺环境污染及危害、原材料成本、反应装置复杂(如微波设备)等问题而难以实现较大规模的生产应用。
[0004]因此，有必要提供一种低毒、环保、反应产率高、环境污染小的2,6
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二卤代苯甲酸甲酯的制备方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种2,6
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二卤代苯甲酸甲酯的制备方法，其目的是为了解决现有技术中2,6
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二卤代苯甲酸酯化制备过程所用试剂安全性(人身及环境安全)、生成工艺环境污染及危害、原材料成本、反应装置复杂(如微波设备)等问题而难以实现较大规模的生产应用等问题。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术的实施例提供了一种2,6
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二卤代苯甲酸甲酯的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0007]1)将2,6
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二卤代苯甲酸与碳酸二甲酯混合，加入DABCO，充分搅拌，加热进行反应；
[0008]2)反应完，停止加热，自然冷却，减压蒸去溶剂，向残留物中加入水，萃取，洗涤和干燥，再减压蒸去有机相获得2,6
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二卤代苯甲酸甲酯。
[0009]进一步的，所述2,6
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二卤代苯甲酸与碳酸二甲酯按质量比1：6～10，DABCO与2,6
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二卤代苯甲酸摩尔比1：1。
[0010]进一步的，所述向残留物中加入水的量为0.5倍碳酸二甲酯的质量。
[0011]进一步的，所述加热温度为90～95℃。
[0012]进一步的，所述反应时间为10～24h。
[0013]进一步的，所述萃取的试剂为乙酸乙酯。
[0014]进一步的，所述洗涤过程为将萃取层依次用水、稀盐酸(5％)、饱和碳酸氢钠和水洗涤。
[0015]进一步的，所述2,6
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二卤代苯甲酸为2,6
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二氯苯甲酸、2
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溴
‑6‑
氯苯甲酸、2
‑
氟
‑6‑
氯苯甲酸、2
‑
碘
‑6‑
氯苯甲酸、2
‑
氟
‑6‑
溴苯甲酸、2
‑
氟
‑6‑
碘苯甲酸、2
‑
溴
‑6‑
碘苯甲酸、2,6
‑
二氟苯甲酸、2,6
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二溴苯甲酸和2,6
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二碘苯甲酸中的一种或多种。
[0016]进一步的，所述洗涤用水，减压浓缩，残液冷却后有固体析出，过滤收集，回收DABCO。
[0017]进一步的，所述2,6
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二卤代苯甲酸甲酯为无色透明油状液体，收率达95％以上，纯度大于98％。
[0018]本专利技术反应原理：以2,6
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二卤代苯甲酸为底物，以三乙烯二胺(DABCO)作为亲核催化剂，以碳酸二甲酯作为甲基化剂及溶剂，回流反应10～24小时，反应完成后，冷却降温，向反应液中加入适量水，经萃取、洗涤、干燥后，蒸去溶剂获得2,6
‑
二卤代苯甲酸甲酯。
[0019]本专利技术的上述方案有如下的有益效果：
[0020]1)本专利技术的上述方案所述的制备方法具有低毒、环保、反应产率高、环境污染小等特点；
[0021]2)本专利技术的一种2,6
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二卤代苯甲酸甲酯的制备方法，反应装置简单，反应操作及纯化过程易于实现，原料(DABCO及碳酸二甲酯)可循环使用，生产过程中产生的副产物为二氧化碳，对环境的危害较小，适合工业化生产。
附图说明
[0022]图1是本专利技术的实施例1制备过程的具体合成路线；
[0023]图2是本专利技术的实施例2制备过程的具体合成路线；
[0024]图3是本专利技术的实施例3制备过程的具体合成路线；
[0025]图4是本专利技术的实施例1制备的2,6
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二氯苯甲酸甲酯液相谱图；
[0026]图5是本专利技术的实施例1制备的2,6
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二氯苯甲酸甲酯核磁(氢谱)；
[0027]图6是本专利技术的实施例2制备的2
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溴
‑6‑
氟苯甲酸甲酯液相谱图；
[0028]图7是本专利技术的实施例2制备的2
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溴
‑6‑
氟苯甲酸甲酯核磁(氢谱)；
[0029]图8是本专利技术的实施例3制备的2,6
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二氟苯甲酸甲酯液相谱图；
[0030]图9是本专利技术的实施例3制备的2,6
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二氟苯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2,6
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二卤代苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：1)将2,6
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二卤代苯甲酸与碳酸二甲酯混合，加入DABCO，充分搅拌，加热进行反应；2)反应完，停止加热，自然冷却，减压蒸去溶剂，向残留物中加入水，萃取，洗涤和干燥，再减压蒸去有机相获得2,6
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二卤代苯甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2,6
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二卤代苯甲酸与碳酸二甲酯按质量比1：6～10，DABCO与2,6
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二卤代苯甲酸摩尔比1：1。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述向残留物中加入水的量为0.5倍碳酸二甲酯的质量。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述加热温度为90～95℃。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应时间为10～24h。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述萃取的试剂为乙酸乙酯。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述洗涤过程为将萃取层依次用水、稀盐酸、饱和碳酸氢钠和水洗涤。8.根据权利要求1
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2任一所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘向阳，张业欣，袁晓冬，陈华，
申请(专利权)人：维思普新材料苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：