一种十八烷二酸单叔丁酯-PFP的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种十八烷二酸单叔丁酯

【技术实现步骤摘要】
一种十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备
，具体为一种十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备方法。

技术介绍

[0002]十八烷二酸是一类重要的化工原料，属于长链二元酸的一种，长链二元酸有着非常广泛的用途，以长链二元酸为原料可以合成特种尼龙、高级香料、高档热熔胶、耐寒增塑剂、高级润滑油、高级防锈剂、高级油漆和涂料等；
[0003]但是目前市场上制备索马鲁肽等多肽侧链使用的十八烷二酸或者十八烷二酸的叔丁酯的偶联难度较大，纯度低，无法适合推广生产。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供一种十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备方法，可以有效解决上述
技术介绍
中提出目前市场上制备索马鲁肽等多肽侧链使用的十八烷二酸或者十八烷二酸的叔丁酯的偶联难度较大，纯度低，无法适合推广生产的问题。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备方法，包括化合物1的制备和十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备；
[0006]其中化合物1的制备包括如下步骤：
[0007][0008]S1、在反应釜中，加入十八烷二酸，甲苯，叔丁醇，开启搅拌，加热后加(Boc)2O反应再室温搅拌过夜；
[0009]S2、后处理：10L反应液减压旋蒸至5L，加入DCM溶液稀释至10L，用10L的水洗再过滤分液留有机层，再用10L的5％磷酸水溶液洗涤后分液留有机层，最后用10L饱和食盐水洗涤分液留有机层；
[0010]S3、有机层减压旋蒸至不再滴液后冷却凝固，用ACN在水浴溶解，自然冷却结晶凝固加入ACN打浆，布氏漏斗抽滤，再加入ACN打浆，布氏漏斗抽滤，收集产物；
[0011]十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备包括如下步骤：
[0012][0013]A1、在反应釜中，加入化合物1，吡啶约，DMF，开启搅拌，完全溶解，滴加三氟乙酸五氟苯酚酯,析出固体，再反应；
[0014]A2、后处理：反应液抽滤，收集微黄色或白色固体，DMF打浆抽滤，收集产物，真空干燥得1.4Kg。
[0015]根据上述技术方案，所述化合物1中S1的反应釜为50L，加热温度为70度，反应时间
为4.5h。
[0016]根据上述技术方案，所述化合物1中S3的ACN在60℃水浴溶解。
[0017]根据上述技术方案，所述十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP中反应釜为50L，加入化合物1为2Kg，吡啶1.5L，DMF16L，三氟乙酸五氟苯酚酯为2.3L，反应时间为2.5
‑
3h。
[0018]根据上述技术方案，所述化合物1在有机溶剂、催化剂的作用下十八烷二酸与叔丁醇、(Boc)2O反应生成；
[0019]所述有机溶剂为二氯甲烷、THF、甲苯、DMF中的任意一种或几种任意比例的混合溶剂；
[0020]所述催化剂为4
‑
二甲氨基吡啶(DMAP)，所述反应温度为55
‑
80℃，反应时间为4.5
‑
24h，反应产物经后处理得到化合物1；
[0021]十八烷二酸:叔丁醇:DMAP:(Boc)2O的摩尔比为1:8
‑
10:0.1
‑
0.5:1.0
‑
1.5。
[0022]根据上述技术方案，所述十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP有所述化合物1与三氟乙酸五氟苯酯在有机溶剂、有机碱作用下进行酯化反应；
[0023]所述有机溶液为THF、二氯甲烷、DMF、乙醇、甲醇、甲苯中的任意一种或几种任意比例的混合溶剂；
[0024]所述有机碱为N
‑
甲基吗啡啉(NMM)、N,N
‑
二异丙基乙胺(DIEA)、吡啶；
[0025]化合物1与吡啶、三氟乙酸五氟苯酯的质量比为(1:0.5
‑
1.5:1.5
‑
2.5)。
[0026]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：制备的化合物1反应和后处理简单，也可直接用于制备十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP，而制备十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的反应产生的固体即是产物，只需简单打浆即得到高纯度的产物，制备索马鲁肽等多肽侧链使用的十八烷二酸或者十八烷二酸的叔丁酯的偶联难度较大，而十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP只需加碱即可反应，反应效率高。
附图说明
[0027]附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的限制。
[0028]在附图中：
[0029]图1是本专利技术的十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP反应结束HPLC图。
具体实施方式
[0030]以下结合附图对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0031]实施例1：
[0032]如图1所示，本专利技术提供技术方案，一种十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备方法，
[0033]包括化合物1的制备和十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备；
[0034]其中化合物1的制备包括如下步骤：
[0035][0036]S1、在反应釜中，加入十八烷二酸，甲苯，叔丁醇，开启搅拌，加热后加(Boc)2O反应
再室温搅拌过夜；
[0037]化合物1中S1的反应釜为50L，加热温度为70度，反应时间为4.5h；
[0038]S2、后处理：10L反应液减压旋蒸至5L，加入DCM溶液稀释至10L，用10L的水洗再过滤分液留有机层，再用10L的5％磷酸水溶液洗涤后分液留有机层，最后用10L饱和食盐水洗涤分液留有机层；
[0039]S3、有机层减压旋蒸至不再滴液后冷却凝固，用ACN在水浴溶解，自然冷却结晶凝固加入ACN打浆，布氏漏斗抽滤，再加入ACN打浆，布氏漏斗抽滤，收集产物；
[0040]化合物1中S3的ACN在60℃水浴溶解。
[0041]十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备包括如下步骤：
[0042][0043]A1、在反应釜中，加入化合物1，吡啶约，DMF，开启搅拌，完全溶解，滴加三氟乙酸五氟苯酚酯,析出固体，再反应；
[0044]A2、后处理：反应液抽滤，收集微黄色或白色固体，DMF打浆抽滤，收集产物，真空干燥得1.4Kg。
[0045]根据上述技术方案，十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP中反应釜为50L，加入化合物1为2Kg，吡啶1.5L，DMF16L，三氟乙酸五氟苯酚酯为2.3L，反应时间为2.8h。
[0046]根据上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备方法，其特征在于：包括化合物1的制备和十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备；其中化合物1的制备包括如下步骤：S1、在反应釜中，加入十八烷二酸，甲苯，叔丁醇，开启搅拌，加热后加(Boc)2O反应再室温搅拌过夜；S2、后处理：10L反应液减压旋蒸至5L，加入DCM溶液稀释至10L，用10L的水洗再过滤分液留有机层，再用10L的5％磷酸水溶液洗涤后分液留有机层，最后用10L饱和食盐水洗涤分液留有机层；S3、有机层减压旋蒸至不再滴液后冷却凝固，用ACN在水浴溶解，自然冷却结晶凝固加入ACN打浆，布氏漏斗抽滤，再加入ACN打浆，布氏漏斗抽滤，收集产物；十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备包括如下步骤：A1、在反应釜中，加入化合物1，吡啶约，DMF，开启搅拌，完全溶解，滴加三氟乙酸五氟苯酚酯,析出固体，再反应；A2、后处理：反应液抽滤，收集微黄色或白色固体，DMF打浆抽滤，收集产物，真空干燥得1.4Kg。2.根据权利要求1所述的一种十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备方法，其特征在于，所述化合物1中S1的反应釜为50L，加热温度为70度，反应时间为4.5h。3.根据权利要求1所述的一种十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备方法，其特征在于，所述化合物1中S3的ACN在60℃水浴溶解。4.根据权利要求1所述的一种十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP的制备方法，其特征在于，所述十八烷二酸单叔丁酯
‑
PFP中反应釜为50...

【专利技术属性】
技术研发人员：张自超，贾晨锐，张静，于洪远，
申请(专利权)人：浙江泽瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：