本发明专利技术公开了一种重组人血小板衍生生长因子PDGF在治疗慢性神经病理性疼痛或在制备治疗慢性神经病理性疼痛药物中的应用。其通过患病点或疼痛点局部注射或控制疼痛部位的神经周围局部注射使用后，1天后可快速降低由糖尿病足、带状疱疹或脉管炎引发的慢性神经病理性疼痛；大大拓展了重组人血小板衍生生长因子PDGF的应用，并为慢性神经病理性疼痛提供了一种新的治疗药物。种新的治疗药物。种新的治疗药物。
【技术实现步骤摘要】
一种重组人血小板衍生生长因子PDGF在治疗慢性神经病理性疼痛中的应用
[0001]本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及一种重组人血小板衍生生长因子PDGF在治疗慢性神经病理性疼痛中的应用。
技术介绍
[0002]血小板衍生生长因子(Platelet derived growth factor，PDGF)是贮存于血小板α颗粒中的一种碱性蛋白质，是低分子量促细胞分裂素。能刺激停滞于G0/G1期的成纤维细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞等多种细胞进入分裂增殖周期。血小板衍生生长因子PDGF是于1974年发现的一种刺激结缔组织等组织细胞增长肽类调节因子，因其来源于血小板而得名，正常生理状态下存在于血小板的α颗粒内，当血液凝固时由崩解的血小板释放出来并且被激活，具有刺激特定细胞趋化与促进特定细胞生长的生物活性。此外，在组织受到损伤时巨噬细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞、胚胎干细胞等也可以合成并释放PDGF。肝脏受损时，巨噬细胞、血小板、浸润的炎细胞、受损的内皮细胞及激活的肝星形细胞均可以分泌PDGF。
[0003]重组人血小板衍生生长因子PDGF是目前所有众多生长因子中唯一通过美国FDA批准被应用，作为临床处方药的生物工程产品。其应用之一就是以重组人血小板衍生生长因子PDGF凝胶剂型的REGRANEX Gel用来作为糖尿病晚期肢端溃疡的清创愈合与修复。重组人血小板衍生生长因子PDGF也是祛皱抗衰的新秀，作用于真皮层的成纤维母细胞法，可以通过真皮层微介术被受体细胞真正吸收，达到很好抗衰除皱效果。
[0004]慢性神经病理性疼痛neuropathic pain是由外周和中枢神经系统的神经元损伤引起的，涉及这些系统的敏感化。在敏化中，外周伤害感受器的刺激增加，从而将疼痛信号放大到中枢神经系统。在中枢敏化中，起源于脊髓背角的神经元受到过度刺激，增加了向大脑发出的疼痛信号，从而增加了痛觉。它通常与慢性痛觉异常和痛觉过敏有关。换句话说，神经病理性疼痛是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛。神经病理性疼痛本身是一种疾病。例如，临床上最常见的4种神经病理性疼痛包括糖尿病周围神经病、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛和中枢性疼痛(如卒中后疼痛)。又例如，40％的癌症疼痛有慢性神经病理性疼痛成分。
[0005]目前还没有任何关于重组人血小板衍生生长因子PDGF可直接或间接单独治疗慢性神经病理性疼痛的报道。
技术实现思路
[0006]本专利技术要解决的技术问题是提供一种重组人血小板衍生生长因子PDGF的新应用。
[0007]本专利技术意外发现重组人血小板衍生生长因子PDGF能治疗慢性神经病理性疼痛，并通过实验验证了其针对不同慢性神经病理性疼痛的作用效果。基于此，形成了本专利技术。
[0008]一方面，本专利技术提供了一种重组人血小板衍生生长因子PDGF在治疗慢性神经病理
Frey filaments估评。
[0027]这种实验不是为了研究急性镇痛作用，而是为了检测持续的痛觉超敏和缓解方法，一般通过在考虑当天的第五次给药之前的早上对动物进行测试来完成的，从而观察前几天治疗的持久效果。
[0028]这种在坐骨神经主干周围放置一个短的聚乙烯管袖套引发的神经病理性疼痛模型使用的阴性对照药是生理盐水，0.2ml生理盐水在控制疼痛部位的神经周围局部注射(perineuronal injection)每天一次，共注射10天。实验用药是重组人PDGF生长因子0.1mg/mlX0.2ml神经周围局部注射(perineuronal injection)，每天一次，连续10天(如图1所示)。
[0029]本研究使用的重组人PDGF生长因子是由两个氨基酸B链单体组成的二硫键二聚体PDGF
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BB。
[0030]2、小鼠脚掌触诱发痛模型和Manual Von Frey研究方法
[0031]由生理学家Maximilian Von Frey开发的Von Frey测试是一种评估小鼠机械性痛觉超敏方法的金标准。在本试验中，将动物单独放置在带有网眼或其他可穿透底部的小笼子中。将尖端直径为0.3和0.5mm单丝垂直施加到后爪的足底表面，直至其弯曲，并提供恒定的预定力，小鼠通常传递0.1
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7g的力，大鼠通常传递1
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80g，持续2
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5s。注意：通过旋转装置手柄可线性增加力。如果动物表现出任何伤害性行为，包括在应用刺激物期间或在移除细丝后立即快速拔爪、舔爪或抖动爪，则认为反应为阳性。脚掌面是最常用的测试区域。
[0032]具体方案如下：
[0033]目的：使用校准的Von Frey测试评估机械灵敏度。
[0034]实验设计：变异动物的最小数量：7只雄性+7只雌性
[0035]试验时间：10周
[0036]实验次序：
[0037](1)习惯化：将老鼠放在高架铁丝网上的试验室中，让每只老鼠静置一小时以适应环境。
[0038](2)首先使用以下方法测试左后爪。
[0039](3)应将0.6g Von Frey测试用作起始灯丝，将灯丝涂抹在后爪的足底表面，向灯丝施加足够的力，使灯丝弯曲，并保持接触1
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2秒。
[0040](4)下一根灯丝的尺寸取决于对前一根灯丝的响应；如果未观察到拔出反应，则测试下一个最高的灯丝；如果存在撤回响应，则测试下一个最低的灯丝。
[0041](5)继续使用细丝，直到爪子测试5次，每次刺激之间至少间隔2分钟。
[0042](6)用右后爪重复测试过程。
[0043]测试1：习惯化24小时后，使用与习惯化期间相同的程序，用Von Frey测试重新测试小鼠。
[0044]测试2：习惯化48小时后，使用与习惯化阶段相同的程序，用Von Frey测试重新测试小鼠。
[0045]结果：
[0046]Cuff造模(袖套造模)+盐水saline对照组使用0.2ml生理盐水在控制疼痛部位的神经周围局部注射(perineuronal injection)每天一次，共注射10天。Cuff造模+重组人
PDGF生长因子实验组使用0.2ml重组人PDGF生长因子(0.1mg/ml)在控制疼痛部位的神经周围局部注射(perineuronal injection)每天一次，共注射10天。如图2所示，结果表明重组人PDGF生长因子在控制疼痛部位的神经周围局部注射明显缓解小鼠神经病理性疼痛。
[0047]讨论和结论：
[0048]本研究表明重组人生长因子PDGF在疼痛部位神经周围局部注射有效治疗小鼠慢性神经病理性疼痛。
[0049]实施例2
[0050]目的：
[0051]重组人血小板衍生生长因子PDGF(重组人PDGF生长因子)快速有效治疗糖尿病足相关慢性神经病理性疼痛。
[0052]方法：
[0053]本研究采用单盲(single
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种重组人血小板衍生生长因子PDGF在治疗慢性神经病理性疼痛中的应用。2.一种重组人血小板衍生生长因子PDGF在制备治疗慢性神经病理性疼痛药物中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述重组人血小板衍生生长因子PDGF是由两个氨基酸B链单体组成的二硫键二聚体PDGF
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BB。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述慢性神经病理性疼痛为由糖尿病足、带状疱疹或脉管炎...
【专利技术属性】
技术研发人员：惠觅宙，安卡，桐辉，
申请(专利权)人：青岛恩普生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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