西咪替丁缩合杂质的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种西咪替丁缩合杂质的合成方法，属于药物化学技术领域。所述的合成方法包括以下步骤：(a)多聚甲醛和半胱胺盐酸盐缩合得2,2'

【技术实现步骤摘要】
西咪替丁缩合杂质的合成方法


[0001]本专利技术属于化学制药
，具体而言，涉及一种西咪替丁缩合杂质合成方法。

技术介绍

[0002]西咪替丁(Cimetidine，CAS：51481
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61
‑
9)，中文名称N'
‑
甲基
‑
N"
‑
[2[[(5
‑
甲基咪唑
‑4‑
基)甲基]硫代]乙基]胍，结构式为：
[0003][0004]西咪替丁被称为史上第一个“重磅炸弹”药物，通过阻断H2受体从而抑制胃酸分泌，且对迷走神经兴奋引起的胃酸分泌同样具有明显的抑制作用，使胃酸酸度降低的同时也能用于消化性溃疡的治疗。
[0005]文献Evans E H,Wolff J C,Eckers C.Sulfur
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specific detection of impurities in cimetidine drug substance using liquid chromatography coupled 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：(1)半胱胺盐酸盐于有机溶剂中加热溶解后加入多聚甲醛，发生缩硫醛反应；反应结束后抽滤干燥得中间体1：2,2'
‑
[亚甲基双(硫代二烷基)]双(乙烷
‑1‑
胺)；(2)氰氨基荒酸二甲酯于有机溶剂中加热溶解保温，随后加入中间体1和碱继续加热，控制pH为7～11，反应结束后抽滤，洗涤，干燥得中间体2：二甲基N,N
”‑
[[亚甲基双(硫烷二基)]双(乙烷
‑
2,1
‑
二基)]双(N'
‑
氰基氨基硫代亚氨基甲酸酯)；(3)中间体2与甲胺进行甲胺化反应，反应结束后抽滤，水洗，干燥即得；2.权利要求1所述的西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，有机溶剂指二氧六环，乙醚，四氢呋喃中的一种或多种，所述缩硫醛反应温度为50～120℃。3.权利要求1所述的西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，按摩尔比多聚甲醛：半胱胺盐酸盐＝1:1.8～2。4.权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦晓辉，周钰秋，秦建辉，刘胜昔，杨旭翠，秦正浩，秦少博，秦晓朋，张国刚，
申请(专利权)人：河北新石制药有限公司，
类型：发明
国别省市：