阳离子聚合物在制备药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种阳离子聚合物在制备用于预防或治疗因肠道微生物产生的毒素导致的疾病或因新冠病毒感染导致的疾病的药物中的应用。通过口服阳离子聚合物能够中和并清除肠微生物释放的毒素，这些微生物毒素多呈现阴离子酸性。以此应用可以降低多种肠道微生物毒素入血，以此缓解系统炎症、缓解局部炎症、缓解肝衰竭以及肝损伤、缓解胰岛素耐受、缓解脂肪肝病、缓解肺功能衰竭、缓解肾功能衰竭、缓解肝性脑病、缓解败血症、缓解新型冠状病毒感染导致的炎症风暴以及重症等，还可以用于ICU病人的救治、降低系统炎症，恢复器官功能、提高生存率，也可以用于预防或者治疗因肠道细菌毒素导致的慢性炎症以及多种代谢疾病，预防及治疗脂肪肝病、缓解胰岛素耐受、缓解糖尿病、缓解肥胖症。症。

【技术实现步骤摘要】
阳离子聚合物在制备药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种阳离子聚合物在制备药物中的 应用。

技术介绍

[0002]肝脏作为人体的重要器官之一，具有合成、解毒、代谢、分泌、生物转化 以及免疫防御等功能。当受到多种因素(如病毒、酒精、药物等)引起严重损 害时，造成肝细胞大量坏死，导致上述功能发生严重障碍或失代偿，进而出现 以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群，称 之为肝衰竭。疾病症状表现为极度乏力、严重消化道症状(腹痛、腹胀、恶心、 食欲不振、呕吐)、皮肤黏膜黄染进行性加深、尿色进行性加深、严重凝血功 能障碍(皮肤粘膜出血、鼻出血、牙龈出血、消化道出血、尿道出血等)为主 要共同临床特点。
[0003]暴发性肝衰竭(FHF,fulminant hepatic failure)或者急性肝功能衰竭 (AHF，acute hepatic failure)是指突然出现大量肝细胞坏死或肝功能显著 异常，并在首发症状出现后8周内发生肝性脑病(HE，hepatic encephalopathy) 的一种综合征。其临床特点是起病急、病情危重，症状表现多样，肝细胞广泛 坏死。其临床特点是以往无慢性肝病史，骤然起病，迅速出现黄疸、肝功能衰 竭、出血和神经精神症状等。短期内可合并多器官功能障碍综合征。急性起病， 2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病(表现为性格改变、行为异常、精神错乱、意识 模糊、睡眠障碍、定向力和理解力减低等)。本病病死率高，属于危重病症之 一，病死率高，目前无特效治疗方法。
[0004]亚急性肝衰竭起病较急，发病期限为15日～26周，除症状体征与急性肝衰 竭相同特点外，黄疸迅速加深，由于疾病的病程延长，各种并发症的发生率增 加，如：腹水、腹腔感染、肝性脑病等，患者会出现腹胀、浮肿、意识障碍， 诊断上也分为腹水型或脑病型。
[0005]慢性肝衰竭(CLF，chronic liver failure)是在肝硬化基础上，肝功能 进行性减退导致的以腹水、门静脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表 现的慢性肝功能失代偿性疾病。慢性肝衰竭是一种肝脏长期损害、慢性积累所 致的肝衰竭，具有缓慢、渐进的病理生理特征，组织学以弥漫性肝纤维化以及 假小叶形成为主要表现。一般来说，慢性肝衰竭是指严重的失代偿性肝硬化。 慢性肝衰竭可有复发性肝性脑病、进行性代谢紊乱，表现为低蛋白血症、骨营 养不良、血钠减低、酸中毒、高胆红素血症、葡萄糖耐受不良、低血糖症、门 静脉高压加剧及其危及生命的合并症(静脉曲张出血、腹水、自发性细菌性腹 膜炎)、剧烈瘙痒、血液学异常(凝血障碍、白细胞减少、血小板减少、贫血、 叶酸缺乏、出血)、内源性激素和药物代谢改变以及功能性肾衰竭(肝肾综合 征)等。
[0006]慢加急性肝衰竭(ACLF，acute on chronic liver failure)是指各种急 性损伤因素作用下，肝功能相对稳定的慢性肝病患者迅速恶化的肝衰竭综合征。 按从发病到出现肝衰竭综合征的时间(以2周为界)，ACLF可分为慢加急性和 慢加亚急性肝衰竭，也可统称为ACLF。急性失代偿期肝硬化和急性慢性肝衰竭 是已知慢加急性肝衰竭患者观察到的两种重要情况。急性失代偿性肝硬化是一 种被广泛的疾病，表现为肝硬化患者出现腹水、肝
性脑病、胃肠道出血或这些 疾病的任何组合。病人经常在入院后<28天死亡。该综合征特征是剧烈的系统性 炎症风暴，经常与促炎症事件(如感染或酒精性肝炎)密切相关，导致单器官 或多器官衰竭相关。虽然急性和慢性肝衰竭的定义不同，但大多数涉及肝和肝 外促发事件，也包括其它器官的系统性衰竭。
[0007]肝衰竭的主要病因是肝炎病毒(包括HAV、HBV、HCV、HDV)；而乙型肝炎 病毒，约占肝衰竭病人的80
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85％。导致肝衰竭的第二个原因是药物包括中药以 及肝毒性物质(例如酒精以及化学制剂)。儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾 病。儿童肝衰竭的病因未明多见，遗传代谢性疾病(包括肝豆状核变性、半乳 糖血症、酪氨酸血症、Reye综合征、新生儿血色病、α1
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抗胰蛋白酶缺乏症等)。 另外妊娠急性脂肪肝、自身免疫性肝病、寄生虫感染等也可导致肝衰竭的发生。
[0008]在药物使用过程中，因药物本身或/及其代谢产物或由于特殊体质对药物的 超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤(DILI,druginduced liver injury)。由药物引起的肝病占非病毒性肝病中的20％－50％， 爆发性肝衰竭的15％－30％。多种药物可以引起药物性肝损伤，如抗肿瘤的化疗 药、抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂、降糖降脂药、抗细菌、抗真菌及抗 病毒药等。同样，多种中药成分也导致药物性肝损伤占临床药物性肝衰竭发病 率的5％
‑
33％，另外一些减肥药也经常引起DILI。
[0009]各型肝衰竭有其相对的病理学特征，急性肝衰竭(ALF)强调的是一次性打 击导致的一大面积坏死，而亚急性肝衰竭(SALF)是经过多次打击引起的大面 积损伤及肝坏死，慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病背景基础上发生的一 次或多次打击导致的广泛肝细胞坏死，表现为坏死与肝硬化的同时出现，肝实 质细胞(parenchymal cells)数量及功能显著下降，并呈现明显的肝内血管结 构异常及血循环紊乱，肝脏易见炎症活动病变。肝衰竭的发病机制非常复杂， 并且多种因素可相互影响，具体机制尚不十分清楚。目前认为造成肝衰竭的机 制主要包括两方面：一是各种因素对肝细胞的直接损伤，如药物、病毒等对肝 细胞的直接破坏作用，造成肝细胞不同程度坏死；另一种则为免疫机制，例如 通过细胞因子或内毒素等介导的免疫损伤。
[0010]综合上述肝衰竭的分类以及各类肝衰竭的特点，在临床就诊时需完善以下 相关检查，另外还需结合患者具体病情行个体化检查。
[0011](1)急性肝衰竭：急性起病，2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病，黄疸可小 于正常值上限10倍，短期内黄疸进行性加深；查体或超声提示肝脏进行性缩小。
[0012](2)亚急性肝衰竭：起病较急，发病期限为15日～26周，黄疸迅速加深， 要求大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1umol/L。
[0013](3)慢加急性(亚急性)肝衰竭：在慢性肝病基础上，短期内发生上述急性 (亚急性)肝功能失代偿表现，化验TBIL≥171umol/L，同时PTA≤40％。
[0014](4)慢性肝衰竭：在肝硬化基础上，肝功能进行性减退和失代偿。诊断要 点为：
①
有腹水或其他门脉高压表现(血象降低、消化道出血等)；
②
可有肝 性脑病；
③
血清总胆红素升高(可以小于正常值上限10倍)，白蛋白明显降 低；
④
必须存在凝血功能障碍，PTA≤40％。
[0015]目前肝衰竭的临床治疗尚无特异有效的治疗手段，强调综合治疗，包括内 科基础治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.阳离子聚合物在制备用于预防或治疗因肠道微生物产生的毒素导致的疾病或因病毒感染导致的疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述阳离子聚合物为阳离子胺基树脂和/或阳离子多肽。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述阳离子胺基树脂为含胺基的有机聚合物，所述胺基为三级胺或四级胺。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述阳离子胺基树脂选自聚苯乙烯季铵盐、DEAE
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纤维素、多粘菌素B
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交联的聚苯乙烯、多聚赖氨酸或者其衍生物、富含氨基的纤维素和葡聚糖树脂中的一种或多种。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述阳离子胺基树脂选自考来烯胺、考来替泊和考来维仑中的一种或多种，所述阳离子多肽选自多聚赖氨酸、防御素
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5和防御素
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【专利技术属性】
技术研发人员：韩源平，
申请(专利权)人：成都施桂行医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：