用于样品间分离气体检测的系统和方法技术方案

本发明专利技术提供一种流式细胞仪设备，其包括：(a)流动池；(b)流体路径，所述流体路径具有联接到所述流动池的第一端的第二端；(c)探针，所述探针联接到所述流体路径的第一端；(d)至少一个传感器，所述至少一个传感器被配置为检测所述流体路径中的流体的一种或多种特性，并且定位在所述探针与所述流动池的第一端之间；(e)处理器，所述处理器与所述至少一个传感器通信；以及(f)其中存储有指令的非暂时性计算机可读介质，所述指令可执行以使所述处理器执行包括以下的功能：(i)经由所述处理器接收由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中的所述流体的所述一种或多种特性，以及(ii)基于所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种或多种特性，确定所述流体路径中的所述流体中存在分离气体。中存在分离气体。中存在分离气体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于样品间分离气体检测的系统和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年8月19日提交的美国申请序列号16/544,842的优先权，其标题为“System and Method for Separation Gas Detection Between Samples(用于样品间分离气体检测的系统和方法)”，其内容通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0003]高通量流式细胞仪系统使用泵系统向样品管线填充从微板的孔中吸出并通过气泡间隙彼此分离的离散样品颗粒悬浮液流。整个样品流被连续输送到流式细胞仪，由此获取来自微板中所有样品的数据并将其存储在单个数据文件中。在数据采集期间，还记录高精度时间参数。颗粒检测中的时间间隙通过空气间隙在数据流中产生，当结合时间参数绘图时，允许单个颗粒悬浮液被区分并单独评估。基于这种时间分布，识别数据峰值并将其分配给微板的单个孔。然而，在许多情况下，这些时间分布不足以准确识别单个样品孔，并且有时会出现识别错误。

技术实现思路

[0004]本专利技术公开了用于检测由气泡分离的样品的连续流体流动流中的气泡的方法和系统。在一个实例中，使用流式细胞仪的散射检测器的散射波形输出来检测气泡。
[0005]本公开的一些实施例提供了一种方法，所述方法用于：在包括多个样品的流动流经过流式细胞仪的时间段，通过散射检测器生成电压输出信号，其中所述多个样品中每个样品由分离气体分离；对所述电压输出信号进行采样；以及记录大于分离间隙阈值的电压输出信号的每个采样电压的时间戳和电压值。所述方法还可以包括以下步骤：在生成步骤之前，将包括颗粒的多个样品移动到流动流中；将分离气体插入在所述多个样品中相邻样品之间，以在所述流动流中将所述样品彼此分离，所述流动流由此构成气体分离的样品流动流；将包括分离的样品和分离流体的所述流体分离的样品流动流引导至并通过流式细胞仪；以及在流体流动流经过所述流式细胞仪时，连续操作所述流式细胞仪以使气体分离的流动流集中并且由散射检测器检测散射光。在其他实施例中，所述方法可以包括以下步骤：在移动步骤之前，从具有多个样品孔的板获得多个样品，其中所述多个样品中的每个样品从所述多个孔的相应孔获得。
[0006]本公开的实施例还包括非暂时性计算机可读介质，在非暂时性计算机可读介质中存储指令，可执行所述指令以使处理器执行本文描述的方法。
[0007]本公开的其他实施例包括一种系统，所述系统包括：流式细胞仪，所述流式细胞仪包括散射检测器；处理器，所述处理器与所述散射检测器的输出通信；以及非暂时性计算机可读介质，在所述非暂时性计算机可读介质在中存储指令，可执行所述指令以使所述处理器执行本文描述的方法。
附图说明
[0008]图1A是流式细胞仪设备的示意图。
[0009]图1B是图1A的流式细胞仪设备的导管中的紧邻样品的截面示意图。
[0010]图2示出来自前向散射检测器的样品事件波形输出的示例性曲线图。
[0011]图3示出来自前向散射检测器的气泡间隙波形输出的示例性曲线图。
[0012]图4示出通过从流式细胞仪的前向散射检测器获取的分离气体定时输出数据绘制的从流式细胞仪获取的板前灌注气泡(pre
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plate prime air bubbles)、具有行间摇动的样品板的第一行A和样品板的行B的前两个孔的样品事件数据的示例性直方图。
[0013]图5是图4的一部分的放大视图。
[0014]图6是图4的一部分的放大视图。
[0015]图7示出通过从流式细胞仪的前向散射检测器获取的分离气体定时输出数据绘制的从流式细胞仪获取的完整96孔板的样品事件数据的示例性直方图。
[0016]图8示出通过从流式细胞仪的前向散射检测器获取的分离气体定时输出数据绘制的从流式细胞仪获取的处理的FSC
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A输出的样品事件数据的示例性直方图。
[0017]图9示出通过从流式细胞仪的侧向散射检测器获取的分离气体定时输出数据绘制的从流式细胞仪获取的处理的SSC
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A输出的样品事件数据的示例性直方图。
[0018]图10示出根据一个示例性实施例的流式细胞仪设备的替代的布置的示意图。
[0019]图11示出根据一个示例性实施例的用于检测流体流动流中的分离气体的方法的流程图。
[0020]图12示出根据一个示例性实施例的流式细胞仪设备的另一替代的布置的示意图。
[0021]图13示出根据一个示例性实施例的用于形成气体分离的样品流体流动流的方法的流程图。
具体实施方式
[0022]除非上下文另外清楚地要求，否则在整个说明书和权利要求书中的词语“包括”“包含”等应当被解释为包括性意义而与排他或穷尽性意义相反；也就是说，“包括但不限于”的意义。使用单数或复数的词语也对应地包括复数或单数。
[0023]本公开的实施例/实例的描述不意图是详尽的或将本公开限于所公开的精确形式。虽然本公开的具体实施例和实例在本文中为了说明的目的进行描述，但是本领域技术人员将认识到，在本公开的范围内各种等效的修改是可能的。
[0024]本专利技术任何方面的所有实施例都可以组合使用，除非上下文另有明确规定。
[0025]为了本专利技术的目的，如本文使用的术语“样品”是指任何数量的液体，其可以包含感兴趣的颗粒或可由颗粒分析仪检测的标记颗粒。更具体地，样品可以包括包含感兴趣的颗粒或标记颗粒的流体溶液或悬浮液，所述颗粒将使用本文公开的方法和/或设备检测和/或分析。样品中感兴趣的颗粒可以被标记，诸如用荧光标记。感兴趣的颗粒也可以结合到珠、受体或其他有用的蛋白质或多肽上，或者可以仅仅作为游离颗粒存在，诸如天然存在于细胞裂解物中的颗粒、来自细胞裂解物的纯化颗粒、来自组织培养物的颗粒等。样品可以包括有机或无机的化学物质，用于与感兴趣的颗粒产生反应。当感兴趣的颗粒是生物材料时，可以将药物添加到样品，以在生物材料颗粒中引起反应或响应。当样品在样品源孔中时，可
以将化学品、药物或其他添加剂添加到样品中并与之混合，或者在样品被自动取样器吸取后，可以将化学品、药物或其他添加剂添加到流体流动流中的样品中。
[0026]如本文所用，术语“生物材料”是指从生物体获得的任何有机材料，无论是活的还是死的。术语“生物材料”也指任何合成的生物材料，诸如合成的寡核苷酸、合成的多肽等。合成的生物材料可以是天然存在的生物材料的合成版本，或者由天然存在的生物材料的部分制成的非天然存在的生物材料，诸如融合蛋白，或者已经结合在一起的两种生物材料，诸如寡核苷酸，诸如共价或非共价结合到肽上的DNA或RNA，寡核苷酸在自然界中通常不结合到肽。
[0027]如本文所用，术语“寡核苷酸”是指任何寡核苷酸，包括双链和单链DNA、RNA、PNA(肽核酸)和任何核酸序列，无论是天然的还是合成的、衍生的还是未衍生的。
[0028]如本文所用，“肽”是指所有类型的肽和结合肽，包括：肽、蛋白质、多肽、蛋白质序列本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种流式细胞仪设备，其包括：流动池，所述流动池具有第一端和第二端；流体路径，所述流体路径具有第一端和第二端，其中所述流体路径的第二端联接到所述流动池的第一端；探针，所述探针联接到所述流体路径的第一端；至少一个传感器，所述至少一个传感器定位在所述探针与所述流动池的第一端之间，其中所述至少一个传感器被配置为检测所述流体路径中的流体的一种或多种特性；处理器，所述处理器与所述至少一个传感器通信；以及非暂时性计算机可读介质，在所述非暂时性计算机可读介质中存储指令，所述指令能够被执行以使所述处理器在使用所述流式细胞仪设备时执行功能，所述功能包括：经由所述处理器接收由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中的所述流体的所述一种或多种特性；以及基于所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种或多种特性，确定所述流体路径中的所述流体中存在分离气体。2.如权利要求1所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器联接到所述流体路径。3.如权利要求1或2所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器定位在距所述流动池的第一端约0.10英寸与约48英寸之间。4.如权利要求1至3中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器包括超声波传感器，并且其中由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中的所述流体的所述一种或多种特性包括所述流体的密度。5.如权利要求1至4中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器包括光学传感器，并且其中由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中的所述流体的所述一种或多种特性包括通过所述流体路径的光的反射。6.如权利要求1至5中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器包括图像传感器，其中由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中的所述流体的所述一种或多种特性包括由所述图像传感器捕获的所述流体路径中的所述流体的图像。7.如权利要求1至6中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器包括质量流量传感器，其中由所述至少一个传感器检测到的所述流体路径中的所述流体的所述一种或多种特性包括所述流体路径中的所述流体的温度。8.如权利要求1至7中任一项所述的流式细胞仪设备，其进一步包括：泵，所述泵与所述流体路径流体连通。9.如权利要求1至8中任一项所述的流式细胞仪设备，其进一步包括：联接到所述探针的自动取样器，其中所述自动取样器被配置为将来自多个相应样品孔的包含颗粒的多个样品插入到所述流体路径中的流体流动流中。10.如权利要求9所述的流式细胞仪设备，其中所述自动取样器包括可调节臂。11.如权利要求9至10中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器经由所述流体路径与所述自动取样器流体连通，并且其中所述流式细胞仪设备被配置成使通过所述流体路径从所述自动取样器输送的所述流体流动流集中，并且在所述流体流动流经过
所述至少一个传感器和所述流动池时选择性地分析所述多个样品中的每一个中的颗粒。12.如权利要求9至11中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述自动取样器和泵协作以在所述流体流动流中的所述连续样品之间引入分离气体的等分试样，以将所述流体流动流配置为分离气体分离的流体流动流。13.如权利要求1至12中任一项所述的流式细胞仪设备，其进一步包括：激光询问装置，所述激光询问装置定位在所述流动池的下游，其中所述激光询问装置被配置为在激光询问点处检查从所述流动池流出的单个样品。14.如权利要求1至13中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述非暂时性计算机可读介质使所述处理器进一步执行包括以下的功能：生成分离气体定时数据，所述分离气体定时数据包括所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种或多种特性以及对应的时间戳；以及至少部分地基于所述分离气体定时数据识别所述多个样品孔中的相应样品孔。15.如权利要求1至14中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述非暂时性计算机可读介质使所述处理器进一步执行包括以下的功能：在所述流体经过所述流式细胞仪设备时间段，通过散射检测器生成指示散射光的强度的散射电压输出信号；以及对所述散射电压输出信号进行采样，其中进一步至少部分地基于所采样的散射电压输出信号确定所述流体路径中的所述流体中存在所述分离气体。16.如权利要求15所述的流式细胞仪设备，其中所述非暂时性计算机可读介质使所述处理器进一步执行包括以下的功能：记录大于分离间隙阈值的所述散射电压输出信号的每个采样电压的时间戳以及电压值，其中所述分离间隙阈值具有恒定值。17.如权利要求1至16中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述非暂时性计算机可读介质使所述处理器进一步执行包括以下的功能：基于所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种或多种特性，确定所述流体路径中的样品的开始的第一时间戳；基于所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种或多种特性，确定所述流体路径中的样品的结束的第二时间戳；以及至少部分地基于所述第一时间戳、所述第二时间戳、所述流体路径中的所述流体的流速以及所述流体路径的直径来确定所述样品的体积。18.如权利要求1至17中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述非暂时性计算机可读介质使所述处理器进一步执行包括以下的功能：基于所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种或多种特性，确定所述流体路径中的所述流体中存在标记颗粒。19.如权利要求1至18中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述非暂时性计算机可读介质使所述处理器进一步执行包括以下的功能：基于在一段时间内所检测到的所述流体路径中的所述流体的一种或多种特性，确定所述流体路径中的所述流体中检测到的分离气泡的数量计数；以及如果所述计数低于最小计数公差，则确定所述流式细胞仪设备堵塞。
20.如权利要求1至19中任一项所述的流式细胞仪设备，其进一步包括：阀，所述阀定位在所述探针与所述流动池的第一端之间，其中所述阀被配置为在第一位置与第二位置之间移动，在所述第一位置中，所述流体路径中的所述流体被引导至所述流动池的第一端，在所述第二位置中，所述流体路径中的所述流体中的所述分离气体被引导至与所述阀流体连通的废物端口。21.如权利要求20所述的流式细胞仪设备，其中所述阀包括剪切阀。22.如权利要求20至21中任一项所述的流式细胞仪设备，其进一步包括：与所述阀流体连通的辅助鞘流体路径。23.如权利要求20至22中任一项所述的流式细胞仪设备，其进一步包括：与所述流动池流体连通的一个或多个鞘端口。24.如权利要求20至23中任一项所述的流式细胞仪设备，其中所述至少一个传感器包括定位在所述探针与所述阀之间的第一传感器，所述流式细胞仪设备还包括定位在所述第一传感器与所述阀之间的一个或多个第二传感器。25.如权利要求20至24中任一项所述的流式细胞仪设备，其进一步包括：第三传感器，所述第三传感器定位在所述阀与所述流动池的第一端之间。26.如权利要求20至25中任一项所述的流式细胞仪设备，其进一步包括以下项目中的一个或多个：第四传感器，所述第四传感器定位在所述第三传感器与所述流动池的第一端之间；第五传感器，所述第五传感器定位成与所述废物端口流体连通；第六传感器，所述第六传感器定位在所述流动池的下游；第七传感器，所述第七传感器定位成与辅助鞘流体路径流体连通，该辅助鞘流体路径与所述阀流体连通；第八传感器，所述第八传感器定位成与所述辅助鞘流体路径流体连通，该辅助鞘流体路径与所述阀流体连通；第九传感器，所述第九传感器与第一鞘端口流体连通，所述第一鞘端口与所述流动池流体连通；第十传感器，所述第十传感器与第二鞘端口流体连通，所述第二鞘端口与所述流动池流体连通；第十一传感器，所述第十一传感器与所述第一鞘端口流体连通并且定位在所述第九传感器与所述流动池之间；以及第十二传感器，所述第十二传感器与所述第二鞘端口流体连通并且定位在所述第十传感器与所述流动池之间。27.一种用于检测流体流动流中的分离气体的方法，其包括：从具有多个样品孔的板获得多个样品，其中所述多个样品中的每个样品从所述多个样品孔中的相应孔获得；将所述多个样品移动到流体路径中的流体流动流中；在所...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：埃森仪器公司dba埃森生物科学公司，
类型：发明
国别省市：