DNA网络水凝胶、制备方法及其组合物技术

本发明专利技术公开了DNA网络水凝胶、制备方法及其组合物，网络水凝胶，包括网络水凝胶载体，具有DNA链所形成的网络结构；HhaI@TGMS纳米颗粒，负载于所述网络水凝胶载体。本发明专利技术赋予了DNA网络降解及T细胞释放的可控性，从而实现了对细胞表面的免疫检查点的阻断及肿瘤T淋巴细胞的响应性释放，成功应用于肿瘤免疫治疗，在黑色素瘤小鼠模型中发挥了显著的免疫疗效。黑色素瘤小鼠模型中发挥了显著的免疫疗效。黑色素瘤小鼠模型中发挥了显著的免疫疗效。

【技术实现步骤摘要】
DNA网络水凝胶、制备方法及其组合物
[0001]在先申请日：2021/11/4
[0002]在先申请号：2021113016722


[0003]本专利技术是关于生物制药技术，特别是关于一种DNA网络水凝胶、制备方法及其组合物。

技术介绍

[0004]肿瘤免疫疗法是一种新兴的癌症治疗方法，它旨在激活改善患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。与传统的手术疗法、化学疗法相比，具有更强的系统性以及更低的全身毒性。近年来肿瘤免疫治疗取得了重大突破，但实体瘤存在肿瘤免疫抑制微环境，大大降低了现有免疫治疗技术的有效性。例如，肿瘤细胞产生的程序性死亡配体
‑
1(PD
‑
L1)能够通过与T细胞上的PD
‑
1受体结合，抑制T细胞活化，从而降低免疫疗效。近年来研究者们正在不断探索各种打破肿瘤免疫抑制微环境的方法，以提高现有免疫治疗技术的有效性。目前开发的各种大分子药物，如抗PD
‑
L1抗体等，不仅存在费用较高的问题，并且可能会引起自身免疫性炎症等副作用。
[0005]公开于该本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种DNA网络水凝胶，其特征在于，包括网络水凝胶载体，具有DNA链所形成的网络结构；HhaI@TGMS纳米颗粒，负载于所述网络水凝胶载体。2.如权利要求1所述的DNA网络水凝胶，其特征在于，所述网络水凝胶载体至少由RCA产物一、RCA产物二共混后形成，所述RCA产物一、RCA产物二共混的体积比为1：(1
‑
5)，其中，所述RCA产物一其组成至少包括，以每100微升计：(5
×
10
‑3～1
×
10
‑2)nmol的环状DNA模板一、(3～5)U的phi 29DNA聚合酶、终浓度为1
×
phi 29DNA聚合酶缓冲液、终浓度为(0.1～0.4)微克/微升的BSA、(0.05～0.1)nmol的dNTPs、终浓度(60～80)mmol/L的NaCl；所述RCA产物二其组成至少包括，以每100微升计：(5
×
10
‑3～1
×
10
‑2)nmol的环状DNA模板二，(3～5)U的phi 29DNA聚合酶，终浓度为1
×
phi29 DNA聚合酶缓冲液，终浓度为(0.1～0.4)微克/微升的BSA，(0.05～0.1)nmol的dNTPs，终浓度(60～80)mmol/L的NaCl。3.如权利要求2所述的DNA网络水凝胶，其特征在于，所述环状DNA模板一为由具有末端缺口的环状DNA
‑
1与T4 DNA连接酶反应获得，所述环状DNA
‑
1为经5
’
端磷酸化修饰的ssDNA
‑
1和引物一反应获得，所述ssDNA
‑
1的碱基数为95～130，所述引物一的碱基数为20～37，并且所述ssDNA
‑
1的5
’
端和3
’
端分别与引物一的3

【专利技术属性】
技术研发人员：仰大勇，姚池，郭蕴华，
申请(专利权)人：天津大学浙江研究院，
类型：发明
国别省市：