一种凝血酶响应的DNA纳米机器及其制备方法和应用技术

技术编号:32476550 阅读:24 留言:0更新日期:2022-03-02 09:39
本发明专利技术提供了一种凝血酶响应的DNA纳米机器制备方法及应用,所述纳米机器包括DNA纳米结构、溶栓药物(tPA)复合物和凝血酶适配体链结构;通过排布好的DNA捕获链精确装载tPA分子药物,利用可控的DNA分子“锁扣”链,加入第三条凝血酶适配体链可使DNA纳米结构“上锁”,使得tPA药物包载在DNA纳米结构中。本发明专利技术公开的DNA纳米机器可以作为一种纳米尺度的分子机器用于tPA溶栓药物的装载,具有高凝血酶响应性,可有效响应血栓部位凝血酶环境,精准释放凝血酶,从而实现溶栓治疗有效运输到血栓部位,是一种精确载药、可控释放、具有较高溶栓效果的新型溶栓机器。新型溶栓机器。新型溶栓机器。

【技术实现步骤摘要】
一种凝血酶响应的DNA纳米机器及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于纳米医学
,具体涉及一种凝血酶响应的DNA纳米机器及其制备方法和应用,尤其涉及一种凝血酶响应的DNA纳米机器及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]目前,临床中治疗缺血性中风和其他血栓形成相关疾病的标准疗法是在症状出现后3至4.5小时内静脉注射组织型纤溶酶原激活剂tPA。tPA可以催化血纤溶酶原转化为纤溶酶,在静脉注射tPA后会迅速分解纤维蛋白网络达到溶栓的目的。但是,目前tPA治疗在血栓患者中的使用仍存在高风险的出血并发症、较短的循环寿命和低靶向的缺点。因此,将tPA精确输送到血栓部位且按需释放tPA仍然是溶栓治疗的主要挑战。
[0003]目前用于凝血酶响应释放溶栓药的方案大多是将纳米载体与凝血酶裂解肽结合,一系列外源性或内源性刺激已被用于触发纳米载体中tPA的释放,包括磁场、超声波、剪切应力、H2O2和pH。然而,在动物模型中的溶栓效果仍然并不明显,这是由于纳米载体的结构异质性、负载溶栓药的剂量不明确以及刺激响应分子的不均匀分布,导致每个载体的生物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种凝血酶响应的DNA纳米机器,其特征在于,所述凝血酶响应的DNA纳米机器包括DNA纳米结构、tPA

ssDNA复合物和凝血酶适配体链;所述DNA纳米结构包含DNA模板链、DNA订书钉链和DNA功能链;所述DNA订书钉链用于辅助折叠DNA模板链完成组装;所述DNA功能链包括DNA捕获链和DNA“锁扣”链;所述DNA捕获链由在DNA订书钉链的5

端加上与tPA

ssDNA复合物的DNA序列互补杂交的捕获序列形成,用于捕获tPA

ssDNA复合分子;所述DNA“锁扣”链由DNA纳米结构两端的DNA订书钉链的5

或3

端加上与凝血酶适配体链序列部分或完全互补杂交的序列形成;所述DNA“锁扣”与凝血酶适配体链杂交形成三链杂交结构;所述凝血酶适配体链为一段可以特异性识别凝血酶的DNA序列。2.根据权利要求1所述的DNA纳米机器,其特征在于,所述DNA模板链为M13mp18噬菌体基因组DNA,所述M13mp18噬菌体基因组DNA的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。3.根据权利要求1所述的DNA纳米机器,其特征在于,每个DNA纳米结构锚定24条DNA捕获链,每3条DNA捕获链捕获一个tPA

ssDNA复合分子。4.根据权利要求3所述的DNA纳米机器,其特征在于,...

【专利技术属性】
技术研发人员:晁洁高宇汪联辉印珏王思雨
申请(专利权)人:南京邮电大学
类型:发明
国别省市:

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