一种利用超声波制备京尼平苷-磷脂复合物的方法及其应用技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种利用超声波制备京尼平苷

【技术实现步骤摘要】
一种利用超声波制备京尼平苷
‑
磷脂复合物的方法及其应用


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种利用超声波制备京尼平苷
‑
磷脂复合物的方法及其应用。

技术介绍

[0002]京尼平苷（geniposide）是一种环烯醚萜葡萄糖苷，是栀子的主要药效成分，含量随产地的不同在3%
‑
8%左右。京尼平苷可被β
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葡萄糖苷酶水解为京尼平。现代研究表明，京尼平苷对消化系统、心血管系统和中枢神经系统疾病均有显著疗效，此外，京尼平苷还有一定的抗炎和治疗软组织损伤的作用。京尼平苷除了药用以外，在其它领域也得到广泛的应用，如可用作植物增产剂、生物检测剂等。但由于京尼平苷的水溶性强，脂溶性弱，膜渗透性差，生物利用度低，其临床应用与开发受到了极大地限制，选择合适的剂型来提高它的生物利用度尤为必要。
[0003]磷脂复合物 (phospholipid complex, PLC)是药物和磷脂分子通过电荷迁移作用而形成的较为稳定的化合物或络合物。它可改变母体药物的理化性质，提高生物利用度，且制备方法简单，成本低廉，近年来在药物制剂方面应用逐渐增多，特别是在中药磷脂复合物的研究方面取得了较大的成就 。磷脂复合物作为一种新型的药物制剂，能显著地改善药物的脂溶性，增强药物吸收，提高药物生物利用度，减少药物不良反应等。这对于探索我国天然药物、加速传统中药制剂的现代化研究进展、提高中药工业技术水平及临床应用质量，均具有重要的理论和实际意义。目前，京尼平苷磷脂复合物其生物利用度有待提高，且药物负载率低。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种利用超声波制备京尼平苷
‑
磷脂复合物的方法。
[0005]本专利技术的另一目的在于提供了一种京尼平苷
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磷脂复合物在修复尿酸性肾损伤（抗炎）方面的应用，选择HKC作为研究对象，以一氧化氮的释放作为评价指标。
[0006]本专利技术为了实现上述目的所采用的技术方案为：本专利技术提供了一种利用超声波制备京尼平苷
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磷脂复合物的方法，包括以下步骤：（1）将大豆卵磷脂加入无水乙醇，然后加入乳酸溶液和过氧化氢溶液，升温至65
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70℃，搅拌4
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5h，调节pH至中性后在减压条件下干燥，然后加入壳聚糖溶液，室温下搅拌，冷冻干燥后得改性大豆卵磷脂；（2）将京尼平苷和含有改性大豆卵磷脂的磷脂复配物加入到溶剂中，超声反应，超声反应结束后旋转蒸发，重新加入惰性有机溶剂，充分溶解磷脂复合物，然后抽滤去除未复合的京尼平苷，将滤液旋转蒸发，即得到京尼平苷
‑
磷脂复合物。
[0007]进一步的，步骤（1）中，所述大豆卵磷脂和无水乙醇的料液比为1g：15
‑
20mL；所述乳酸溶液的加入量占大豆卵磷脂质量的1.5%；所述过氧化氢溶液的加入量占大豆卵磷脂质
量的3
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4%；所述乳酸溶液的浓度为70%；所述过氧化氢溶液的浓度为35%。
[0008]进一步的，步骤（1）中，所述大豆卵磷脂和壳聚糖的质量比为1：0.15；所述壳聚糖溶液的浓度为15%。
[0009]进一步的，步骤（2）中，所述磷脂复配物是由改性大豆卵磷脂和二棕榈酰磷脂酰胆碱按照质量比1：0.2
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0.3组成。
[0010]进一步的，步骤（2）中，所述京尼平苷与磷脂复配物的质量比为1:1
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1:5，所述京尼平苷在溶剂中的反应浓度为0.5
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5 mg/mL。
[0011]进一步的，所述溶剂为四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、无水乙醇、无水甲醇、乙酸乙酯、异丙醇中的一种或两种的混合物。
[0012]进一步的，步骤（2）中，所述超声反应的频率为20
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40 kHz、功率为200
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500 W；所述超声反应温度为20
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60 ℃，反应时间为1
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5 h。
[0013]进一步的，步骤（2）中，所述的惰性有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、石油醚、正己烷、乙醚中的一种或两种的混合物。
[0014]本专利技术还提供了一种京尼平苷
‑
磷脂复合物的在制备修复尿酸性肾损伤、抗炎药物中的应用。
[0015]本专利技术提供的复合物由京尼平苷与磷脂复合物在超声作用下通过氢键或者范德华力等方式复合而成。本专利技术通过对大豆卵磷脂进行简单的改性，大大的提高药物的负载率、符合率及稳定性。
[0016]本专利技术的有益效果为：（1）本专利技术提供的复合物增强了京尼平苷的脂溶性，改善了京尼平苷的跨膜转运性能，提高了京尼平苷的生物利用度；（2）本专利技术提供的制备方法与现有的磷脂复合物溶剂制备法相比较，具有更好的复合率和载药量，且得到的复合物稳定性更好；制备的京尼平苷
‑
磷脂复合物在修复尿酸性肾损伤（抗炎）方面，复合物明显的降低了细胞内一氧化氮的释放量，说明复合物能够很好地修复高尿酸血症所引起的肾脏炎症，与京尼平苷相比，复合物的活性明显提高。
附图说明
[0017]图1为京尼平苷
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磷脂复合物的红外光谱表征；其中，A：京尼平苷，B:磷脂，C：京尼平苷与磷脂的物理混合物，D：京尼平苷
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磷脂复合物。
[0018]图2为京尼平苷
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磷脂复合物的XRD表征；其中，A：京尼平苷，B:磷脂，C：京尼平苷与磷脂的物理混合物，D：京尼平苷
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磷脂复合物。
[0019]图3为京尼平苷
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磷脂复合物的DSC表征；A：京尼平苷，B:磷脂，C：京尼平苷与磷脂的物理混合物，D：京尼平苷
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磷脂复合物。
[0020]图4为京尼平苷
‑
磷脂复合物对细胞一氧化氮释放的影响。
具体实施方式
[0021]下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，以下通过具体实施例对本专利技术
的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0022]除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。本专利技术所使用的试剂或原料均可通过常规途径购买获得，如无特殊说明，本专利技术所使用的试剂或原料均按照本领域常规方式使用或者按照产品说明书使用。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。
[0023]实施例1（1）将大豆卵磷脂10份加入150mL无水乙醇，然后加入0.15份乳酸溶液（质量浓度70%）和0.3份过氧化氢溶液（质量浓度35%），升温至65℃，搅拌4h，调节pH至中性，在减压条件下干燥，然后加入1.5份浓度为15%壳聚糖溶液，室温下搅拌，冷冻干燥后得改性大豆卵磷脂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利用超声波制备京尼平苷
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磷脂复合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将大豆卵磷脂加入无水乙醇，然后加入乳酸溶液和过氧化氢溶液，升温至65
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70℃，搅拌4
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5h，调节pH至中性后在减压条件下干燥，然后加入壳聚糖溶液，室温下搅拌，冷冻干燥后得改性大豆卵磷脂；（2）将京尼平苷和含有改性大豆卵磷脂的磷脂复配物加入到溶剂中，超声反应，超声反应结束后旋转蒸发，重新加入惰性有机溶剂，充分溶解磷脂复合物，然后抽滤去除未复合的京尼平苷，将滤液旋转蒸发，即得到京尼平苷
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磷脂复合物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述大豆卵磷脂和无水乙醇的料液比为1g：15
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20mL；所述乳酸溶液的加入量占大豆卵磷脂质量的1.5%；所述过氧化氢溶液的加入量占大豆卵磷脂质量的3
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4%；所述乳酸溶液的浓度为70%；所述过氧化氢溶液的浓度为35%。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述大豆卵磷脂和壳聚糖的质量比为1：0.15；所述壳聚糖溶液的浓度为15%。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述磷脂复...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘超，王目旋，孙金月，陈家树，郭溆，王青，
申请(专利权)人：威海市宇王集团有限公司，
类型：发明
国别省市：