一种4-肟甲基-1-萘甲酸中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析领域，公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
肟甲基
‑1‑
萘甲酸中有关物质的检测方法


[0001]本专利技术药物分析化学
，具体涉及一种4
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肟甲基
‑1‑
萘甲酸中有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]阿福拉纳(商品名尼可信)是国内首个对蜱虫和跳蚤两种虫类均具有强力灭除的驱虫药。其作用机理是通过抑制GABA氯离子通道，使得节肢动物神经过度兴奋致死。2017年，全球第二大动物保健企业勃林格殷格翰宣布其针对蜱虫和跳蚤的犬用口服驱虫药尼可信在中国上市，因其灭杀速度快，效果持久等特点而受欢迎。
[0003]4‑
肟甲基
‑1‑
萘甲酸作为阿福拉纳原料药工艺生产过程中的中间体，在生产阿福拉纳原料药过程中具有其特定的研究意义。
[0004]目前，未见该化合物及其有关物质检测方法的相关专利文献报道。有关物质主要为4
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肟甲基
‑1‑
萘甲酸合成过程中的工艺副产物及降解产物，主要有1
‑
甲基萘(杂质A，CAS号为90
‑
12
‑
0)、4
‑
乙酰
‑1‑
甲基萘(杂质B，CAS号为28418
‑
86
‑
2)、4
‑
甲基
‑1‑
萘甲酸(杂质C，CAS号为4488
‑
40
‑
8)、4
‑
甲酰基萘
‑1‑
羧酸(杂质D，CAS号为219685
‑
15
‑
1)、1,4
‑
萘二甲酸(杂质E，CAS号为605
‑
70
‑
9)。这些杂质对产品质量会产生不利影响，为保证产品的质量和用药安全，因此需要对4
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肟甲基
‑1‑
萘甲酸中有关物质进行检测和监控，更有利于阿福拉纳原料药的制备。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供一种4
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肟甲基
‑1‑
萘甲酸中有关物质的检测方法。
[0006]本专利技术所采取的技术方案是：
[0007]一种4
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肟甲基
‑1‑
萘甲酸中有关物质的检测方法，所述有关物质为1
‑
甲基萘、4
‑
乙酰
‑1‑
甲基萘、4
‑
甲基
‑1‑
萘甲酸、4
‑
甲酰基萘
‑1‑
羧酸和1,4
‑
萘二甲酸，包括如下步骤：
[0008]配制4
‑
肟甲基
‑1‑
萘甲酸及有关物质的对照品溶液；
[0009]配制4
‑
肟甲基
‑1‑
萘甲酸供试品溶液；
[0010]使用高效液相色谱法测定对照品溶液和供试品溶液的色谱图，所述高效液相色谱的流动相A为乙腈，流动相B为高氯酸水溶液，洗脱程序为梯度洗脱；
[0011]根据对照品溶液和供试品溶液的色谱图，利用主成分自身对照法确定供试品溶液中有关物质的含量。
[0012]在一些检测方法的实例中，所述流动相B中高氯酸的体积分数为0.01％～0.1％。
该浓度范围下得到的检测结果更准确。另外，高氯酸溶液浓度过大会导致色谱柱改性。
[0013]在一些检测方法的实例中，梯度洗脱时间及流动相乙腈的体积比顺序为：以体积分数计，0min～8min，30％～70％运行；8min～12min，70％～80％运行；12min～15min，80％运行；15.1min～20min，30％运行。
[0014]在一些检测方法的实例中，所述流动相的流速为0.9mL/min～1.5mL/min。
[0015]在一些检测方法的实例中，所述高效液相色谱中的色谱柱温度为25℃～35℃。
[0016]在一些检测方法的实例中，所述高效液相色谱中的进样量为5μL～15μL。
[0017]在一些检测方法的实例中，所述高效液相色谱中的检测波长为240nm～250nm。
[0018]在一些检测方法的实例中，所述对照品溶液质量浓度为2.5μg/mL～10μg/mL，供试品溶液质量浓度为0.4mg/mL～1.0mg/mL。
[0019]在一些检测方法的实例中，所述对照品溶液和供试品溶液均采用体积分数为30％～60％的乙腈水溶液进行配制。
[0020]在一些检测方法的实例中，包括如下步骤：
[0021]使用体积分数为30％～60％的乙腈水溶液配制质量浓度为2.5μg/mL～10μg/mL对照品溶液和0.4mg/mL～1.0mg/mL供试品溶液。
[0022]使用高效液相色谱测定对照品溶液和供试品溶液的液相色谱图，所述高效液相色谱的流动相A为乙腈，流动相B为体积分数为0.01％～0.1％的高氯酸水溶液，洗脱程序为梯度洗脱，其中：梯度洗脱时间及流动相乙腈的体积比顺序为：以体积分数计，0min～8min，30％～70％运行；8min～12min，70％～80％运行；12min～15min，80％运行；15.1min～20min，30％运行；流速为0.9mL/min～1.5mL/min，进样量为5μL～15μL，色谱柱温度为25℃～35℃，检测波长为240nm～250nm。
[0023]在一些检测方法的实例中，色谱柱为Kromasil 100
‑5‑
C18色谱柱：4.6mm
×
100mm，5μm。
[0024]根据对照品溶液和供试品溶液的色谱图，利用主成分自身对照法确定供试品溶液中有关物质的含量。
[0025]本专利技术的有益效果是：
[0026]本专利技术的一些实例，利用高效液相色谱对4
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肟甲基
‑1‑
萘甲酸中有关物质进行检测，通过使用离液试剂，使得4
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肟甲基
‑1‑
萘甲酸与杂质、杂质与杂质之间能有效分离，该方法灵敏度高、耐用性好且稳定，能充分满足有关物质测定的需求，保证产品质量，适于工业生产应用。
[0027]本专利技术的一些实例，通过主成分自身对照法对有关物质进行定量检测，为监控以4
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肟甲基
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萘甲酸作为中间体合成的阿福拉纳原料药的质量稳定性提供了保证。
附图说明
[0028]下面结合附图和实施例对本专利技术做进一步的说明，其中：
[0029]图1为本专利技术实施例1中供试品溶液的液相色谱图；
[0030]图2为本专利技术实施例2中供试品溶液的液相色谱图；
[0031]图3为本专利技术实施例3中系统适用性溶液的液相色谱图；
[0032]图4为本专利技术实施例3中杂质A限本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
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肟甲基
‑1‑
萘甲酸中有关物质的检测方法，所述有关物质为1
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甲基萘、4
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乙酰
‑1‑
甲基萘、4
‑
甲基
‑1‑
萘甲酸、4
‑
甲酰基萘
‑1‑
羧酸和1,4
‑
萘二甲酸，包括如下步骤：配制4
‑
肟甲基
‑1‑
萘甲酸及有关物质的对照品溶液；配制4
‑
肟甲基
‑1‑
萘甲酸供试品溶液；使用高效液相色谱法测定对照品溶液和供试品溶液的色谱图，所述高效液相色谱的流动相A为乙腈，流动相B为高氯酸水溶液，洗脱程序为梯度洗脱；根据对照品溶液和供试品溶液的色谱图，利用主成分自身对照法确定供试品溶液中有关物质的含量。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述流动相B中高氯酸的体积分数为0.01%～0.1%。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：梯度洗脱时间及流动相乙腈的体积比顺序为：以体积分数计，0min～8min，30％～70％运行；8min～12min，70％～80％运行；12min～15min，80％运行；15.1min～20min，30％运行。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱中的流速为0.9mL/min～1.5mL/min。5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱中的色谱柱温度为25℃～35℃。6.根据权利要求1所述的检测方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢倩玲，李冰冰，姜桥，温军贤，陈果，
申请(专利权)人：丽珠集团新北江制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：