【技术实现步骤摘要】
一种SARS-CoV-2刺突蛋白抗体及其应用
[0001]本专利技术涉及治疗性抗体及分子免疫学领域,更具体地,涉及一种SARS-CoV-2冠状病毒S蛋白的重组单克隆抗体,以及这种抗体的用途,特别是在治疗、预防和诊断由SARS-CoV-2引起的COVID-19疾病中的用途。
技术介绍
[0002]新型冠状病毒SARS-CoV-2作为一种新近出现的人类病原体,可引起发烧、乏力、干咳为主要表现的严重的呼吸系统疾病和COVID-19肺炎。根据世界卫生组织2020年8月19日的数据,全球已确诊病例为21,756,357人,导致771,635人死亡。依据基因组核酸序列,新的病原体被证明是β冠状病毒属的一种新型成员。SARS-CoV-2与蝙蝠冠状病毒RaTG13的基因组序列相似性达96.2%(Zhou P et al,2020,Nature,579:270-273),与两种蝙蝠SARS样冠状病毒bat-SL-CoVZC45(同源性88%)和bat-SL-CoVZXC21(同源性87%)密切相关,但与SARS-CoV(同源性79%)和MERS-CoV(同源性50%)亲缘关系相对较远(Lu R et al,2020,Lancet,395:565-574)。与SARS-CoV相比,SARS-CoV-2冠状病毒更容易在人与人之间传播,WHO已宣布COVID-19疾病为全球大流行疾病,目前新冠病毒已传播至全球各地。
[0003]与其它冠状病毒一样,新型冠状病毒SARS-CoV-2是一种正义RNA病毒,编码几种主要蛋白S、M、N和E, ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种能够特异性结合SARS-CoV-2冠状病毒S蛋白的抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含的重链可变区(VH)包含至少一个、两个或三个选自下组的互补决定区(CDR):(i)HCDR1,其具有如SEQ ID NO:1或2所示的序列,或者与上述序列中的任何相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如1个,2个或3个置换、缺失或添加)的序列;(ii)HCDR2,其具有如SEQ ID NO:3或4所示的序列,或者与上述序列中的任何相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如1个,2个或3个置换、缺失或添加)的序列;和(iii)HCDR3,其具有如SEQ ID NO:5或6所示的序列,或者与上述序列中的任何相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如1个,2个或3个置换、缺失或添加)的序列;和/或,其包含的轻链可变区(VL)包含至少一个、两个或三个选自下组的互补决定区(CDR):(iv)LCDR1,其具有如SEQ ID NO:7或8所示的序列,或者与上述序列中的任何相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如1个,2个或3个置换、缺失或添加)的序列;(v)LCDR2,其具有如SEQ ID NO:9或10所示的序列,或者与上述序列中的任何相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如1个,2个或3个置换、缺失或添加)的序列;和(vi)LCDR3,其具有如SEQ ID NO:11或12所示的序列,或者与上述序列中的任何相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如1个,2个或3个置换、缺失或添加)的序列。2.如权利要求1所述抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段包含3个VH可变区CDR和3个VL可变区CDR,其选自下组:(i)其HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别具有如SEQ ID NO:1、3、5、7、9或11所示的序列,或者与上述序列中的任何相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如1个,2个或3个置换、缺失或添加)的序列;(ii)其HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别具有如SEQ ID NO:2、4、6、8、10或12所示的序列,或者与上述序列中的任何相比具有一个或几个氨基酸置换、缺失或添加(例如1个,2个或3个置换、缺失或添加)的序列。3.如权利要求2所述抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段为鼠源的或嵌合的,其重链可变区包含鼠源IgG1、IgG2、IgG3或其变体的重链FR区;和其轻链可变区包含鼠源κ、λ链或其变体的轻链FR区。4.如权利要求3所述抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段的VH结构域包含如SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列,或与上述序列基本上相同(例如至少80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%、99%或更高同一性或具有一个或更多个氨基酸取代(例如保守性取代))的序列;和其VL结构域包含如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列,或与上述序列基本上相同(例如至少80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%、99%或更高同一性或具有一个或更多个氨基酸取代(例如保守性取代))的序列。5.如权利要求2所述抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段为人源化的。6.如权利要求5所述抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段的VH结构域包含如SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列,或与上述序列基本上相同(例如至少80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%、99%或更高同一性或具有一个或更多个氨基酸取
代(例如保守性取代))的序列;和其VL结构域包含如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列,或与上述序列基本上相同(例如至少80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%、99%或更高同一性或具有一个或更多个氨基酸取代(例如保守性取代))的序列。7.如权利要求6所述抗体,其特征在于,所述抗体包含来源于人免疫球蛋白的重链恒定区和轻链恒定区;较优选地,所述重链恒定区选自人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、IgD和IgE的重链恒定区;更优选地,所述重链恒定区选自人IgG1、IgG2、IgG3和IgG4的重链恒定区;并且,所述重链恒定区具有天然序列或与其所源自的天然序列相比具有一个或多个氨基酸的置换、缺失或添加的序列;和所述轻链恒定区优选如SEQ ID NO:17所示的人κappa链的恒定区。8.如权利要求7所述抗体,其特征在于,所述抗体包含的重链恒定区选自下组:(i)如SEQ ID NO:18所示的野生型人IgG1的重链恒定区;(ii)如SEQ ID NO:19所示的野生型人IgG2的重链恒定区;(iii)如SEQ ID NO:20所示的铰链区修饰的人IgG2的重链恒定区;(iv)如SEQ ID NO:21所示的含有Ser228Pro突变的人IgG4的重链恒定区。9.如权利要求7或8所述的抗体,其特征在于,所述抗体的重链具有如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列;或与上述序列中的任何相比具有一个或几个置换、缺失或添加(...
【专利技术属性】
技术研发人员:李强,孙见宇,武翠,张晓峰,刁家升,周利,马心鲁,
申请(专利权)人:安源医药科技上海有限公司,
类型:发明
国别省市:
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