一种HoshinoamideA的全固相合成方法技术

本发明专利技术公开了一种Hoshinoamide A的全固相合成方法，将Fmoc

【技术实现步骤摘要】
一种Hoshinoamide A的全固相合成方法


[0001]本专利技术属于多肽合成
，涉及一种Hoshinoamide A的全固相合成方法。

技术介绍

[0002]2018年日本东京大学Kiyotake Suenaga教授报道了从海洋蓝藻Caldora penicillata中分离出一种直链肽的化合物Hoshinoamide A，并且通过光谱分析与降解反应对它的结构进行了分析(J.Nat.Prod.2018,81,2545
‑
2552.)。Hoshinoamide A是分子量为1146.48Da的多肽，其肽序为Hba
‑
Aha
‑
N
‑
Me
‑
Leu
‑
Ile
‑
N
‑
Me
‑
D
‑
Val
‑
Gln
‑
Val
‑
N
‑
Me
‑
D
‑
Phe
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Hoshinoamide A的全固相合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将Fmoc
‑
Pro
‑
OH偶联到2
‑
CTC树脂上，得到Fmoc
‑
Pro
‑2‑
CTC树脂；步骤二：脱除Fmoc
‑
Pro
‑2‑
CTC树脂的Fmoc保护基团，所得H
‑
Pro
‑2‑
CTC树脂与Fmoc
‑
N
‑
Me
‑
D
‑
Phe
‑
OH在缩合条件下偶联得到Fmoc
‑
N
‑
Me
‑
D
‑
Phe
‑
Pro
‑2‑
CTC树脂；步骤三：根据Hoshinoamide A肽序，对Fmoc
‑
N
‑
Me
‑
D
‑
Phe
‑
Pro
‑2‑
CTC树脂按照步骤二的方法依次进行偶联，偶联顺序为：Fmoc
‑
Val
‑
OH、Fmoc
‑
Gln(Trt)
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OH、Fmoc
‑
N
‑
Me
‑
D
‑
Val
‑
OH、Fmoc
‑
Ile
‑
OH、Fmoc
‑
N
‑
Me
‑
Leu
‑
OH、Fmoc
‑
Aha
‑
OH，以及Fmoc
‑
Hba(tBu)
‑
OH，得到多肽树脂1；步骤四：裂解多肽树脂1，得到多肽2；步骤五：在缚酸剂的作用下，对多肽2进行甲基化处理，得到Hoshinoamide A粗品；步骤六：脱除所述Hoshinoamide A粗品的Fmoc保护基团，再经HPLC纯化、冻干，得到Hoshinoamide A。2.根据权利要求1所述的一种Hoshinoamide A的全固相合成方法，其特征在于，步骤一具体包括以下步骤：将2
‑
CTC树脂置于DCM和DMF的混合溶剂中，再加入Fmoc
‑
Pro
‑
OH以及碱液，进行偶联反应2h～10h；所得偶联产物经DIPEA、MeOH、DMF的混合物纯化处理2h～8h，得到Fmoc
‑
Pro
‑2‑
CTC树脂；所述DCM和DMF的混合溶剂中DCM和DMF的体积比为1:(1～5)；所述2
‑
CTC树脂的载量为0.2mmol/g～1.2mmol/g；所述碱液包括DIPEA、NMM、TEA中的任一种；所述DIPEA、MeOH、DMF的混合物中DIPEA、MeOH、DMF的体积比为1:(1～5):(5～10)。3.根据权利要求2所述的一种Hoshinoamide A的全固相合成方法，其特征在于，所述2
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CTC树脂中苯丙氨酸、Fmoc
‑
Pro
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OH、碱液的摩尔比为1:(2～5):(2～6)；所述DIPEA、MeOH、DMF的混合物与所述2<...

【专利技术属性】
技术研发人员：周海嫔，刘龙，王晴晴，
申请(专利权)人：滁州学院，
类型：发明
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