一种前药树状聚合物纳米载体及其制备方法与应用技术

一种前药树状聚合物纳米载体及其制备方法与应用，属于纳米药物载体材料领域，所述纳米载体由逐级缩氨酸法、疏水自组装和交联化反应制备。该系统具有多功能化的靶向分子配体，这些靶向配体既可以作为靶向元件，提高载体的主动靶向能力，又可作为尺寸转换元件，提高药物肿瘤的渗透能力。该药物传递系统可通过初级药物释放，改变肿瘤局部微环境，从而引发次级药物释放，实现肿瘤的级联治疗。本发明专利技术针对药物传递过程中面临的多重生物屏障和复杂动态微环境，采用多重靶向、尺寸转换和药物分级释放的方法，有望实现图像引导的精准、高效的肿瘤级联放大治疗。瘤级联放大治疗。瘤级联放大治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种前药树状聚合物纳米载体及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于纳米药物载体材料领域，具体涉及一种前药树状聚合物纳米载体及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]有限的肿瘤渗透以及无效的细胞内在化是限制肿瘤药物治疗的重要因素。小尺寸纳米颗粒有更大的机会克服间质运输障碍并深入扩散到肿瘤组织中。但是，由于肿瘤血管外渗现象和糟糕的药代动力学特征，它们很难取得令人满意的药物传递效果。粒径太小的粒子很可能会通过肾脏排泄而被清除，大尺寸的纳米颗粒虽然能够绕过肾脏的清除作用，但是它们的肿瘤渗透能力通常较弱。尺寸可转换的药物传递系统(DDS)可用来解决上述问题，有研究小组报道了一种尺寸/电荷双重转换的“特洛伊木马”纳米粒子，在血液循环中可保持较大的尺寸来提高稳定性；到达肿瘤部位后，可迅速分解为超小纳米粒子，有效提高纳米制剂的肿瘤渗透能力。多项研究表明具有裸露硼酸基团的DDS可结合脑肿瘤细胞表面过量表达的唾液酸，提高脑肿瘤细胞的结合和有效内化。但是，这些载体的级联激活机制仍需完善，才能充分发挥其在肿瘤治疗方面的潜力。
[0003]级联放大治疗可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种前药树状聚合物纳米载体，其特征在于：所述前药树状聚合物纳米载体的结构式如下：2.一种权利要求1所述的前药树状聚合物纳米载体的制备方法，其特征在于：所述方法具体为：所述纳米载体由双功能配体修饰的抗肿瘤前药树状聚合物通过自组装的方法制备获得；所述抗肿瘤前药树状聚合物由基础树状嵌段聚合物通过磷酸酯键与硼酸化改性的诊疗试剂共价结合而成。3.根据权利要求2所述的一种前药树状聚合物纳米载体的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：步骤一：利用N，N'
‑
二异丙基碳二亚胺和1
‑
羟基苯并三唑体系，合成聚乙二醇
‑
赖氨酸基础嵌段聚合物Lys
m
‑
PEG
‑
Lys
n
，其中m＝1～20，n＝1～20，PEG的分子量为1～20KDa；步骤二：将Lys
m
‑
PEG
‑
Lys
n
其中的一端连接3，4
‑
二羟基苯甲酸Catechol，获得Catechol
2m
‑
Lys
m
‑
PEG
‑
Lys
n
‑
Fmoc树状嵌段聚合物，其中m＝1～20；步骤三：将含有硼酸基团的抗癌药物或前药分子与Catechol
2m
‑
Lys
m
‑
PEG
‑
Lys
n
‑
Fmoc在二氯甲烷溶液中反应，其中抗癌药物或前药分子与嵌段聚合物的摩尔比为2m～4m：1，获得基于硼酸酯连接的双亲性前药树状聚合物PD
2m
‑
Catechol
2m
‑
Lys
m
‑
PEG
‑
Lys
n
‑
Fmoc；步骤四：进行双功能配体的修饰，具体地，将含有硼酸基团的化合物通过酰胺键与PD
2m
‑
Catechol
2m
‑
Lys
m
‑
PEG
‑
Lys
n
‑
Fmoc的Lys末端偶联获得双功能配体修饰的抗肿瘤前药树状聚合物PD
2m
‑
PEG
‑
Lys
n
‑
BA
2n
，其中m＝1～20，n＝1～20；将含有邻二羟基团的化合物通过酰胺键与PD
2m
‑
Catechol
2m
‑
Lys
m
‑
PEG
‑
Lys
n
‑
Fmoc的Lys末端偶联获得双功能配体修饰的抗肿瘤前药树状聚合物PD
2m
‑
PEG
‑
Lys
n
‑
DH
2n
，其中m＝1～20，n＝1～20；获得的两种前药树状聚合物经透析后，冷冻干燥；
步骤五：将PD

【专利技术属性】
技术研发人员：颜廷胜，刘忠华，许淼，胡岚馨，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：