Brusatol在制备抗辐射损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Brusatol在制备抗辐射损伤药物中的应用，本发明专利技术首次发现并证实了Brusatol具有抗辐射损伤的新用途，能够显著提高辐射后小鼠的生存期和生存率，含有Brusatol的药物组合物可用于预防或治疗急性放射病、核与辐射损伤，以及肿瘤放射治疗引起的辐射损伤，还可作为用于研究抗辐射损伤的工具药，本发明专利技术为抗辐射损伤药物的研究和开发，提供了一种全新的思路和策略，应用前景广阔。应用前景广阔。应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
Brusatol在制备抗辐射损伤药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体地，本专利技术涉及鸦胆子苦醇（Brusatol）在抗辐射损伤中的应用，更具体地，本专利技术涉及Brusatol在制备抗辐射损伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]随着核能与核技术的快速发展，其在工农业生产、医疗卫生、科学研究和国防事业等各个领域均得到了广泛的应用，人们暴露于电离辐射下的机会也日益增多，它们在给人类带来巨大便利和利益的同时，也带来了不可忽略的辐射危害。核泄漏事故、以及民用放射源、医疗照射等工作中由于管理不善或操作失误等都可导致人员受到射线照射。当机体在短时间内受到大剂量（>1 Gy）电离辐射照射时会发生急性放射病（Acute Radiation Sickness，ARS），或统称为急性放射损伤综合症（Acute Radiation Syndrome disease，ARS）。急性放射病是一种全身性疾病，根据受损器官的不同，分为骨髓型、肠型和脑型三型；根据受照时间的长短不同，放射病可分为急性、亚急性和慢性。急性放射病死亡率高，治愈困难，目前受照射剂量大于8 Gy的患者尚无救活的先例。此外，肿瘤患者接受放射治疗过程中，射线杀灭肿瘤细胞的同时对正常细胞也造成了严重的损伤，常常因此而限制了放射治疗的实际应用。因此，为了对抗辐射损伤，给核能与核技术的高效应用提供安全保障，需要大力发展抗辐射损伤医药技术。
[0003]辐射分为电离辐射与非电离辐射，电离辐射是指能量大，波长短，能够引起物质发生电离的辐射，如X射线、γ射线、β射线等；非电离辐射是指能量比较低，不能引起物质产生电离的辐射，如红外线、紫外线、微波等。辐射几乎对机体的所有组织器官都有损伤，对机体造成损伤的主要途径有两种，第一种途径是直接作用于生物大分子，造成DNA和RNA的断裂、蛋白质的失活、甚至破坏细胞膜的结构，导致细胞破裂。第二种途径是间接作用，电离辐射作用于生物体内的水分子，从而激发出大量的活性氧分子（Reactive Oxygen Species，ROS），ROS易与其它物质相互作用引起细胞凋亡，从而造成机体的一系列损伤。辐射产生的自由基能够引起多种疾病，例如：癌症、动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）、老年痴呆症（Alzheimer disease，AD）、帕金森综合症（Parkinson
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s Disease，PD）、以及消化道疾病等。在辐射剂量较低时，人体本身对辐射损伤有一定的修复能力，从而不表现出严重的危害效应或症状；但如果剂量过高，超出了人体内各器官或组织具有的修复能力，就会引起局部或全身的病变。
[0004]目前的抗辐射药物主要有氨巯基类化合物、氮氧自由基类化合物、SOD类、细胞因子、天然抗氧化剂、免疫调节剂、激素类药物等，但是大多毒性大，副作用多，作用靶点单一，因此，目前仍缺乏较理想的辐射防护剂。仅有氨磷汀（WR2721）是唯一经过美国FDA批准上市的抗辐射损伤防护药物，用于病人因放射治疗引起的口腔干燥症，并且能够明显降低放疗后正常细胞大量死亡的现象，但是氨磷汀仅能作为注射剂使用，口服无效，代谢半衰期很短，而且其治疗安全窗窄，易产生毒副作用，毒性大，副作用多，存在明显的不良反应，例如，头颈放疗的病人使用氨磷汀发生恶心和呕吐的概率是57%。其它不良反应，例如，低血压，恶
心，呕吐等也使该抗辐射损伤防护药物使用受限。因此，国内外仍然亟需开发出新的低毒高效的抗辐射损伤防护药物。天然药物毒性低、作用广泛，能对多个器官、靶点产生作用，符合辐射损伤的特点。因此从天然药物中寻找高效低毒的辐射防护药物已成为研究热点。
[0005]鸦胆子苦醇（Brusatol）是一种从中草药苦木科植物鸦胆子中分离出的苦木内酯类化合物，研究发现Brusatol可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，对乳腺癌、肝癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和结直肠癌等多种癌细胞具有增殖抑制作用。至今未见Brusatol用于辐射损伤预防和/或治疗方面的相关报道。

技术实现思路

[0006]鉴于此，本专利技术的目的在于提供Brusatol在制备抗辐射损伤药物中的应用，为本领域提供一种新型低毒高效的抗辐射损伤防护药物，以克服目前本领域存在的上述技术问题。
[0007]本专利技术的上述目的通过以下技术方案得以实现：本专利技术的第一方面提供了鸦胆子苦醇作为活性成分在制备抗辐射损伤药物中的应用。
[0008]进一步，所述鸦胆子苦醇的结构式如式（I）所示：式（I）。
[0009]进一步，所述抗辐射损伤药物具有的功能如（a1）和/或（a2）和/或（a3）和/或（a4）和/或（a5）和/或（a6）和/或（a7）所示：（a1）预防和/或治疗急性放射病；（a2）预防和/或治疗射线照射引起的骨髓抑制和/或胃肠道损伤；（a3）预防和/或治疗肿瘤放射治疗引起的骨髓抑制和/或胃肠道损伤；（a4）预防和/或治疗与化学治疗或外科手术结合进行的放射治疗引起的骨髓抑制和/或胃肠道损伤；（a5）预防和/或治疗核与辐射损伤；（a6）预防和/或治疗肿瘤放射治疗引起的正常组织细胞的辐射损伤；（a7）作为研究抗辐射损伤的工具药。
[0010]进一步，所述急性放射病包括轻度骨髓型急性放射病、中度骨髓型急性放射病、重度骨髓型急性放射病、极重度骨髓型急性放射病、和/或肠型急性放射病。
[0011]进一步，所述射线照射包括α射线照射、β射线照射、γ射线照射、和/或X射线照射。
[0012]进一步，在本专利技术的具体实施方式中，所述射线照射为γ射线照射、X射线照射。
[0013]进一步，在本专利技术的具体实施方式中，所述活性成分鸦胆子苦醇的使用剂量为0.5
‑
1.5 mg/kg。
[0014]本专利技术通过细胞实验和动物实验验证发现，Brusatol预防给药能够显著提高急性放射损伤小鼠的存活率，Brusatol预防给药能够显著促进照射小鼠外周血多系造血细胞的恢复，Brusatol预防给药能够增加照射小鼠骨髓中造血干祖细胞的数量，Brusatol体外孵育能够明显减轻射线照射引起的小鼠骨髓有核细胞的凋亡，Brusatol预防给药能够明显延长射线全身照射小鼠的平均存活时间，Brusatol预防给药能够明显增加射线照射小鼠的BrdU
+
隐窝数量，减轻放射引起的肠道损伤，Brusatol预防给药能够明显提高射线全身照射
或腹部局部照射小鼠的存活率，Brusatol表现出了对辐射损伤具有较好的防治作用。
[0015]本专利技术的第二方面提供了一种抗辐射损伤的药物组合物。
[0016]进一步，所述药物组合物中包含有效量的鸦胆子苦醇。
[0017]进一步，所述药物组合物中还包含药学上可接受的载体和/或辅料。
[0018]进一步，所述药学上可接受的载体和/或辅料在Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed.,1995)中有详细的记载，这些物质根据需要用于帮助配方的稳定性或有助于本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.鸦胆子苦醇作为活性成分在制备抗辐射损伤药物中的应用，其特征在于，所述鸦胆子苦醇的结构式如式（I）所示：式（I）。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗辐射损伤药物具有的功能如（a1）和/或（a2）和/或（a3）和/或（a4）和/或（a5）和/或（a6）和/或（a7）所示：（a1）预防和/或治疗急性放射病；（a2）预防和/或治疗射线照射引起的骨髓抑制和/或胃肠道损伤；（a3）预防和/或治疗肿瘤放射治疗引起的骨髓抑制和/或胃肠道损伤；（a4）预防和/或治疗与化学治疗或外科手术结合进行的放射治疗引起的骨髓抑制和/或胃肠道损伤；（a5）预防和/或治疗核与辐射损伤；（a6）预防和/或治疗肿瘤放射治疗引起的正常组织细胞的辐射损伤；（a7）作为研究抗辐射损伤的工具药。3.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：余祖胤，张雪文，邢爽，申星，张恩琦，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：