颗粒酶B靶向配合物、放射性药物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于核医学领域，涉及一种颗粒酶B靶向配合物、放射性药物及其制备方法和应用。所述颗粒酶B靶向配合物的结构如式(I)所示，其中，R为用于放射性核素标记的双功能螯合基团或其衍生物中的任意一种。本发明专利技术提供的颗粒酶B靶向配合物可经放射性核素标记制备成颗粒酶B靶向放射性药物。提供的颗粒酶B靶向放射性药物制备简单，与其他颗粒酶B靶向药物相比具有更佳的药代动力学特性和体内代谢稳定性。能够通过核医学显像无创监测体内颗粒酶B的表达水平。平。平。平。

【技术实现步骤摘要】
颗粒酶B靶向配合物、放射性药物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于核医学领域，具体地，涉及一种颗粒酶B靶向配合物及制备方法、一种颗粒酶B靶向放射性药物及制备方法，以及它们在肿瘤等相关疾病核医学显像诊断及治疗显像监测中的应用。

技术介绍

[0002]颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶，人类颗粒酶包括A、B、H、K、M五种，存在于细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)和自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)所释放的细胞颗粒中。颗粒酶B作为颗粒酶最主要的效应分子之一，可以进入细胞，介导下游caspase信号通路的激活，诱导细胞DNA的断裂，从而导致细胞凋亡。同时，颗粒酶B还可切割细胞核蛋白，包括NuMA和P以及DNA
‑
PKcs等，促进和启动细胞核凋亡。因此，颗粒酶B是CTL或NK细胞激活并发挥细胞杀伤作用的重要标志物之一。
[0003]在肿瘤治疗领域，免疫治疗被认为是最为理想的消灭肿瘤和预防肿瘤转移和复发的方式之一。目前，肿瘤免疫治疗如针对免疫检查点(如CTLA...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种颗粒酶B靶向配合物，其结构如下式(I)所示：其中，R为用于放射性核素标记的双功能螯合基团或其衍生物中的任意一种。2.根据权利要求1所述的颗粒酶B靶向配合物，其特征在于，所述双功能螯合基团为双功能螯合剂形成的基团，所述双功能螯合剂为DOTA、NOTA、HYNIC、MAG2、NODA、NODAGA、DOTP、TETA、ATSM、PTSM、EDTA、EC、HBEDCC、DTPA、BAPEN、Df、DFO、TACN、NO2A、NOTAM、CB
‑
DO2A、Cyclen、DO3A、DO3AP、MAS3、MAG3或异腈。3.根据权利要求2所述的颗粒酶B靶向配合物，其特征在于，所述R为式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)所示基团或其衍生物中的任意一种，
4.一种颗粒酶B靶向放射性药物，由权利要求1
‑
3中任意一项所述的配合物经放射性核素标记得到；所述放射性核素为诊断用放射性核素或治疗用放射性核素；其中，所述诊断用放射性核素优选为
68
Ga、
64
Cu、
18
F、
86
Y、
90
Y、
89
Zr、
111
In、
99m
Tc、
11
C、
123
I、
125
I和
124
I中的至少一种；所述治疗用放射性核素优选为
177
Lu、
125
I、
131
I、
211
At、
111
In、
153
Sm、
186
Re、
188
Re、
67
Cu、
212
Pb、
225
Ac、
213
Bi、
212
Bi和
212
Pb中的至少一种。5.权利要求1
‑
3中任意一项所述的颗粒酶B靶向配合物的制备方法，包括以下步骤：a.根据如下固相合成路线合成颗粒酶B靶向前体；b.将双功能螯合剂偶联到所述颗粒酶B靶向前体上。6.权利要求4所述的颗粒酶B靶向放射性药物的制备方法，包括以下步骤：将颗粒酶B靶向配合物溶于放射性标记缓冲液中，随后加入不同的放射性核素进行反应，反应后将反应液经Sep
‑
Pak C18色谱柱分离纯化，得到相应的颗粒酶B靶向放射性药物。7.根据权利要求6所述的颗粒酶B靶向放射性药物的制备方法，其特征在于，所述配合物为DOTA偶联配合物，所述放射性核素为
68
Ga、
64
Cu、
111
In、
86
Y中的任意一种，所述制备方法
包括以下步骤：将所述DOTA偶联配合物溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘昭飞，杨兴，王琰璞，徐红闯，周昊毅，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：