一种抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体浓缩溶液的制备方法技术

本申请公开了一种抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体浓缩溶液的制备方法，包括下述步骤：步骤一：将含有抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体的溶液浓缩得到第一浓缩样品；步骤二：采用缓冲溶液置换所述第一浓缩样品，得到置换浓缩液；步骤三：将所述置换浓缩液和氨基酸保护剂母液混匀得到混合液，将所述混合液进行超滤浓缩后得到第二浓缩样品。本申请所述制备方法能够降低高浓度抗体药液的粘度并提高稳定性，方法简单易行，能够进行放大生产，可以保证样品的高纯度并获得较高的回收率。较高的回收率。

【技术实现步骤摘要】
一种抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体浓缩溶液的制备方法


[0001]本申请涉及生物
，尤其涉及一种抗人胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP)单克隆抗体浓缩溶液的制备方法。

技术介绍

[0002]治疗用生物制品作为一个快速增长的市场，拥有众多的研发管线，同时为患者带来更多创新疗法，针对一些传统小分子药物较难治疗的自身免疫相关的疾病，生物制剂靶向药物提供了更多的选择。另一方面为了降低生物制剂的临床使用成本，并提高患者的依从性，生物制剂剂型逐渐由冻干剂型向水针剂型转变，给药途径也由静脉给药方式向皮下注射剂型转变。由于单克隆抗体注射液的给药剂量通常在100mg～600mg范围，而皮下注射药液体积一般限制在2ml以下，在所述情况下，必须制备高度浓缩的蛋白制剂，通常蛋白含量可达到100mg/ml或者更大的浓度。
[0003]高浓度的单克隆抗体注射液给生产工艺的可制造、工艺放大、及最终的患者施用带来了许多挑战。最主要的一个挑战是超高的粘度，由于单克隆抗体的生物高分子特性，以及蛋白分子间相互作用力(如疏水、电荷作用等) 在高浓度条件本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体浓缩溶液的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：步骤一：将含有抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体的溶液浓缩得到第一浓缩样品；步骤二：采用缓冲溶液置换所述第一浓缩样品，得到置换浓缩液；步骤三：将所述置换浓缩液和氨基酸保护剂母液混匀得到混合液，将所述混合液进行超滤浓缩后得到第二浓缩样品；所述抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体包含三个重链互补决定区(CDR
‑
H1、CDR
‑
H2以及CDR
‑
H3)和三个轻链互补决定区(CDR
‑
L1、CDR
‑
L2以及CDR
‑
L3)，其中：CDR
‑
H1的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；CDR
‑
H2的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示；CDR
‑
H3的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；CDR
‑
L1的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示；CDR
‑
L2的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示；CDR
‑
L3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示；在步骤一中，浓缩条件为流速为120
‑
300L/m2·
h，跨膜压差(TMP)为0.6
‑
1.5bar；在步骤二中，缓冲溶液的使用量为第一浓缩样品重量的5倍以上、优选6～8倍、例如7倍；在步骤三中，混合液中的氨基酸浓度为50～300mmol/L、优选为100mmol/L～250mmol/L、更优选为150mmol/L～200mmol/L，所述第二浓缩样品中的蛋白质浓度为100
‑
200mg/ml。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：8所示。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第一浓缩样品中的蛋白质浓度为20～60mg/ml，优选为30～50mg/ml。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述缓冲溶液的浓度为5
‑
50mM，优选为20mM；优选地，所述缓冲溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛刚，朱华杰，戴长松，李帅，许芹，郭彩明，陈卫，吴亦亮，
申请(专利权)人：江苏荃信生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：