巴豆酸叔丁酯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种巴豆酸叔丁酯的合成方法，在有机溶剂中，以巴豆酸为原料，与氯化亚砜反应生成巴豆酰氯，巴豆酰氯与叔丁醇反应制得巴豆酸叔丁酯。反应结束后加水萃取并取有机相，有机相浓缩后蒸馏即可得到高品质的巴豆酸叔丁酯。本发明专利技术的合成方法操作步骤简单，反应条件温和，成本较低，环境污染较小，符合绿色化学的要求，得到的目标产物产率极高，具有更强的经济实用性和灵活性，适合工业化生产巴豆酸叔丁酯。叔丁酯。叔丁酯。

【技术实现步骤摘要】
巴豆酸叔丁酯的合成方法


[0001]本专利技术涉及化合物的合成方法领域，尤其涉及巴豆酸叔丁酯的合成方法。

技术介绍

[0002]本部分的描述仅提供与本专利技术公开相关的背景信息，而不构成现有技术。
[0003]目前，合成巴豆酸叔丁酯相关的专利比较少，2011年公开的专利的方法温度条件控制严格，需要使用甲基锂试剂，严格的无水操作；J.S.Yadav(Synthetic Communications,1998 28:13,2337
‑
2342)等用巴豆酰氯、叔丁醇和锌粒可以得到产品，但是过程中释放氢气，大量生产操作风险很高；Kazuo(Synthetic Communications,1990 20:13,2033
‑
2040)等用酰氯，三氧化二铝和叔丁醇在苯的无水溶液生成巴豆酸叔丁酯，反应过程中有水产生，巴豆酰氯部分水解重新回到巴豆酸，收率不高，并且氧化铝会吸附产品，需要使用大量的溶剂洗脱，操作相对复杂，并且有大量的含铝固废产生，工业化生产繁琐。
[0004]上述文献中报道的合成方法或反应条件苛刻，操作繁琐导致成本较高。且方法条件严格，毒害性大，实现工业化较难，生产成本高。
[0005]应该注意，上面对技术背景的介绍只是为了方便对本专利技术的技术方案进行清楚、完整的说明，并方便本领域技术人员的理解而阐述的。不能仅仅因为这些方案在本专利技术的
技术介绍
部分进行了阐述而认为上述技术方案为本领域技术人员所公知。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是提供一种巴豆酸叔丁酯的合成方法，该合成方法解决了现有的合成方法中反应条件苛刻，操作繁琐，毒害性大的问题，同时解决了生产成本高而实现工业化较难的问题。
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种巴豆酸叔丁酯的合成方法，在有机溶剂中，以巴豆酸为原料，与氯化亚砜反应生成巴豆酰氯，然后将巴豆酰氯溶于有机溶剂中并与叔丁醇反应制得巴豆酸叔丁酯。反应结束后加水萃取并取有机相，有机相浓缩后蒸馏即可得到高品质的巴豆酸叔丁酯，反应式如下：
[0008][0009]其具体合成方法步骤如下：
[0010](1)将巴豆酸溶于有机溶剂中，然后加入氯化亚砜，反应完成后得到巴豆酰氯。
[0011](2)将叔丁醇和无机碱溶于有机溶剂中，然后加入步骤(1)中得到的巴豆酰氯，反应完成后得到所述的巴豆酸叔丁酯。
[0012](3)纯化步骤(2)中反应得到的产物，加水洗涤，然后其水相用有机溶剂萃取，合并有机相，干燥浓缩，最后减压蒸馏，即得纯化的巴豆酸叔丁酯。
[0013]其中，步骤(1)中，所述的巴豆酸与氯化亚砜的摩尔比为1：
‑
1.5，优选1.1
‑
1.2。
[0014]所述巴豆酸与氯化亚砜的反应在温度为18
‑
25℃的条件下进行。
[0015]且在反应完成后浓缩去除有机溶剂及稍过量的氯化亚砜，得到纯化的巴豆酰氯。
[0016]作为优选的方式，其氯化亚砜以滴加的方式加入溶有巴豆酸的有机溶剂中。
[0017]步骤(2)中，所述巴豆酸的与无机碱、叔丁醇的摩尔比为1：1
‑
2：1
‑
3。
[0018]并将所述巴豆酰氯在30℃以内的条件下并以滴加的方式加入。
[0019]所述巴豆酰氯滴加完成后，在搅拌条件下保持滴加时的温度反应，中控没有巴豆酰氯后停止反应。
[0020]步骤(3)中，所述干燥使用无水硫酸钠，并浓缩干有机相。
[0021]所述减压蒸馏采用水泵减压蒸馏，油温75℃，收集65℃馏分，即得纯的巴豆酸叔丁酯。
[0022]上述反应中，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、甲基叔丁基醚和四氢呋喃中的一种或几种。优选二氯甲烷。
[0023]所述无机碱为碳酸钾、碳酸钡、碳酸锂、碳酸钠和氧化铝中的一种或几种。优选碳酸钾。
[0024]借由以上的技术方案，本专利技术的有益效果如下：
[0025]1、本专利技术的合成方法中，有机溶剂是有机实验室常用的有机溶剂，尤其是DCM，是最常用的有机溶剂之一；2、无机碱价格低廉，尤其碳酸钾，性质稳定，经济实用；3、操作步骤简单，得到的目标产物产率极高，具有更强的经济实用性和灵活性；4、反应条件简单温和，容易实现，成本较低；5、环境污染较小，符合绿色化学的要求，适合工业化生产巴豆酸叔丁酯。
附图说明
[0026]图1是本专利技术的实施例1中得到的巴豆酸叔丁酯的核磁氢谱图；
[0027]图2是本专利技术的实施例1中得到的巴豆酸叔丁酯的气相色谱图；
[0028]图3是本专利技术的实施例2中得到的巴豆酸叔丁酯的核磁氢谱图；
[0029]图4是本专利技术的实施例2中得到的巴豆酸叔丁酯的气相色谱图；
[0030]图5是本专利技术的实施例3中得到的巴豆酸叔丁酯的核磁氢谱图；
[0031]图6是本专利技术的实施例3中得到的巴豆酸叔丁酯的气相色谱图。
具体实施方式
[0032]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0033]需要说明的是，在本专利技术的描述中，术语“第一”、“第二”等仅用于描述目的和区别类似的对象，两者之间并不存在先后顺序，也不能理解为指示或暗示相对重要性。此外，在本专利技术的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。
[0034]实施例1
[0035]巴豆酸叔丁酯的合成方法，包括步骤：
[0036](1)在25℃，将5g巴豆酸溶于30ml二氯甲烷中，滴加8g氯化亚砜，3个小时后反应完成，浓缩干DCM，得到浓缩干的巴豆酰氯待用。
[0037](2)在25℃下，将10g叔丁醇溶于30mlDCM中，加入8g碳酸钾，控温30℃以内滴加步骤(1)得到的巴豆酰氯，滴加完25℃搅拌反应2小时后反应完成，得到巴豆酸叔丁酯。
[0038](3)然后加入30ml水洗涤1次，水相用20ml二氯甲烷萃取1次，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩至干。水泵减压蒸馏，油温75℃，收集65℃馏分，得到纯化的巴豆酸叔丁酯，产率86％。
[0039]其中，巴豆酸、氯化亚砜、碳酸钾和叔丁醇的摩尔比为：1:1.2:1:3。
[0040]表1：附图2中气相色谱图峰面积数据
[0041]FID1
[0042]峰号保时间面积高度面积％11.78294633711450.06122.067373522330.00233.518266713210.00244.5671586229180.01054.79332865430.00264.9301684551810.01175.066719786410.00185.1341本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.巴豆酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将巴豆酸溶于有机溶剂中，然后加入氯化亚砜，反应完成后得到巴豆酰氯；(2)将叔丁醇和无机碱溶于有机溶剂中，然后加入步骤(1)中得到的巴豆酰氯，反应完成后得到所述的巴豆酸叔丁酯。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述巴豆酸与氯化亚砜的摩尔比为1：1
‑
1.5，3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应在温度为18
‑
25℃的条件下进行。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氯化亚砜以滴加的方式加入。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述巴豆酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛嵩，杨耀宇，
申请(专利权)人：上海瑞合达医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：