(-)-jorunnamycinA在抑制膀胱肿瘤细胞生长中的应用及应用方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及(

【技术实现步骤摘要】
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jorunnamycin A在抑制膀胱肿瘤细胞生长中的应用及应用方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及(
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jorunnamycin A在抑制膀胱肿瘤细胞生长中的应用及应用方法。

技术介绍

[0002]膀胱癌，是世界范围内的常见癌症，特别是在男性群体中，是世界男性群体的第4大高发癌种。膀胱癌分为两种：非肌层浸润型膀胱癌与肌层浸润型膀胱癌。其中，以肌层浸润型膀胱癌的危害最大，易发生淋巴转移、骨转移、前列腺转移或子宫转移，5年生存期较短。
[0003]目前，在膀胱癌的方面，虽然有外科手术、卡介苗、化疗药物、免疫治疗、联合治疗等手段，但是手术联合化疗仍然是最主流的治疗手段。化疗过程中，常用的依然是cisplatin,gemcitabine,doxorubicin,epirubicin等，基于造成DNA损伤，破坏DNA复制或者诱导细胞凋亡的化疗药物。上述这一类药物的毒副作用和耐药性是一直存在并难以解决的问题，所以亟待开发新的有效且低毒的候选化疗药物。
[0004]近年来，以天然产物来源的抗癌化合物已经受到广泛关注，主要是植物来源的化合物，其中有些化合物已经发展成为一线抗癌药物，例如紫杉醇、长春新碱等。对于海洋来源的抗癌化合物尚未得到很好的开发，研究并开发基于海洋来源的抗肿瘤新药有极其重要的意义。
[0005]若是能从海洋来源的植物提取物中寻找到一种对膀胱癌有特效杀伤作用的物质，不仅对于膀胱癌的治疗具有重要的意义，并且也充分的利用了海洋资源。

技术实现思路

[0006]为了解决上述的技术问题，本专利技术提供了一种对膀胱癌有特效杀伤作用的抗癌物质，(
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jorunnamycin A。
[0007]该物质是来自海洋生物提取物的小分子，符合本领域一直在寻求的“对膀胱癌有特效杀伤作用、同时对其它细胞(特别是正常上皮细胞)杀伤作用小”基本特征。
[0008]本专利技术人在寻求筛选对膀胱癌有特效杀伤作用、同时对其它细胞(特别是正常上皮细胞)杀伤作用小的抗癌先导化合物的过程中，经过大量前期实验，最终选择到来自海洋生物的抗癌物质(
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jorunnamycin A。
[0009]关于(
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jorunnamycin A，本专利技术进行了详细的检索，并未发现相关的将其应用于抑制肿瘤中的专利文献或中文期刊文献；检索到的中文、外文文献中，关于抑癌效果研究仅涉及黑色素瘤与肺癌的研究。而对于其在抑制膀胱癌方面的应用，还是空白。身体不同部位的肿瘤细胞的发病机制、扩散机制以及抑制原理并不相同，即，药物也具有靶向性，对于肺癌有药效的药物未必对于乳腺肿瘤、膀胱肿瘤也同样具有药效。
[0010]这是因为：第一、癌症类型完全不同：肺癌常见于鳞状细胞癌、小细胞癌、腺癌、大
细胞癌；黑色素瘤是起源于皮肤基底部的黑色素细胞的恶变；而膀胱癌则是移行细胞癌，与上述两种癌症从发源就有本质不同；
[0011]第二、膀胱癌与其他两种癌的发病原因不同：膀胱癌成因的内因方面，多见于FGFR3突变，EGFR突变，RB基因丢失等因素；外因多见于亚硝胺类致癌物的刺激，而肺癌和黑色素瘤的成因则完全不同；
[0012]第三、治疗手法不同，膀胱癌由于其自身特点，在药物治疗方面多采用卡介苗免疫治疗、吉西他滨等化疗药物膀胱灌注等，而黑色素瘤、肺癌的治疗手段则与膀胱癌有很大差别。在肺癌、黑色素瘤治疗适用的药物，在膀胱癌中不一定适用，反之在膀胱癌中特效的药物，在肺癌和黑色素瘤治疗中也不一定起效。本专利技术对比了膀胱癌、结肠癌、胶质瘤等不同类型，开发出针对肌层浸润型膀胱癌的特效用法。而且，本专利技术对于膀胱癌治疗方面的分子药理机制研究显示，(
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jorunnamycin A对于膀胱癌的抑制机制与他人在肺癌和黑色素瘤研究报道中的抑癌机制完全不同。
[0013]鉴于以上的描述，即便是可以用于肺部肿瘤的药物，也未必适用于其它部位的肿瘤，药物的靶向性往往并不呈现一定的规律性。
[0014]本专利技术人以从天然手性源L
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酪氨酸为原料，经离子氢化反应、Baeyer
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Villiger氧化反应和高选择性的Pictet
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Spengler环化反应等关键步骤，自主合成了(
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jorunnamycin A，详见参考文献[Ruijiao Chen；Hao Liu；Xiaochuan Chen.Asymmetric Total Synthesis of(
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Jorunnamycins Aand C and(
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Jorumycin from L
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Tyrosine.J.Nat.Prod.2013,76,1789
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1795.]。
[0015]本专利技术人通过多种对比实验发现，该化合物能够特异性抑制膀胱肿瘤细胞的增殖，特别是对于肌层浸润型的膀胱癌有特效、在动物水平指出了(
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jorunnamycin A的有效浓度与安全用量，并在分子水平揭示出该化合物的抑癌分子机制。
[0016]本专利技术所要重点保护的是，(
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jorunnamycin A在抑制膀胱肿瘤细胞生长中的应用，尤其是要保护(
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jorunnamycin A在抑制肌层浸润型膀胱癌细胞生长中的应用。
[0017]在不同细胞系中，有不同的抑制作用，(
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jorunnamycin A对于人胚肾细胞H293T、人结肠癌细胞SW480，人胶质瘤细胞U251有一定的抑制作用，但是在400nM浓度下，依然不能完全杀死细胞。但是对于膀胱癌细胞SW780、T24、UMUC3、均有较敏感的杀伤作用。其中，SW780为非肌层浸润型膀胱癌细胞株，T24、UMUC3为肌层浸润型膀胱癌细胞株。可见，(
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jorunnamycin A对于膀胱癌，特别是肌层浸润型膀胱癌有特效。
[0018](
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jorunnamycin A的使用浓度为150～400nM之间。本专利技术人通过研究，结果表明，高于400nM的浓度下，(
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jorunnamycin A对正常细胞有较大毒性，低于200nM时对正常细胞毒性较小。所以，在(
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jorunnamycin A用于对抗膀胱癌细胞时，使用的浓度应在200
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400nM之间，优本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
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jorunnamycin A在抑制膀胱肿瘤细胞生长中的应用。2. (
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jorunnamycin A在抑制肌层浸润型膀胱癌细胞生长中的应用。3.如权利要求1或2中任一项所述的应用，其特征在于，(
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jorunnamycin A的使用浓度为150～400nM之间。4.如权利要求1或2中任一项所述的应用，其特征在于，(
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jorunnamycin A的使用浓度为200nM。5.如权利要求1或2中任一项所述的应用，其特征在于，(
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jorunnamycin A对于肌层浸润型膀胱癌细胞株T24和UMUC3的半抑制浓度IC50分别为53～55nM和82～85nM。6.如权利要求1或2中任一项所述的应用，其特征在于，(
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jorunnamycin A对于肌层浸润型膀胱癌细胞株T24和UMUC3的半抑制浓度IC50分别为54.1nM和83.6nM。7.如权利要求1或2中任一项所述的应用，其特征在于，(
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈瑞蛟，夏勇，韩心怡，江利青，马莉，
申请(专利权)人：济宁医学院，
类型：发明
国别省市：