丙酮酸脱氢酶激酶2的抑制剂在制备治疗自身免疫性肝炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物与疾病治疗技术领域，具体涉及丙酮酸脱氢酶激酶2的抑制剂在制备治疗自身免疫性肝炎的药物中的应用。丙酮酸脱氢酶激酶2的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明专利技术通过研究发现，体内实验中，与Control组相比，Con A组小鼠肝组织中PDK2表达明显增加；小鼠腹腔注射PDK2抑制剂抑制PDK2活性后，小鼠的死亡率明显下降，肝组织损伤得到缓解，且髓源性抑制细胞（MDSCs）的比例显著增加。体外实验结果显示，PDK2活性的抑制可上调MDSCs的比例，并促进其相关免疫抑制分子iNOS及Arg1的表达。研究进一步表明，PDK2通过抑制MDSCs的聚集及其免疫抑制因子的表达，加重了Con A诱导的自身免疫性肝炎，使用PDK2抑制剂可明显促进肝组织内MDSCs的聚集及其相关抑制因子的表达，缓解Con A诱导的自身免疫性肝炎。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物与疾病治疗，具体涉及丙酮酸脱氢酶激酶2的抑制剂在制备治疗自身免疫性肝炎的药物中的应用。

技术介绍

1、自身免疫性肝炎（aih）是一种病因和发病机制尚未明确,由异常自身免疫反应介导的严重进行性疾病。髓源性抑制细胞（mdscs）是一群来自骨髓的异质性细胞，可通过表达和分泌免疫抑制相关因子发挥强有力的免疫抑制作用。研究发现，mdscs是维持肝脏免疫稳态的关键细胞。丙酮酸脱氢酶激酶2（pdk2）是糖代谢氧化磷酸化的关键限速酶。

2、目前，‌临床上针对自身免疫性肝炎的标准治疗药物包括糖皮质激素（如泼尼松）、免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、他克莫司）和熊去氧胆酸，但由于这些药物普遍通过非特异性抑制免疫系统整体功能来缓解症状，长期使用易导致免疫功能下降的问题。

技术实现思路

1、为解决现有技术中免疫抑制剂普遍通过非特异性抑制免疫系统整体功能来缓解症状，长期使用易导致免疫功能下降的问题，本专利技术提供了丙酮酸脱氢酶激酶2的抑制剂在制备治疗自身免疫性肝炎的药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术采用如下技本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.丙酮酸脱氢酶激酶2的抑制剂在制备治疗自身免疫性肝炎的药物中的应用，其特征在于，所述丙酮酸脱氢酶激酶2的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以所述丙酮酸脱氢酶激酶2的抑制剂为活性成分，并辅以药学上可接受的赋形剂或载体。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物用于上调肝脏中髓源性抑制细胞的比例。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述丙酮酸脱氢酶激酶2的抑制剂包括二氯乙酸、二氯乙酸盐、二溴乙酸、二氟乙酸、杨梅素、槲皮素、雷帕霉素和AZD7545中的至少一种。

5.根...

【技术特征摘要】

1.丙酮酸脱氢酶激酶2的抑制剂在制备治疗自身免疫性肝炎的药物中的应用，其特征在于，所述丙酮酸脱氢酶激酶2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以所述丙酮酸脱氢酶激酶2的抑制剂为活性成分，并辅以药学上可接受的赋形剂或载体。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物用于上调肝脏中髓源性抑制细胞的比例。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述丙酮酸脱氢酶激酶2的抑制剂包括二氯乙酸、二氯乙酸盐、二溴乙酸、二氟乙酸、杨...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春霞，熊化保，李晨语，闫风连，张俊凤，张惠，赵明升，朱媛博，于睿函，李志华，戴军，
申请(专利权)人：济宁医学院，
类型：发明
国别省市：