血管内皮细胞及其修复剂在治疗再生障碍性贫血中的应用制造技术

本发明专利技术公开了血管内皮细胞及其修复剂在治疗再生障碍性贫血中的应用。本发明专利技术提供了血管内皮细胞和/或用于修复血管内皮细胞的修复剂在如下任一中的应用：制备治疗再生障碍性贫血的产品；制备延缓再生障碍性贫血发展的产品；制备预防再生障碍性贫血发生的产品。本发明专利技术研究发现血管内皮细胞及其修复剂在治疗再生障碍性贫血中具有重要的应用前景。生障碍性贫血中具有重要的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
血管内皮细胞及其修复剂在治疗再生障碍性贫血中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学领域，具体涉及血管内皮细胞及其修复剂在治疗再生障碍性贫血中的应用。

技术介绍

[0002]再生障碍性贫血(Aplastic anemia，AA)，是一种由多种病因和发病机制引起的骨髓造血功能衰竭征，主要表现为骨髓有核细胞增生低下，全血细胞减少及所致的贫血、出血和感染。再生障碍性贫血的具体病因不明，病毒感染、有毒物质接触、免疫和遗传等因素均可导致再生障碍性贫血的发生。再生障碍性贫血的发病机制也尚未完全阐明。未经治疗情况下，再生障碍性贫血患者的1年死亡率超过70％。免疫抑制疗法和造血干细胞移植等是目前再生障碍性贫血患者的主要治疗方式，但以上治疗对于约20％
‑
30％的再生障碍性贫血患者均不起效，这类患者发病急、病情重，病死率极高。因此，深入开展再生障碍性贫血的机制研究及其新型治疗策略建立仍是亟待解决的重要临床科学问题。
[0003]骨髓血管内皮细胞是骨髓血管微环境的重要组分。作为骨髓微环境的重要组分，很多研究表明，正常的骨髓血管内皮细胞的数量、结构和功能对造血干细胞的稳态维持发挥着重要调控作用。AA 患者骨髓中的血管内皮细胞的数量是否下降和功能是否受损仍不清楚。此外，受损的骨髓血管内皮细胞是否参与AA的发生和修复受损的骨髓血管内皮细胞能否改善AA仍待阐明。
[0004]骨髓血管内皮细胞一方面作为骨髓微环境主要组分对于造血干细胞的稳态维持发挥着重要调控作用，另一方面血管内皮细胞也是一类重要的免疫调节细胞。研究表明血管内皮细胞可以调节T细胞的增殖、活化和细胞因子产生。免疫失调是AA的一个重要发病机制，主要表现出不同的T细胞亚群失衡，其中包括显著增高的Th1、T17细胞和显著减少的调性T(Treg)细胞。但是，骨髓血管内皮细胞是否通过对T细胞的调节异常导致T细胞亚群失衡从而参与AA的发生仍然未知。
[0005]综上所述，目前并无骨髓血管内皮细胞在AA发生发展中的作用研究。并无能否通过修复血管内皮细胞来改善AA患者造血和免疫状况的报道。因此，提供一种能有效修复骨髓血管内皮细胞来改善AA患者造血和免疫状况的方法对临床靶向治疗具有十分重要的意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供血管内皮细胞及其修复剂在治疗再生障碍性贫血中的应用。
[0007]第一方面，本专利技术要求保护血管内皮细胞和/或用于修复血管内皮细胞的修复剂在如下任一中的应用：
[0008]P1、制备用于治疗再生障碍性贫血的产品，或治疗再生障碍性贫血；
[0009]P2、制备用于延缓再生障碍性贫血发展的产品，或延缓再生障碍性贫血发展；
[0010]P3、制备用于预防再生障碍性贫血发生的产品，或预防再生障碍性贫血发生。
[0011]第二方面，本专利技术要求保护血管内皮细胞和/或用于修复血管内皮细胞的修复剂在如下任一中的应用：
[0012]Q1、制备用于改善再生障碍性贫血患者造血衰竭的产品，或改善再生障碍性贫血患者造血衰竭；
[0013]Q2、制备用于修复再生障碍性贫血患者受损的骨髓血管结构的产品，或修复再生障碍性贫血患者受损的骨髓血管结构；
[0014]Q3、制备用于纠正再生障碍性贫血患者免疫紊乱的产品，或纠正再生障碍性贫血患者免疫紊乱；
[0015]Q4、制备用于提升再生障碍性贫血患者骨髓血管内皮细胞对造血干细胞的支持能力的产品，或提升再生障碍性贫血患者骨髓血管内皮细胞对造血干细胞的支持能力；
[0016]Q5、制备用于修复再生障碍性贫血患者骨髓血管内皮细胞的免疫调节能力的产品，或修复再生障碍性贫血患者骨髓血管内皮细胞的免疫调节能力；
[0017]在本专利技术的具体实施方式中，所述血管内皮细胞为骨髓血管内皮细胞或脐静脉内皮细胞。更加具体地，所述骨髓血管内皮细胞为来自骨髓中的血管内皮细胞(如来自健康人或来自再生障碍性贫血患者的骨髓血管内皮细胞)；所述脐静脉内皮细胞为人脐静脉内皮细胞HUVECs。
[0018]进一步地，所述修复剂可为能够降低血管内皮细胞中ROS水平的物质。
[0019]在本专利技术的具体实施方式中，所述修复剂为N
‑
乙酰半胱氨酸(简称NAC)。
[0020]第三方面，本专利技术要求保护物质A和/或物质B和/或物质C和/或物质D在如下任一中的应用：
[0021]R1、制备用于辅助诊断或筛查再生障碍性贫血的产品，或辅助诊断或筛查再生障碍性贫血；
[0022]R2、制备用于区分或辅助区分再生障碍性贫血患者和非再生障碍性贫血患者的产品，或区分或辅助区分再生障碍性贫血患者和非再生障碍性贫血患者。
[0023]所述物质A为用于检测骨髓中血管内皮细胞数量的物质；
[0024]所述物质B为用于检测骨髓中血管内皮细胞功能状态的物质；
[0025]所述物质C为用于检测骨髓中血管内皮细胞对造血干细胞的支持能力的物质；
[0026]所述物质D为用于检测骨髓中血管内皮细胞是否会导致T细胞分化失衡的物质。
[0027]其中，所述骨髓中血管内皮细胞功能状态可体现为如下中的全部或部分：血管内皮细胞的成管长度、血管内皮细胞的迁移能力、血管内皮细胞的胞内ROS水平，以及血管内皮细胞的凋亡比例。
[0028]进一步地，所述非再生障碍性贫血患者需满足如下条件：与再生障碍性贫血患者相比，骨髓中血管内皮细胞数量更多、骨髓中血管内皮细胞功能状态更好(即血管内皮细胞的成管长度更长、血管内皮细胞的迁移能力更强、血管内皮细胞的胞内ROS水平更低，以及血管内皮细胞的凋亡比例更低)、骨髓中血管内皮细胞对造血干细胞的支持能力更强，和/或骨髓中血管内皮细胞不会导致T细胞分化失衡。
[0029]在本专利技术的具体实施方式中，所述非再生障碍性贫血患者为健康人。
[0030]在本专利技术的具体实施方式中，所述骨髓中血管内皮细胞对造血干细胞的支持能力具体体现为：骨髓CD34
+
细胞CFU
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E、BFU
‑
E、CFU
‑
GM和/或CFU
‑
GEMM集落形成能力。所述T细胞
分化包括：Th1、Tc1、Th2、Tc2、Th17、Tc17和Treg细胞比例、Th1/Th2比值和/或Tc1/Tc2比值。
[0031]实验证明，AA小鼠骨髓血管内皮细胞数量减少但骨髓血管内皮细胞内ROS水平增加；骨髓血管内皮细胞具有支持造血和免疫调节作用；输注内皮细胞可改善AA小鼠的造血衰竭并纠正免疫紊乱；NAC可通过修复功能失调的骨髓血管内皮细胞来改善AA小鼠的造血衰竭并纠正免疫紊乱；AA患者骨髓中血管内皮细胞比例减少；AA患者骨髓中血管内皮细胞胞功能受损，NAC可体外修复AA患者受损的骨髓血管内皮细胞；AA患者的骨髓血管内皮细胞对造血干细胞的支持能力减弱，NAC可体外提升AA患者的骨髓血管内皮细胞下降的对造血干细胞的支持能力；AA患者的骨髓血管内皮细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.血管内皮细胞和/或用于修复血管内皮细胞的修复剂在如下任一中的应用：P1、制备用于治疗再生障碍性贫血的产品，或治疗再生障碍性贫血；P2、制备用于延缓再生障碍性贫血发展的产品，或延缓再生障碍性贫血发展；P3、制备用于预防再生障碍性贫血发生的产品，或预防再生障碍性贫血发生。2.血管内皮细胞和/或用于修复血管内皮细胞的修复剂在如下任一中的应用：Q1、制备用于改善再生障碍性贫血患者造血衰竭的产品，或改善再生障碍性贫血患者造血衰竭；Q2、制备用于修复再生障碍性贫血患者受损的骨髓血管结构的产品，或修复再生障碍性贫血患者受损的骨髓血管结构；Q3、制备用于纠正再生障碍性贫血患者免疫紊乱的产品，或纠正再生障碍性贫血患者免疫紊乱；Q4、制备用于提升再生障碍性贫血患者骨髓血管内皮细胞对造血干细胞的支持能力的产品，或提升再生障碍性贫血患者骨髓血管内皮细胞对造血干细胞的支持能力；Q5、制备用于修复再生障碍性贫血患者骨髓血管内皮细胞的免疫调节能力的产品，或修复再生障碍性贫血患者骨髓血管内皮细胞的免疫调节能力。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述血管内皮细胞为骨髓血管内皮细胞或脐静脉内皮细胞。4.根据权利要求1
‑
3中任一所述的应用，其特征在于：所述修复剂为能够降低血管内皮细胞中ROS水平的物质。5.根据权利要求1
‑
4中任一所述的应用，其特征在于：所述修复剂为N
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乙酰半胱氨酸。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：黄晓军，孔圆，唐菽谦，郭丽萍，
申请(专利权)人：北京大学人民医院，
类型：发明
国别省市：