本发明专利技术涉及一种非酒精性脂肪肝炎预防或治疗用组合物,其包含从用预处理物质预处理或未经预处理的诱导多能干细胞来源间充质干细胞中分离出的外泌体作为有效成分。本发明专利技术的外泌体,相较于从现有间充质干细胞中分离出的外泌体,其在预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的效果方面更为改善,因此,可用于相关的研发和产品化。化。化。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含源自诱导多能干细胞来源间充质干细胞前体细胞的外泌体的非酒精性脂肪肝炎预防或治疗用组合物
[0001]本专利申请就2019年08月22日提交给大韩民国专利厅的大韩民国专利申请第10
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2019
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0103186号,2020年08月04日提交给大韩民国专利厅的大韩民国专利申请第10
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2020
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0097398号提出优先权要求,并将上述专利申请的公开内容作为参考引入本说明书中。
[0002]本专利技术涉及一种非酒精性脂肪肝炎预防或治疗用组合物,其包含外泌体作为有效成分,所述外泌体来源于用预处理物质预处理或未经预处理的诱导多能干细胞来源间充质干细胞的前体细胞分化而来的间充质干细胞。
技术介绍
[0003]间充质干细胞作为一种具有多分化能的基质细胞,指的是可分化成成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等多种细胞的一种细胞。间充质细胞可分化成软骨、骨组织、韧带和骨髓基质等各种缔结组织,因此,多被用于研究其在治疗各种疾病(如:治疗因关节炎、外伤、烧伤等引起的软组织缺损)方面的用途。
[0004]最近,在研究间充质干细胞对各种疾病的治疗功效方面,大多选择使用间充质干细胞分泌的外泌体,而非间充质干细胞本身。为实现这种外泌体的商业应用性,就需要大量优质的外泌体。但,可从间充质干细胞中获取的外泌体数量极少,而且,间充质干细胞的功能和增殖能力也会随着继代的重复而减退,为此,需要开发一种建立细胞的技术,而该细胞应在功能方面等于或优于间充质干细胞,且具有优异的增殖能力。
[0005]一方面,非酒精性脂肪肝的特征在于,在未摄入大量酒精的情况下,中性脂肪,即甘油三酯在干细胞内积聚。由于现代人摄入高脂肪、高碳水化合物及相关营养过剩,导致非酒精性脂肪肝不断增加。非酒精性脂肪肝常见于肥胖、糖尿病患者,但已知有多种因素与非酒精性脂肪肝有关。据报道,80%患有非酒精性脂肪肝的成人会发展到出现代谢紊乱疾病,如:胰岛素抵抗性糖尿病、心脏病等。
[0006]非酒精性脂肪肝分为非酒精性单纯性脂肪肝(non
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alcoholic simple steatosis)和伴有炎症的非酒精性脂肪肝炎(non
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alcoholic steatohepatitis;NASH),如果长期放任不管,会发展到肝炎、肝纤维化、肝硬化等严重的肝脏疾病。非酒精性脂肪肝的特征在于,脂肪在肝细胞(hepatocyte)内积聚(脂肪浸润)。
[0007]已知非酒精性单纯性脂肪肝可以发展到非酒精性脂肪肝炎,非酒精性脂肪肝中的脂肪积聚与不同程度的肝的炎症和疤痕有关,多数情况下与胰岛素抵抗性、血脂异常和高血压有关。非酒精性脂肪肝炎常见于体重超重、胆固醇和甘油三酯数值高、及/或有胰岛素抵抗症的人群。
[0008]最近,随着肥胖人口数量的增加以及非酒精性脂肪肝炎患者人数的增加,使得非酒精性脂肪肝炎治疗剂的市场已发展到拥有庞大的市场规模,而且,在非酒精性脂肪肝炎的发病原因和机制被揭示后,非酒精性脂肪肝炎治疗剂的开发也开始广受关注。但,在开发可安全且长期服用的非酒精性脂肪肝炎治疗剂的水平上,仍存在诸多不足。
steatohepatitis;NASH)的预防或治疗用药剂学组合物,其包含从诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell;iPSC)来源间充质干细胞(mesenchymal stem cell;MSC)中分离出的外泌体作为有效成分。
[0022]依据本专利技术的另一个方面,本专利技术涉及一种非酒精性脂肪肝炎的预防、缓解、改善或治疗用药剂学组合物,其包含从诱导多能干细胞来源间充质干细胞中分离出的外泌体作为有效成分。
[0023]本说明书中的术语“非酒精性脂肪肝炎”,是指一种进行性肝脏疾病,其特征在于,属于非酒精性脂肪肝疾病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)之一,伴有脂肪肝、炎症或纤维化症状,是引发肝硬化或肝癌的前驱疾病。
[0024]在本说明书中,术语“干细胞”作为一种未分化细胞,指的是,具有自我复制能力,且具有可分化成两种以上不同类型细胞的能力的细胞。本专利技术的干细胞可以是自体或同种组织来源干细胞。
[0025]在本说明书中,术语“诱导多能间充质干细胞”,指的是,通过诱导已分化的细胞(如:体细胞)的逆分化(dedifferentiation),返回到初始的未分化状态,从而具有多能性(pluripotency)的细胞。
[0026]上述逆分化,可通过导入和表达特定基因(例如:Sox2、c
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Myc、Klf4、Oct
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4等)或通过注射逆分化诱导蛋白(其在导入上述特定基因的细胞中制备)来诱导。
[0027]上述多能性,指的是一种分化能力,其可分化为源于构成生物体的三个胚层(germ layer),即内胚层(endoderm)、中胚层(mesoderm)和外胚层(ectoderm)的组织或器官。
[0028]在本说明书中,术语“间充质干细胞”作为一种具有多分化能的细胞,指的是,可分化成包含成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等在内的各种细胞的干细胞。上述间充质干细胞最常用的就是骨髓来源间充质干细胞,但,除骨髓之外,还可以来源于脐带或脐带血、脂肪组织、羊水、臼齿牙蕾(tooth bud)。间充质干细胞又被称作基质细胞(stromal cell)。
[0029]上述间充质干细胞的前体细胞,并不是来源于一般的间充质干细胞,而是来源于【本专利技术人开发的】诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)的间充质干细胞的前体细胞。
[0030]在本专利技术中,诱导多能干细胞来源间充质干细胞的前体细胞,可以不表达阶段特异性胚胎抗原
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4(stage
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specific embryonic antigen
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4,SSEA
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4)蛋白。
[0031]在本专利技术中,诱导多能干细胞来源间充质干细胞,可以由不表达阶段特异性胚胎抗原
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4(stage
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specific embryonic antigen
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4,SSEA
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4)蛋白的诱导多能干细胞来源间充质干细胞的前体细胞分化而来。
[0032]上述“诱导多能干细胞”是指通过人为逆分化过程,从分化的细胞中诱导出的具有多能性分化能力的细胞,也被称作逆分化干细胞。
[0033]上述人为逆分化过程,通过使用病毒性介导(其使用逆转录病毒、慢病毒、仙台病毒)或非病毒性载体,并通过导入非病毒性介导的逆分化因子(其使用蛋白或细胞提取物等)完成;或包括借由干细胞提取物、化合物等完成的逆分化过程。
[0034]上述诱导多能干细胞具有与胚胎干细胞几乎相同的特性,具体地,两者具有相似的细胞形状,基本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.非酒精性脂肪肝炎(Non
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alcoholic steatohepatitis;NASH)的预防、缓解、抑制或治疗用药剂学组合物,其包含从诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell;iPSC)来源间充质干细胞(mesenchymal stem cell;MSC)中分离出的外泌体作为有效成分。2.如权利要求1所述的药剂学组合物,其中所述诱导多能干细胞来源间充质干细胞由不表达阶段特异性胚胎抗原
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4(stage
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specific embryonic antigen
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4,SSEA
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4)蛋白的诱导多能干细胞来源间充质干细胞的前体细胞分化而来。3.如权利要求1所述的药剂学组合物,其中所述诱导多能干细胞是人类来源的诱导多能干细胞。4.从诱导多能干细胞来源间充质干细胞的前体细胞中分离出的外泌体。5.如权利要求4所述的外泌体,其中所述诱导多能干细胞来源间充质干细胞由不表达阶段特异性胚胎抗原
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4(stage
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specific embryonic antigen
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4,SSEA
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4)蛋白的诱导多能干细胞来源间充质干细胞的前体细胞分化而来。6.非酒精性脂肪肝炎(Non
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alcoholic steatohepatitis;NASH)的预防、缓解、抑制或治疗用药剂学组合物,其包含从用预处理物质预处理的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell;iPSC)来源间充质干细胞(mesenchymal stem cell;MSC)中分离出的外泌体作为有效成分。7.如权利要求6所述的药剂学组合物,其中所述诱导多能干细胞来源间充质干细胞由不表达阶段特异性胚胎抗原
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【专利技术属性】
技术研发人员:金秀,S,
申请(专利权)人:布瑞克斯奥根株式会社,
类型:发明
国别省市:
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