包含神经可塑性作用物质的以非迷幻/致幻觉剂量和制剂给药的组合物和使用方法技术

一种包含血清素(5

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含神经可塑性作用物质的以非迷幻/致幻觉剂量和制剂给药的组合物和使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年3月7日提交的美国专利申请第62/814,929号和2019年5月7日提交的美国专利申请第62/844,151号的申请日的优先权和利益，其公开内容以引用的方式整体并入本文。


[0003]本专利技术的各个方面涉及包含提供神经可塑性的物质的组合物和方法，以及以非迷幻和/或致幻觉剂量给药这些物质。

技术介绍

[0004]以下部分旨在向读者介绍可能与本专利技术的各个方面相关的技术的各个方面，这些方面在下面进行描述和/或要求保护。该讨论被认为有助于为读者提供背景信息，以促进更好地理解本专利技术的各个方面。因此，应当理解，这些陈述应根据这一点来阅读，而不是作为对现有技术的承认。
[0005]医疗机构和传统观念都通过它们确定意识、情绪和认知的某些改变的能力，包括正面和负面的致幻觉症状(例如，迷幻效果、迷幻体验、致幻觉效果)，来定义迷幻物质(包括曲普坦类(triptan)中的物质，包括归类为5
‑
HT2A激动剂的物质)。这些迷幻/致幻觉效果因其潜在的娱乐滥用而为非专业人员和医生所知，并且因其在精神病学中的潜在治疗用途和研究大脑功能的研究应用而为精神病学领域的研究人员所知。在曲普坦类物质的情况下，这些迷幻/致幻觉作用被认为主要是由5
‑
HT受体家族中的5
‑
HT 2A受体的激动剂作用引起的。
[0006]目前正在研究迷幻物质治疗多种精神疾病和症状的用途，包括抑郁症、PTSD、OCD、成瘾，终末期癌症相关的焦虑。从现有的科学文献和其他公开(包括专利和专利申请)以及目前正在进行的临床研究来看，迷幻体验，包括由血清素激动剂物质引起的积极和消极的致幻觉作用，是预期治疗，这些物质的研究适用性，甚至娱乐性滥用的一个组成部分。特别是出于治疗目的，血清素激动剂迷幻药在特定“环境”中给药，并在咨询和/或心理治疗前后进行，整个过程受到监督和密切监测(Johnson M,Richards W,Griffiths R.Human hallucinogen research:guidelines for safety.J Psychopharmacol.2008Aug；22(6):603
‑
20)。根据研究人员和治疗师的说法，为了达到对某些精神疾病的治疗效果，以产生迷幻和/或致幻觉症状的剂量给药血清素激动剂应与辅助治疗相结合，其中除了预先、在给药期间和之后的咨询和/或心理治疗(谈话治疗)之外，还包括特定的物理环境。因此，直到今天，迷幻体验(包括意识、情绪和认知的改变，以及积极和消极的致幻觉症状)仍被研究人员和科学家视为迷幻药物潜在治疗功效的组成部分。
[0007]迷幻药通常在单次治疗中给药一次(迷幻物质的单剂量)，具有持续大约四到六小时的急性迷幻/致幻觉效果。除了急性作用外，已经描述了单次治疗后持续数月的心理有益
Dextromethadone Increases Plasma BDNF levels in Healthy Volunteers Undergoing a 14
‑
day In
‑
Patient Phase 1Study.ACNP annual meeting,December 9
‑
13,2018；Hollywood,Florida；Li N,Lee B,Liu RJ,et al.mTOR
‑
dependent synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of NMDA antagonists.Science.2010；329(5994):959
–
964.doi:10.1126/science.1190287； MV,Fukumoto K,Franklin T,et al.N
‑
Methyl
‑
D
‑
aspartate receptor antagonist d
‑
methadone produces rapid,mTORC1
‑
dependent antidepressant effects.Neuropsychopharmacology.2019；44(13):2230
–
2238)。然而，这些诱导神经可塑性的机制被认为是不同的，一种机制通过5
‑
HT2A受体介导，另一种机制由NMDAR的开放通道阻滞介导。

技术实现思路

[0012]下面阐述本专利技术的某些示例性方面。应当理解，这些方面的呈现仅仅是为了向读者提供本专利技术可能采取的某些形式的简要概述，并且这些方面并非旨在限制本专利技术的范围。实际上，本专利技术可以包括以下可能没有明确阐述的多个方面。
[0013]本专利技术的一个方面涉及一种化合物，其包括根据式I的二甲基
‑4‑
羟色胺(psilocin)、ω
‑
N
‑
甲基
‑4‑
羟基色胺(norpsilocin)、二甲基
‑4‑
羟色胺磷酸酯(psilocybin)、一甲基裸盖菇素(baeocystin)、norbaeocystin或N,N
‑
二甲基色胺(N,N
‑
dimethyltryptamine)的结构类似物：
[0014][0015]其中，(1)R1和R2独立地为氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基(独立地或与氮环合)、C3‑
C8环烯基(独立地或与氮环合)、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基硝酸酯取代；(2)R3是氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基、硝酸酯取代；或R3选自卤素、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基、硝酸酯；(3)R4是氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.化合物，其包括根据式I的二甲基
‑4‑
羟色胺、ω
‑
N
‑
甲基
‑4‑
羟基色胺、二甲基
‑4‑
羟色胺磷酸酯、一甲基裸盖菇素、norbaeocystin或N,N
‑
二甲基色胺的结构类似物：其中，R1和R2独立地为氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基(独立地或与氮环合)、C3‑
C8环烯基(独立地或与氮环合)、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；R3是氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；或R3选自卤素、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基和硝酸酯；R4是氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，这些基团中的任一种任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；或R4选自烷基酯、甲酰基、羟基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、氨基、烷基磺酰基和烷基氨基；R5代表选自氢、氘、卤素、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基的1
‑
3个取代基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；R6是氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，这些基团中的任一种任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；或R6选自卤素、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基、硝酸酯、
‑
OP(O)(OH)2、
‑
OC(O)R7、
‑
OSO2OH、
‑
OC(O)NHR7、
‑
OC(O)NR7R8和
‑
SONH；和
n为1到5。2.化合物，其包括根据式II的2,5
‑
二甲氧基
‑4‑
碘苯丙胺的结构类似物：其中，A是C1‑
C6亚烷基、C2‑
C6亚烯基或C2‑
C6亚炔基；R1和R2独立地为氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基(独立地或与氮环合)、C3‑
C8环烯基(独立地或与氮环合)、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；R3是氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；或R3选自卤素、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基和硝酸酯；R4和R5独立地为氢、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；或R4和R5独立地选自烷基酯、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基和硝酸酯；以及R6代表1
‑
3个选自氢、氘、卤素、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基的取代基，任选在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代。3.化合物，其包括根据式III的麦角酸二乙基酰胺的结构类似物：
其中，R1和R2独立地为氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基(独立地或与氮环合)、C3‑
C8环烯基(独立地或与氮环合)、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；R3是氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；或R3选自卤素、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基和硝酸酯；R4和R7独立地为氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；R5和R6独立地为氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；或R5和R6独立地选自卤素、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基和硝酸酯；以及R8代表1
‑
3个选自氢、氘、卤素、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基的取代基，任选在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代。4.化合物，其包括根据式IV的伊波加因的结构类似物：
其中R1是氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；R2是氢、氘、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；或R2选自卤素、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基和硝酸酯；R3是氢、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硝基、氰基或硝酸酯取代；或R3选自烷基酯、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基和硝酸酯；以及R4代表1
‑
3个选自氢、氘、卤素、C1‑
C8烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8环烯基、芳基或杂环基的取代基，任选地在一个或多个位置被氘、卤素、烷基、烷基酯、羟基、烷氧基、羧基、甲酰基、芳基、芳氧基、杂环基、氨基、烷基氨基、芳基酰胺基、烷基酰胺基、硫醇、硫烷基、硫芳基、烷基磺酰基、烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗，
申请(专利权)人：阿伯门蒂斯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：