一种二氟苄基化试剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，提供了一种二氟苄基化试剂及其制备方法和应用。本发明专利技术的二氟苄基化试剂，具有式I或式II所示结构。本发明专利技术拓宽了二氟苄基化试剂的种类，为更多药物的二氟苄基化提供了可能。本发明专利技术提供的制备方法操作简单，且成功制备得到了二氟苄基化试剂。本发明专利技术将二氟苄基化试剂应用于二氟苄基化二氢吲哚

【技术实现步骤摘要】
一种二氟苄基化试剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种二氟苄基化试剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]二氟苄基存在于一氧化氮合酶抑制剂、过氧化物酶体增殖物受体激活剂以及抗HIV
‑
1病毒的CCR5受体拮抗剂等药物当中，是一个极其重要的修饰基团。药物分子经二氟苄基修饰之后，与传统上苄基修饰的药物相比，其具有更好的脂溶性与生物穿透性，有更好的与目标器官作用的选择性。并且，氟原子对代谢速率的抑制性有助于大大降低药物的使用剂量。
[0003]现有的二氟苄基化试剂种类少，且好多药物还没有开发出合适的二氟苄基化试剂。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种二氟苄基化试剂及其制备方法和应用。本专利技术的二氟苄基化试剂扩宽了二氟苄基化试剂的种类。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种二氟苄基化试剂，具有式I或式II所示结构：
[0007][0008][0009][0010]优选地，式I
‑
1中：R1包括H、卤素和
‑
NO2中的一种或两种；
[0011]式Ar
‑
1中：R2包括H、卤素、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
CO2Me和
‑
SO2Me中的一种或两种；
[0012]式Ar
‑r/>2中：R3包括H、卤素、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
CO2Me和
‑
SO2Me中的一种或两种。
[0013]优选地，R1包括H、4
‑
F、4
‑
Cl、4
‑
Br、4
‑
NO2、3,4
‑
二氯或2,6
‑
二氯；
[0014]式Ar
‑
1中：R2包括H、2
‑
F、2
‑
Cl、2
‑
CF3、2
‑
OCF3、2
‑
CO2Me、2
‑
SO2Me、3
‑
F、3
‑
Cl、3
‑
CF3、3
‑
OCF3、3
‑
CO2Me或2,5
‑
二氟；
[0015]式Ar
‑
2中：R3包括H、3
‑
F、3
‑
Cl、3
‑
CF3、3
‑
OCF3、3
‑
CO2Me、4
‑
F、4
‑
Cl、4
‑
CF3、4
‑
OCF3、4
‑
CO2Me、4
‑
SO2Me、5
‑
F、5
‑
Cl、5
‑
CF3、5
‑
CO2Me、6
‑
F、6
‑
Cl或6
‑
CF3。
[0016]优选地，所述二氟苄基化试剂具有下式所示结构：
[0017][0018]本专利技术还提供了上述技术方案所述的二氟苄基化试剂的制备方法，包括：
[0019]具有式I所示结构的二氟苄基化试剂的制备方法包括以下步骤：
[0020]将2,4
‑
二硝基甲苯和醛在第一催化剂的条件下进行第一亲核加成反应，得到第一亲核结构；
[0021]所述醛具有下式所示结构：
[0022][0022]式III
‑
1中，R1包括H、卤素和
‑
NO2中的一种或多种；
[0023]所述第一亲核结构具有下式所示结构：
[0024][0025]将所述第一亲核结构和第一氧化剂进行第一氧化反应，得到第一氧化结构；
[0026]所述第一氧化结构具有下式所示结构：
[0027][0028]将所述第一氧化结构、第一选择性氟试剂和第一添加剂混合，进行第一氟化反应，得到具有式I所示结构的二氟苄基化试剂；
[0029]具有式II所示结构的二氟苄基化试剂的制备方法包括以下步骤：
[0030]将硝基取代甲苯和苯甲醛在第二添加剂的条件下进行第二亲核加成反应，得到第二亲核结构；
[0031]所述硝基取代甲苯具有下式所示结构：
[0032][0033]式IV
‑
1中，R2包括H、卤素、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
CO2Me和
‑
SO2Me中的一种或多种；
[0034]式IV
‑
2中，R3包括H、卤素、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
CO2Me和
‑
SO2Me中的一种或多种；
[0035]所述第二亲核结构具有下式所示结构：
[0036][0037]将所述第二亲核结构和第二氧化剂进行第二氧化反应，得到第二氧化结构；
[0038]所述第二氧化结构具有下式所示结构：
[0039][0040]将所述第二氧化结构、第二选择性氟试剂和第三添加剂混合，进行第二氟化反应，得到具有式II所示结构的二氟苄基化试剂。
[0041]优选地，所述2,4
‑
二硝基甲苯、醛和第一催化剂的摩尔比为1：(1.2～1.5)：(0.1～0.2)；
[0042]所述硝基取代的甲苯、苯甲醛和第二添加剂的摩尔比为1：(1.0～1.5)：(0.5～1.5)。
[0043]优选地，所述第一催化剂和第二添加剂独立地包括1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯、乙醇钠、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种；
[0044]所述第一添加剂和第三添加剂独立地包括磷酸钾、碳酸铯和1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯中的一种或多种。
[0045]优选地，所述第一氧化剂和第二氧化剂独立地包括2
‑
碘酰基苯甲酸、戴斯
‑
马丁试剂、氯铬酸吡啶盐、重铬酸吡啶盐和三氧化铬中的一种或多种；
[0046]所述第一亲核结构和第一氧化剂的摩尔比、第二亲核结构和第二氧化剂的摩尔比独立地为1：(2～4)。
[0047]优选地，所述第一选择性氟试剂和第二选择性氟试剂包括1
‑
氯甲基
‑4‑
氟
‑
1,4
‑
二氮杂二环[2,2,2]辛烷二(四氟硼酸)盐；
[0048]所述第一氧化结构、第一选择性氟试剂和第一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二氟苄基化试剂，其特征在于，具有式I或式II所示结构：1.一种二氟苄基化试剂，其特征在于，具有式I或式II所示结构：2.根据权利要求1所述的二氟苄基化试剂，其特征在于，式I
‑
1中：R1包括H、卤素和
‑
NO2中的一种或两种；式Ar
‑
1中：R2包括H、卤素、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
CO2Me和
‑
SO2Me中的一种或两种；式Ar
‑
2中：R3包括H、卤素、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
CO2Me和
‑
SO2Me中的一种或两种。3.根据权利要求2所述的二氟苄基化试剂，其特征在于，R1包括H、4
‑
F、4
‑
Cl、4
‑
Br、4
‑
NO2、3,4
‑
二氯或2,6
‑
二氯；式Ar
‑
1中：R2包括H、2
‑
F、2
‑
Cl、2
‑
CF3、2
‑
OCF3、2
‑
CO2Me、2
‑
SO2Me、3
‑
F、3
‑
Cl、3
‑
CF3、3
‑
OCF3、3
‑
CO2Me或2,5
‑
二氟；式Ar
‑
2中：R3包括H、3
‑
F、3
‑
Cl、3
‑
CF3、3
‑
OCF3、3
‑
CO2Me、4
‑
F、4
‑
Cl、4
‑
CF3、4
‑
OCF3、4
‑
CO2Me、4
‑
SO2Me、5
‑
F、5
‑
Cl、5
‑
CF3、5
‑
CO2Me、6
‑
F、6
‑
Cl或6
‑
CF3。4.根据权利要求3所述的二氟苄基化试剂，其特征在于，所述二氟苄基化试剂具有下式所示结构：
5.权利要求1～4所任一项述的二氟苄基化试剂的制备方法，包括：具有式I所示结构的二氟苄基化试剂的制备方法包括以下步骤：将2,4
‑
二硝基甲苯和醛在第一催化剂的条件下进行第一亲核加成反应，得到第一亲核结构；所述醛具有下式所示结构：所述醛具有下式所示结构：式III
‑
1中，R1包括H、卤素和
‑
NO2中的一种或多种；所述第一亲核...

【专利技术属性】
技术研发人员：张勇，赖国伟，聂隆骏，路东亮，范小林，
申请(专利权)人：赣南师范大学，
类型：发明
国别省市：