重组弹性蛋白及其生产制造技术

本公开内容提供了非天然存在的截短的弹性蛋白分子。所述非天然存在的截短的弹性蛋白可以改善皮肤的紧致度、弹性、亮度、水合度、触觉质感和/或视觉质感。所述非天然存在的截短的弹性蛋白可以减少细胞外基质的降解。的弹性蛋白可以减少细胞外基质的降解。的弹性蛋白可以减少细胞外基质的降解。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少50、60、70、80、90、100、110、120、130、140或150个氨基酸的多肽)；以及任选地选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。在一些情况下，所述非天然存在的多肽由以下部分组成：与选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少50、60、70、80、90、100、110、120、130、140或150个氨基酸的多肽)；以及任选地选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。在一些情况下，所述非天然存在的多肽由以下部分组成：与选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少50、60、70、80、90、100、110、120、130、140或150个氨基酸的多肽)；以及任选地选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。在一些情况下，所述非天然存在的多肽由以下部分组成：选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少50、60、70、80、90、100、110、120、130、140或150个氨基酸的多肽)；以及选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。在一些情况下，所述非天然存在的多肽由以下部分组成：选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列；以及选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。在一些情况下，所述非天然存在的多肽由以下部分组成：选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少50、60、70、80、90、100、110、120、130、140或150个氨基酸的多肽)。在一些情况下，所述非天然存在的多肽由以下部分组成：选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列。在一些情况下，所述分泌标签为DsbA。在一些情况下，所述非天然存在的多肽是重组多肽。
[0007]在另一方面，提供了一种组合物，其包含0.001至30％w/w的前述任一项的非天然存在的多肽。在一些情况下，所述组合物包含0.001％至1％w/w的非天然存在的多肽，0.001％至0.05％w/w的非天然存在的多肽，0.001％至0.03％w/w的非天然存在的多肽，0.001％至0.02％w/w的非天然存在的多肽，0.001％至0.01％w/w的非天然存在的多肽，0.005％至0.1％w/w的非天然存在的多肽，0.005％至0.03％w/w的非天然存在的多肽，0.005％至0.02％w/w的非天然存在的多肽，或0.005％至0.01％w/w的非天然存在的多肽。在一些情况下，所述组合物能够刺激成纤维细胞的生长、刺激原弹性蛋白的合成、减少胸腺嘧啶
‑
胸腺嘧啶(TT)二聚体的形成，或其任何组合。在一些情况下，所述组合物被配制用于局部应用。在一些情况下，所述组合物包含一种或多种局部载体和防腐剂。在一些情况下，所述局部载体选自水、油甘油聚醚
‑
8酯(glycereth
‑
8ester)、甘油、椰子烷烃、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、戊二醇、EDTA二钠、辛甘醇(caprylyl glycol)、氯苯甘醚和苯氧乙醇、脂质体、可生物降解的微胶囊、洗剂、喷雾剂、气雾剂、粉化粉剂、可生物降解
的聚合物、矿物油、甘油三酯油、硅油、甘油、单硬脂酸甘油酯、醇、乳化剂、液体石油、白凡士林、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯、蜡、脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚山梨醇酯、鲸蜡基酯蜡、鲸蜡硬脂醇、2
‑
辛基十二烷醇、苄醇、环甲硅油和环戊硅氧烷。在一些情况下，所述防腐剂选自：生育酚、二碘甲基
‑
对甲苯基砜、2
‑
溴
‑2‑
硝基丙烷
‑
1,3
‑
二醇、顺式异构体1
‑
(3
‑
氯烯丙基)
‑
3,5,7
‑
三氮杂
‑1‑
氮鎓金刚烷氯化物、戊二醛、4,4
‑
二甲基噁唑烷、7
‑
乙基双环噁唑烷、对羟基苯甲酸甲酯、山梨酸、Germaben II、迷迭香提取物和EDTA。在一些情况下所述组合物为化妆品。
[0008]在另一方面，提供了一种治疗受试者的皮肤的方法，所述方法包括向受试者的皮肤施用前述任一项的组合物，从而治疗受试者的皮肤。在一些情况下，所述治疗包括减少皮肤损伤、促进受损皮肤修复、保护皮肤免受紫外线损伤、增加皮肤细胞的活力、保护皮肤细胞免受城市灰尘暴露的影响，或其任何组合。在一些情况下，受试者皮肤中存在的成纤维细胞、角质形成细胞或两者的活力增加。在一些情况下，受试者皮肤中存在的成纤维细胞对原胶原的合成增加。在一些情况下，受试者皮肤中存在的角质形成细胞对一个或多个抗氧化基因的表达增加。在一些情况下，所述一个或多个抗氧化基因选自：SOD2、GPX2、GPX4、GSTK1、GSTZ1、GSTA4、GSTM2、CCS、GPX1、GLRX、PRDX5、PRDX6和PRDX2。在一些情况下，受试者皮肤中存在的角质形成细胞对一个或多个促凋亡基因的表达降低。在一些情况下，所述一个或多个促凋亡基因选自：APAF1、BAK1、CASP7、CASP8、FADD、MCL1和MET。在一些情况下，所述受试者皮肤中存在的角质形成细胞对炎性细胞因子的产生减少。在一些情况下，所述炎性细胞因子为IL
‑
1α。在一些情况下，所述受试者皮肤中存在的角质形成细胞的活力增加。
[0009本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种非天然存在的多肽，其由以下部分组成：与选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少100个氨基酸)；以及任选地选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。2.根据权利要求1所述的非天然存在的多肽，其由以下部分组成：与选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少100个氨基酸)；以及任选地选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。3.根据权利要求1或2所述的非天然存在的多肽，其由以下部分组成：与选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少100个氨基酸)；以及任选地选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的非天然存在的多肽，其由以下部分组成：与选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少100个氨基酸)；以及任选地选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的非天然存在的多肽，其由以下部分组成：与选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少98％序列同一性的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少100个氨基酸)；以及任选地选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的非天然存在的多肽，其由以下部分组成：选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列，或其截短体(例如，具有至少100个氨基酸)；以及选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。7.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的非天然存在的多肽，其由以下部分组成：选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列；以及选自以下的一种或多种：分泌标签、组氨酸标签、荧光蛋白和蛋白酶切割位点。8.根据权利要求1
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5中任一项所述的非天然存在的多肽，其由以下部分组成：选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列，或其截短体。9.根据权利要求1
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5中任一项所述的非天然存在的多肽，其由以下部分组成：选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:19的氨基酸序列。
10.根据权利要求1
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7中任一项所述的非天然存在的多肽，其中所述分泌标签是DsbA。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的非天然存在的多肽，其中所述非天然存在的多肽是重组多肽。12.一种组合物，其包含0.001至30％w/w的根据权利要求1
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11中任一项所述的非天然存在的多肽。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述组合物包含0.001％至1％w/w的非天然存在的多肽，0.001％至0.05％w/w的非天然存在的多肽，0.001％至0.03％w/w的非天然存在的多肽，0.001％至0.02％w/w的非天然存在的多肽，0.001％至0.01％w/w的非天然存在的多肽，0.005％至0.1％w/w的非天然存在的多肽，0.005％至0.03％w/w的非天然存在的多肽，0.005％至0.02％w/w的非天然存在的多肽，或0.005％至0.01％w/w的非天然存在的多肽。14.根据权利要求12或13所述的组合物，其中所述组合物能够刺激成纤维细胞的生长、刺激原弹性蛋白的合成、减少胸腺嘧啶
‑
胸腺嘧啶(TT)二聚体的形成，或其任何组合。15.根据权利要求12
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14中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制用于局部应用。16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述组合物包含一种或多种局部载体和防腐剂。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述局部载体选自水、油甘油聚醚
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8酯、甘油、椰子烷烃、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、戊二醇、EDTA二钠、辛甘醇、氯苯甘醚和苯氧乙醇、脂质体、可生物降解的微胶囊、洗剂、喷雾剂、气雾剂、粉化粉剂、可生物降解的聚合物、矿物油、甘油三酯油、硅油、甘油、单硬脂酸甘油酯、醇、乳化剂、液体石油、白凡士林、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯、蜡、脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚山梨醇酯、鲸蜡基酯蜡、鲸蜡硬脂醇、2
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辛基十二烷醇、苄醇、环甲硅油和环戊硅氧烷。18.根据权利要求16所述的组合物，其中所述防腐剂选自：生育酚、二碘甲基
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对甲苯基砜、2
‑
溴
‑2‑
硝基丙烷
‑
1,3
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二醇、顺式异构体1
‑
(3
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氯烯丙基)
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3,5,7
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三氮杂
‑1‑
氮鎓金刚烷氯化物、戊二醛、4,4
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二甲基噁唑烷、7
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【专利技术属性】
技术研发人员：尼古拉，
申请(专利权)人：格尔托公司，
类型：发明
国别省市：