一种包含CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种包含CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体，包括：依次连接的胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域；所述胞外结构域包括抗原识别区和铰链区；所述胞内结构域与跨膜结构域相连的一端连接有CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序。本发明专利技术的包含CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体，其修饰的T细胞存活能力的提高、凋亡水平的下降、增殖能力的提高可以显著提高T细胞的持续性，从而显著提高T细胞的抗肿瘤能力。该优势在临床应用上可进一步提高肿瘤治疗果，延长疾病缓解时间，降低复发率，提高患者生存期。同时，其修饰的T细胞可下调表达细胞因子IFNγ的水平，降低巨噬细胞单核细胞活化产生炎性细胞因子如IL

【技术实现步骤摘要】
一种包含CD3
ε
胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体及其用途


[0001]本专利技术涉及嵌合抗原受体领域，具体涉及一种包含CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体及其用途。

技术介绍

[0002]嵌合抗原受体简称CAR(chimeric antigen receptor)，搭载针对特定肿瘤抗原CAR的T细胞称为CAR-T细胞。CAR-T疗法在肿瘤的治疗中尤其是实体瘤免疫治疗的应用广泛，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
[0003]但CAR-T疗法仍然存在诸多局限，例如在临床上治疗肿瘤所遇到的细胞因子风暴、神经毒性安全性、持续增殖能力较差的问题。2015年柳叶刀杂志发布一项一期临床试验(临床试验编号：NCT01593696，2015.Lacet.T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphob本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包含CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体，包括：依次连接的胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域；所述胞外结构域包括抗原识别区和铰链区；所述胞内结构域与跨膜结构域相连的一端连接有CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序。2.如权利要求1所述的包含CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：(1)所述CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；(2)所述胞内结构域包括依次连接的CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序、共刺激信号传导区和CD3ζ胞内段。3.如权利要求2所述的包含CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体，其特征在于，所述共刺激信号传导区选自CD27、CD28、CD134、4-1BB、OX-40和ICOS中的一种或多种的胞内段。4.如权利要求3所述的包含CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：(1)所述CD28的胞内段的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示；(2)所述CD3ζ胞内段的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。5.如权利要求1所述的包含CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：a.所述抗原识别区选自针对肿瘤表面抗原的单链抗体，所述肿瘤表面抗原选自CD19、间皮素、CD20、CD22、CD123、CD30、CD33、CD38、CD138、BCMA、Fibroblast activation protein、Glypican-3、CEA、EGFRvIII、PSMA、Her2、IL13Rα2、CD171和GD2中的一种或多种；b.所述跨膜结构域选自CD28、CD4、CD8α、OX40或H2-Kb中一种或多种的跨膜区；c.所述铰链区选自CD28铰链区、CD8α铰链区、CD4铰链区、免疫球抗体IgG的铰链区或免疫球抗体IgG的铰链区偶联CH2CH3区域的一种或多种。6.如权利要求5所述的包含CD3ε胞内碱性氨基酸富集区基序的嵌合抗原受体，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：d.所述单链抗体选自FMC63；e.所述CD28的跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示；f.所述CD28铰链区的氨基酸结构如SEQ ID N...

【专利技术属性】
技术研发人员：许琛琦，周秋萍，吴微，徐心怡，何星，
申请(专利权)人：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，
类型：发明
国别省市：