一种包含具有Y/F突变的CD3ε胞内区的嵌合抗原受体及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种包含具有Y/F突变的CD3ε胞内区的嵌合抗原受体，包括：依次连接的胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域；所述胞内结构域与跨膜结构域相连的一端连接有具有Y/F突变的CD3ε胞内区，所述具有Y/F突变的CD3ε胞内区是指在CD3ε胞内区ITAM中两个酪氨酸均突变为苯丙胺酸的Y/F突变型CD3ε胞内区。本发明专利技术的嵌合抗原受体修饰的T细胞存活能力的提高、凋亡水平的下降、增殖能力的提高可以显著提高T细胞的持续性，从而显著提高T细胞的抗肿瘤能力。该优势在临床应用上可进一步提高肿瘤治疗果，延长疾病缓解时间，降低复发率，提高患者生存期。同时，其修饰的T细胞可下调表达细胞因子IFN

【技术实现步骤摘要】
tyrosine-based activation motif，ITAM)中两个酪氨酸均突变为苯丙胺酸的Y/F突变型CD3ε胞内区。
[0009]本专利技术第二方面提供一种多核苷酸序列，该多核苷酸序列选自：
[0010](1)编码权利要求前述的包含具有Y/F突变的CD3ε胞内区的嵌合抗原受体的多核苷酸序列；和
[0011](2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列；
[0012]本专利技术第三方面提供一种核酸构建物，所述核酸构建物含有前述多核苷酸序列；
[0013]优选的，所述核酸构建物为载体；
[0014]更优选的，所述核酸构建物为慢病毒载体含有复制起始位点、3
’
LTR、5
’
LTR前述的多核苷酸序列。
[0015]本专利技术第四方面提供慢病毒载体系统，所述慢病毒载体系统含有前述的核酸构建物及慢病毒载体辅助成分。
[0016]本专利技术第五方面提供一种基因修饰的T细胞或含该基因修饰的T细胞的药物组合物，其特征在于，所述细胞含有前述多核苷酸序列，或含有前述核酸构建物，或感染了前述慢病毒载体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包含具有Y/F突变的CD3ε胞内区的嵌合抗原受体，包括：依次连接的胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域；所述胞外结构域包括抗原识别区和铰链区；所述胞内结构域与跨膜结构域相连的一端连接有具有Y/F突变的CD3ε胞内区，所述具有Y/F突变的CD3ε胞内区是指CD3ε胞内区免疫受体酪氨酸激活基序中两个酪氨酸均突变为苯丙胺酸的Y/F突变型CD3ε胞内区。2.如权利要求1所述的包含具有Y/F突变的CD3ε胞内区的嵌合抗原受体，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：(1)所述具有Y/F突变的CD3ε胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；(2)所述胞内结构域包括依次连接的具有Y/F突变的CD3ε胞内区、共刺激信号传导区和CD3ζ胞内段。3.如权利要求2所述的包含具有Y/F突变的CD3ε胞内区的嵌合抗原受体，其特征在于，所述共刺激信号传导区选自CD27、CD28、CD134、4-1BB、OX40和ICOS中的一种或多种的胞内段。4.如权利要求3所述的包含具有Y/F突变的CD3ε胞内区的嵌合抗原受体，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：(1)所述CD28的胞内段的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示；(2)所述CD3ζ胞内段的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。5.如权利要求1所述的包含具有Y/F突变的CD3ε胞内区的嵌合抗原受体，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：a.所述抗原识别区选自针对肿瘤表面抗原的单链抗体，所述肿瘤表面抗原选自CD19、间皮素、CD20、CD22、CD123、CD30、CD33、CD38、CD138、BCMA、Fibroblast activation protein、Glypican-3、CEA、EGFRvIII、PSMA、Her2、IL13Rα2、CD171和GD2中的一种或多种；b.所述跨膜结构域选自CD28、CD4、CD8α、OX40或H2-Kb中一种或多种的跨膜区。c.所述铰链区选自CD28铰链区、CD8α铰链区、CD4铰链区、免疫球抗体IgG的铰链区或免疫球抗体IgG的铰链区偶联CH2CH3区域的一种或多种。6.如权利要求5所述的包含具有Y/F突变的CD3ε胞内区的嵌合抗原受体，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：d.所述单链抗体选自FMC63；e.所述CD28的跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示。f.所述CD28铰链...

【专利技术属性】
技术研发人员：许琛琦，周秋萍，吴微，徐心怡，何星，
申请(专利权)人：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，
类型：发明
国别省市：