一种化合物(Ⅰ)的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种化合物(Ⅰ)的合成方法，R1表示羰基的保护基团，R2表示羧酸的保护基团，R3表示氨基的保护基团。此方法以1

【技术实现步骤摘要】
一种化合物(Ⅰ)的合成方法


[0001]本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种化合物(Ⅰ)的合成方法。

技术介绍

[0002]阿维巴坦(avibactam，NXL
‑
104)属于二氮杂双环辛酮化合物，阿维巴坦能抑制A型(包括ESBL和KPC)和C型的β
‑
内酰胺酶，因此，阿维巴坦与各类头孢和碳青霉烯抗生素联合使用时，具有广谱抗菌活性。
[0003]现有合成阿维巴坦的报导中，合成路线均采用手性源为起始原料，如专利FR2001007520报道的阿维巴坦合成路线中采用2
‑
烯丙基1
‑
(叔丁基)(2S,5S)
‑5‑
羟基哌啶
‑
1,2
‑
二羧酸酯为起始原料，Novexel和阿斯利康均采用L
‑
焦谷氨酸苄酯为起始原料，原料昂贵且合成步骤繁琐。该路线合成的化合物(Ⅰ)可作为阿维巴坦合成的中间体，该中间体可利用不对称氢化构建手性中心。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服现有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物(Ⅰ)的合成方法，其特征在于，包括步骤：(1)将化合物(Ⅱ)溶于第一溶剂中，得到第一混合液，向所述第一混合液中加入羰基保护试剂和酸催化剂，于0～110℃环境下发生加成反应，反应6～24h，制得化合物(Ⅲ)；(2)将所述化合物(Ⅲ)溶于第二溶剂中，得到第二混合液，向所述第二混合液中加入氧化剂，于
‑
78～50℃环境下发生氧化反应，反应1～10h，制得化合物(Ⅳ)；(3)将所述化合物(Ⅳ)溶于第三溶剂中，得到第三混合液，将膦酰基甘氨酸酯溶于第四溶剂，得到第四混合液，向所述第四混合液中加入碱得到反应液，将第三混合液滴加至所述反应液中，于
‑
78～40℃环境下发生Horner
‑
Wadsworth
‑
Emmons反应，反应2～15h，制得化合物(Ⅰ)；化合物(Ⅰ)的合成路线如下：其中：所述化合物(Ⅱ)为1
‑
卤代
‑4‑
羟基
‑2‑
丁酮，所述化合物(Ⅱ)的化学结构式为其中X为卤素；所述化合物(Ⅲ)的化学结构式为其中R1为C1‑
C5烷基、
‑
(CH2)
n
‑
中的任意一种，n＝1
‑
3，n为整数；所述化合物(Ⅳ)的化学结构式为所述膦酰基甘氨酸酯的化学结构式为其中R2为C1‑
C5烷氧羰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、9
‑
芴基甲氧羰基中的任意一种，R3为C1‑
C5烷基、芳烷基、芳基中的任意一种；所述化合物(Ⅰ)为6
‑
卤代
‑2‑
烷氧氨基
‑
5,5
‑
二烷氧基己酸酯，所述化合物(Ⅰ)的化结构式为
2.根据权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的合成方法，其特征在于，所述的羰基保护试剂包括原甲酸酯和醇中的任意一种，所述原甲酸酯包括原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯、原甲酸三丙酯、原甲酸三丁酯和原甲酸三异丙酯中的任意一种，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈芬儿，唐培，杨智，蒋龙，李亚玲，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：