寡肽或其衍生物在制备改善神经管缺陷药物或食品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种寡肽及其衍生物在制备改善神经管缺陷药物或食品中的应用，属于医药健康技术领域，所述神经管缺陷为妊娠糖尿病引起的胎儿神经管缺陷；所述寡肽包括氨基酸序列Leu

【技术实现步骤摘要】
寡肽或其衍生物在制备改善神经管缺陷药物或食品中的应用


[0001]本专利技术属于医药健康
，尤其涉及一种寡肽及其衍生物在制备改善神经管缺陷药物或食品中的应用。

技术介绍

[0002]神经管缺陷(Neural tube defects，NTD)是一种胚胎时期神经管闭合不全而引起的严重的先天型畸形疾病。神经管就是胎儿的中枢神经系统形成的原基。在胚胎的第15～17日开始，神经系统开始发育，在脊索上方形成了神经板，其两侧逐渐演化成神经褶，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，胚胎在24、25日及26日时，前孔及后孔相继关闭。胎儿神经管畸形的症状主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂/隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。导致神经管缺陷的原因有基因、环境和营养三大方面的因素，目前NTD的研究主要是基于环境因素的遗传研究。比如妊娠早期绒毛膜促性腺激素产生减少或胚胎受体细胞对该激素不敏感、维生素B12和叶酸缺乏、妊娠早期剧烈呕吐或妊娠合并糖尿病酮症酸中毒等内环境异常、妊娠早期高热38.5℃以上并持续一周以上者、长期在高温环境中工作、妊娠早期用药不当等,。
[0003]妊娠糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus，GDM)是女性在妊娠期常见的一种内分泌系统疾病，也会对妊娠期胎儿发育产生影响；其中神经管缺陷是胎儿不良围产结局中最常见的类型，每年约有30万新生儿出现神经管缺陷，占全球新生儿的3％左右。目前在药物治疗方面主要是以改善母体的妊娠糖尿病为主，比如胰岛素，格列本脲和美迪康，这些药物对调节血糖有显著效果。但这些药物及其代谢物是否能改善胎儿的神经发育不良效果暂未确定。
[0004]玉米肽是从三大粮食作物之一玉米的淀粉提取副产物中纯化而来的天然活性小分子。大量研究表明玉米蛋白的疏水性阻碍了它在食品工业的应用，每年大量排入废水造成浪费。但玉米肽具有安全性高，吸收性好，原料来源丰富且价格低廉的优点；近些年有关玉米肽的专利多集中在提取技术或制备工艺上。在应用方面，玉米肽多集中在其解酒保肝、保护化学性肝损伤、增强免疫力等方面的产品开发；就玉米肽的降糖作用而言，研究主要集中在胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)通路上，主要是通过促进后者的活性，调控胰岛β细胞的增殖与凋亡，进而促进胰岛素释放从而起到降血糖的效果。但玉米肽能否预防和保护妊娠糖尿病患者的胎儿不良围产结局、如神经管畸形尚未报导。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种寡肽及其衍生物在制备改善神经管缺陷药物或食品中的应用以有效、安全、无副作用的改善神经管缺陷及其并发症。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种寡肽或其衍生物在制备改善神
经管缺陷药物或食品中的应用，所述寡肽包括氨基酸序列Leu
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Pro
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Phe。
[0007]本专利技术的技术方案提供的一种寡肽及其衍生物在制备改善神经管缺陷药物或食品中的应用，其中寡肽包括氨基酸序列Leu
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Pro
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Phe，本专利技术提供的寡肽不需消化，能够直接被人体快速且完全的吸收，同时，吸收进人体的寡肽不会增加胃肠功能的负担，因此，将其制备成改善神经管缺陷组合物不仅能够有效的改善神经管缺陷，而且吸收率高、安全无副作用。
[0008]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述寡肽来源于玉米蛋白酶解过程释放的活性肽。
[0009]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述寡肽还可以通过化学合成、发酵合成、真核表达系统合成等方式制备得到。
[0010]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述寡肽还可以包含含有氨基酸序列Leu
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Pro
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Phe的玉米肽混合物。
[0011]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述寡肽的衍生物为所述寡肽N端或C端的化学修饰物。
[0012]寡肽可以在氨基酸序列Leu
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Pro
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Phe的基础上，将其作为先导化合物对其进行修饰，以延长在体内的作用时间或改善其溶解性，比如可在Leu
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Pro
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Phe序列的N端进行乙酰化、在Leu
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Pro
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Phe序列的C端酰胺化。
[0013]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述寡肽的衍生物还包括寡肽与药学上可接受的盐配合得到的化合物。
[0014]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述药学上可接受的盐为有机酸或无机酸的碱式盐。
[0015]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐或有机胺盐。
[0016]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述神经管缺陷为胎儿的神经管缺陷。
[0017]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述胎儿的神经管缺陷是由妊娠糖尿病引起的。
[0018]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述改善还包括改善神经管缺陷的并发症。
[0019]妊娠糖尿病包括妊娠期间的常出现的糖代谢障碍、高血糖会对胎儿发育产生影响，导致妊娠期胎儿出现神经管缺陷及相应的并发症，本专利技术的寡肽对胎儿的保护作用包括对糖基化的抑制作用以及对氧化应激损伤的保护作用。
[0020]另外，本专利技术还提供了一种组合物，所述组合物包含：(1)治疗妊娠糖尿病的药物；和(2)包括氨基酸序列Leu
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Pro
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Phe的寡肽或其衍生物。
[0021]作为本专利技术所述组合物的优选实施方式，所述治疗妊娠糖尿病的药物为妊娠期可以使用的降糖药，具体的，所述降糖药包括胰高糖素样肽
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1受体激动剂、胰岛素及其类似物和口服降糖药。
[0022]作为本专利技术所述组合物的优选实施方式，所述口服降糖药包括二甲双胍类、格列本脲或美迪康。
[0023]作为本专利技术所述组合物的优选实施方式，所述组合物还含有一种或多种药学上可
接受的载体或辅料。
[0024]所述载体或辅料为缓释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、防腐剂、抗氧化剂、着色剂或甜味剂中的至少一种。
[0025]作为本专利技术所述组合物的优选实施方式，所述组合物的剂型为胶囊、酊剂、丸剂、口服液、片剂、颗粒剂或注射剂。
[0026]另外，本专利技术还提供了一种药盒，所述药盒包含第一药物组合物和第二药物组合物，所述第一药物组合物包含治疗妊娠糖尿病的药物；所述第二药物组合物包含包括氨基酸序列Leu
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Phe的寡肽或其衍生物。
[0027]作为本专利技术所述药盒的优选实施方式，所述治疗妊娠糖尿病的药物为妊娠期可以使用的降糖药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种寡肽或其衍生物在制备改善神经管缺陷药物或食品中的应用，其特征在于，所述寡肽包括氨基酸序列Leu
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Pro
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Phe。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述寡肽的衍生物为所述寡肽N端或C端的化学修饰物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经管缺陷为胎儿的神经管缺陷。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述胎儿的神经管缺陷是由妊娠糖尿病引起的。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述改善还包括改善神经管缺陷的并发症。6.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含：(1)治疗妊娠糖尿病的药物；和(2)包括氨基酸序列Leu
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Pro
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【专利技术属性】
技术研发人员：余桂媛，叶健文，郭亚娟，王清海，卢海英，闫昌誉，栗原博，古润金，
申请(专利权)人：完美中国有限公司，
类型：发明
国别省市：