GOLT1B在乳腺癌的预后中的应用制造技术

本发明专利技术公开了GOLT1B在乳腺癌的预后中的应用。本发明专利技术的第一方面，提供定量检测GOLT1B的试剂在制备用于乳腺癌的预后的试剂盒中的应用。根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：本发明专利技术通过一系列生物信息学分析方法来筛选乳腺癌与正常组织中差异表达的基因或其蛋白质，首次提出GOLT1B基因或者GOLT1B蛋白作为乳腺癌预后进行判断的生物标志物，弥补了现有乳腺癌预后指标的不足，具有良好的临床价值。价值。价值。

【技术实现步骤摘要】
GOLT1B在乳腺癌的预后中的应用


[0001]本申请涉及乳腺癌诊断
，尤其是涉及GOLT1B在乳腺癌的预后中的应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌是女性癌症中最常见的一种，虽然经典的临床病理特征对指导临床决策具有巨大的价值，如肿瘤大小、组织亚型和分级、淋巴浸润、淋巴结转移、各种受体等。但由于高分子和细胞的异质性，乳腺癌患者仍然面临着不同的生物学和临床行为。因此，有必要寻找有效的预后生物标志物从而能够辅助临床实践选择、指导患者复查周期，实现对乳腺癌进展的早发现、早治疗。

技术实现思路

[0003]本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种具有良好的预后价值的乳腺癌标志物，定量检测这些标志物的试剂能够用于乳腺癌预后判断。
[0004]本申请的第一方面，提供定量检测GOLT1B的试剂在制备用于乳腺癌的预后的试剂盒中的应用。
[0005]根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：
[0006]本申请通过一系列生物信息学分析方法来筛选乳腺癌与癌旁组织和正常组织中差异表达的基因或其蛋白质，首次提出GOLT1B基因或者GOLT1B蛋白作为乳腺癌的预后进行判断的生物标志物，弥补了现有乳腺癌相关指标的不足，具有良好的临床价值。
[0007]其中，GOLT1B(Golgi Transport 1B，Gene ID：51026)为高尔基体运输1B基因，该基因是一种蛋白质编码基因，与GOLT1B相关的疾病目前已知的包括宫颈腺鳞癌和锥杆营养不良。与该基因相关的基因本体(GO)注释包括过时的信号转导活性(obsolete signal transducer activity)和脂肪酶活性，而该基因的一个重要旁系同源物是GOLT1A。乳腺癌的预后是指对于受试者未来的可能病程和结局进行预测，包括但不限于乳腺癌的复发、转移、死亡等不同进程或结局的风险。
[0008]在本申请的一些实施方式中，试剂在基因水平或蛋白水平上定量检测标志物。在基因水平上定量检测核酸的试剂通过以下方法进行，具体包括但不限于聚合酶链反应(PCR)、等温扩增反应(如环介导等温扩增LAMP、重组酶聚合酶扩增RPA等)、探针杂交技术、RNA印迹等方法。在蛋白水平上定量检测GOLT1B蛋白的试剂通过以下方法进行，包括但不限于酶联免疫反应(ELISA)、放射免疫反应(IRA)、免疫组化染色、蛋白质印记、电泳、液相色谱
‑
质谱/质谱(LC
‑
MS/MS)等。
[0009]在本申请的一些实施方式中，在基因水平上定量检测标志物的试剂选自引物、探针和基因芯片。其中，引物是指能够特异性扩增GOLT1B基因的引物，探针是指能够特异性识别GOLT1B基因或者该基因转录本的探针，基因芯片是指在基底材料(具体包括但不限于聚合物如尼龙膜、硝酸纤维素膜，以及玻璃等)上固定有前述的探针的阵列所形成的复合结
构。
[0010]在本申请的一些实施方式中，在蛋白水平上定量检测标志物的试剂为抗体。其中，抗体是指能够特异性识别GOLT1B蛋白的抗体，具体包括单克隆抗体及多克隆抗体中的至少一种。
[0011]在本申请的一些实施方式中，在受试者的调节性T细胞(regulatory T cells)浸润程度高时，GOLT1B的表达水平与所述预后正相关；在受试者的2型辅助性T细胞(Type2 helper cells)浸润程度低时，GOLT1B的表达水平与所述预后负相关。本申请实施例中发现，GOLT1B表达对不同免疫细胞不同浸润水平的患者生存有一定的影响，在调节性T细胞浸润程度高的时候，GOLT1B与乳腺癌的预后正相关，高表达GOLT1B的乳腺癌患者预后相对较好。相反，在与GOLT1B负相关的2型辅助性T细胞浸润性低时，GOLT1B与乳腺癌的预后负相关，高表达GOLT1B的乳腺癌患者预后相对较差。因此可以通过对受试者GOLT1B的表达水平是否高于设定的阈值结合特定免疫细胞浸润情况来判断乳腺癌的预后。其中，免疫细胞浸润情况即浸润程度的高低可以根据实际的乳腺癌患者样本数据来获得，具体而言，将特定的一个或多个乳腺癌患者数据库中调节性T细胞或2型辅助性T细胞浸润比例进行排序，得到相应的中位值，以此将实际检测的患者分为高浸润组和低浸润组，高于该中位值的作为免疫细胞浸润程度高的患者组，不高于该中位值的作为免疫细胞浸润程度低的患者组。设定的阈值可以是根据特定的乳腺癌患者数据库中GOLT1B的表达情况数据综合计算得到，或通过具体的临床实验样本检测后综合得出。
[0012]在本申请的一些实施方式中，预后判断包括预测受试者的生存期或生存率。其中，生存期是结合受试者的病情、身体情况等对其还能生存多久的一个判断。而生存率则是特定时间节点下存活的概率。一般而言，生存期可以分为总生存期、中位生存期、无进展生存期等。在本申请的实施例中，申请人发现，乳腺癌患者的GOLT1B表达情况与其生存期密切相关，因而可以根据GOLT1B的表达水平来预测受试者的生存期。
[0013]在本申请的一些实施方式中，生存期为总体生存期、无复发生存期、无进展生存期中的至少一种。总体生存期(overall survival，OA)是指从确认患有乳腺癌开始到因为任何原因引起死亡的时间。无复发生存期(recurrence
‑
free survival，RFS)是指初次手术到最早出现复发证据的时间。无进展生存期(progression
‑
free survival，PFS)是指由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间，其中，疾病进展是指肿瘤增长、肿瘤原发病灶转移、发现新病灶等。在本申请的实施例中，申请人发现受试者的GOLT1B的表达水平与受试者的总体生存率等存在显著相关性，因而可以通过GOLT1B的表达水平来预测受试者的生存期。
[0014]在本申请的一些实施方式中，生存率包括一年生存率、两年生存率、三年生存率、五年生存率、十年生存率中的至少一种。
[0015]本申请的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本申请的实践了解到。
附图说明
[0016]图1是本申请的实施例1中乳腺癌患者与正常人的GOLT1B的差异表达结果。
[0017]图2是本申请的实施例1中不同GOLT1B表达水平的乳腺癌患者的生存曲线。
[0018]图3是本申请的实施例1中多因素cox回归模型分析乳腺癌患者的总生存期的森林图。
[0019]图4是本申请的实施例1中Kaplan
‑
Meier Plotter数据库分析乳腺癌中肿瘤浸润免疫细胞不同程度、不同免疫细胞下不同GOLT1B表达水平的乳腺癌患者的生存曲线。
具体实施方式
[0020]以下将结合实施例对本申请的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本申请的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本申请的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本申请的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.定量检测GOLT1B的试剂在制备用于乳腺癌的预后的试剂盒中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂在基因水平或蛋白水平上定量检测所述标志物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，在基因水平上定量检测所述标志物的所述试剂选自引物、探针和基因芯片。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，在蛋白水平上定量检测所述标志物的所述试剂为抗体。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，在受试者的调节性T细胞浸润程度高时，GOL...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴勇，张巍，刘俊平，汤冬娥，唐敏，蔡晚霞，
申请(专利权)人：张巍，
类型：发明
国别省市：