分离测定倍他米松的方法技术

本发明专利技术采用高效液相色谱法测定二丙酸倍他米松起始物料中倍他米松的含量。本发明专利技术用填充有十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱作为固定相，以四氢呋喃、异丙醇和水为流动相进行梯度洗脱，通入检测器进行检测。对本发明专利技术提供的检测方法进行了系统的方法学验证，结果表明该方法专属性强，重现性好，操作简单可行，15分钟内可以完成对倍他米松的含量检测，相对于中国药典的40分钟，采用发明专利技术方法含量方法可大大节省运行时间；本发明专利技术方法，其倍他米松与地塞米松的分离度在2.0以上，分离效果良好，完全符合中国药典的规定。国药典的规定。国药典的规定。

【技术实现步骤摘要】
分离测定倍他米松的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，特别是涉及一种利用高效液相色谱法分析二丙酸倍他米松起始物料中倍他米松的含量的方法。

技术介绍

[0002]倍他米松是一种药品，倍他米松的糖代谢及抗炎作用较氢化可的松强，为氢化可的松的15倍，但钠潴留作用为氢化可的松的百倍以上，在原发性肾上腺皮质功能减退症中，可与糖皮质类固醇一起用于替代治疗。也适用于低肾素低醛固酮综合征和植物神经病变所致体位性低血压等。
[0003]二丙酸倍他米松可用于治疗皮肤炎症和瘙痒症，如神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、局限性瘙痒症、盘状红斑狼疮等。而倍他米松作为二丙酸倍他米松的起始物质，研究倍他米松含量分析方法，可有效减少检测过程中的误差以及时间成本等。
[0004]本专利技术在中国药典基础方法上，提供了一种更加优化的分析方法。该方法专属性、精密度、准确度和耐受性较好，并与中国药典2015版各论中倍他米松质量标准中倍他米松含量测定进行了对比，结果基本一致，但分析时间大大减少。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的之一是提供一种分离倍他米松的方法。通过该方法可以有效的减少分离时间。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供的方案为：
[0007]分离倍他米松的方法,其特征在于，用填充有十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱作为固定相，以四氢呋喃、异丙醇和水为流动相进行梯度洗脱，将所述倍他米松进行分离，其中所述倍他米松结构式及其相关杂质如下：
[0008][0009]进一步，所述流动相四氢呋喃：异丙醇体积比为：85～90：10～15，四氢呋喃、异丙醇与水的体积比为20～40:60～80。
[0010]具体的，所述四氢呋喃-异丙醇(体积比为88:12)：水的体积比为20:80。
[0011]进一步，所述流动相流速为0.5ml～1.0ml/min。
[0012]具体的，所述流动相流速每分钟0.9ml。
[0013]进一步，所述色谱柱为ODS Hypersil 100
×
4mm，3μm。
[0014]进一步，所述色谱柱柱温为23℃～27℃。
[0015]具体的，所述柱温为25℃。
[0016]进一步，所述梯度洗脱程序为：
[0017]时间/min流速/ml/min四氢呋喃/异丙醇/％水/％00.92080150.9208015.50.654060
23.00.65406026.00.9208032.00.92080。
[0018]本专利技术的目的之二是提供一种检测倍他米松的方法。通过该方法可以有效的鉴别出组合物中是否存在倍他米松。
[0019]为了实现上述目的，本专利技术提供的方案为：
[0020]检测倍他米松的方法，其特征在于，将高效液相检测器波长设定为230～250nm，利用目的一中的方法，将倍他米松进行分离，通入检测器进行检测；将供试品色谱图与已知对照品色谱图进行对比，判定检测物中是否含有所述倍他米松。
[0021]本专利技术的目的之三是提供一种测定倍他米松含量的方法。通过该方法可以简单快速的测定出其含量。
[0022]为了实现上述目的，本专利技术提供的方案为：
[0023]测定二丙酸倍他米松起始物料中倍他米松含量的方法，其特征在于，具体包含以下步骤：
[0024]1)试剂配制
[0025]取供试样品溶于溶解剂中，加稀释剂，得供试品溶液；取倍他米松对照品溶于溶解剂中，加稀释剂，得对照品溶液；
[0026]2)分离
[0027]利用目的一中所述方法，用填充有十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱作为固定相，以四氢呋喃、异丙醇和水为流动相将所述倍他米松分离；
[0028]3)检测
[0029]利用目的二中所述方法，将检测器波长设定为230～250nm进行检测，将供试品色谱图与已知对照品色谱图进行对比，判定检测物中是否含有所述倍他米松；
[0030]4)含量计算
[0031]根据测量得到的峰面积，使用外标法测量检测物中倍他米松的含量。
[0032]进一步，所述步骤1)中溶解剂为乙腈：甲醇：水体积比为1：1:2。
[0033]进一步，所述步骤1)中稀释剂为乙腈：水体积比为25:75。
[0034]本专利技术的有益效果在于：
[0035](1)本专利技术通过选择合适的色谱柱，调整流动相的比例、柱温、流速，设置梯度洗脱，利用高效液相色谱法建立稳定可靠的实验方法定性检测倍他米松的含量。
[0036](2)该检测方法进行了系统的方法学验证，结果表明专属性、精密度、准确度和耐受性较好，并与中国药典2015版各论中倍他米松质量标准中倍他米松含量测定进行了对比，结果基本一致。
[0037](3)与中国药典2015版中倍他米松含量测定方法相比，该测定方法的测定时间大幅度减少从原来的40min，缩短到15min。
附图说明
[0038]图1为本专利技术实施例1空白溶液的HPLC图
[0039]图2为本专利技术实施例1供试品溶液HPLC图
[0040]图3为本专利技术实施例1杂质混合液的HPLC图
[0041]图4为本专利技术实施例1、3混合溶液的HPLC图
[0042]图5为本专利技术实施例2、3倍他米松和地塞米松的HPLC图
[0043]图6为本专利技术实施例2倍他米松和地塞米松使用BT-170321药典方法的HPLC图
[0044]图7为本专利技术实施例3混合溶液柱温23℃的HPLC图
[0045]图8为本专利技术实施例3混合溶液柱温27℃的HPLC图
[0046]图9为本专利技术实施例3混合溶液流速0.8ml/min的HPLC图
[0047]图10为本专利技术实施例3混合溶液流速1.0ml/min的HPLC图
[0048]图11为本专利技术实施例3混合溶液有机相比例18％的HPLC图
[0049]图12为本专利技术实施例3混合溶液有机相比例22％的HPLC图
[0050]图13为本专利技术实施例4样品BT-170321的HPLC图
[0051]图14为本专利技术实施例4样品BT-170321药典方法的HPLC图
具体实施方式
[0052]所举实施例是为了更好地对本专利技术进行说明，但并不是本专利技术的内容仅局限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述
技术实现思路
对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。
[0053]取倍他米松原成品40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈：甲醇体积比1:1，50ml溶解后，用稀释剂乙腈：水体积比为25:75，稀释至刻度，摇匀，再精密移取5.0ml置50ml量瓶中，加稀释剂乙腈：水体积比为25:75，稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取倍他米松对照品适量，同法配制，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(ODS Hyp本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分离倍他米松的方法,其特征在于，用填充有十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱作为固定相，以四氢呋喃、异丙醇和水为流动相进行梯度洗脱，将所述倍他米松进行分离，其中所述倍他米松结构式如下：2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相四氢呋喃：异丙醇体积比为85～90：10～15，四氢呋喃、异丙醇与水的体积比为20～40:60～80。3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述流动相流速为0.5ml～1.0ml/min。4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述色谱柱为ODS Hypersil 100
×
4mm，3μm。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱柱温为23℃～27℃。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序为：时间/min流速/ml/min四氢呋喃/异丙醇/％水/％00.92080150.9208015.50.65406023.00.65406026.00.9208032.00.92080。7.检测倍他米松的方法，其特征在于，将高效液相检...

【专利技术属性】
技术研发人员：靳光才，周春燕，
申请(专利权)人：重庆华邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：