使用FXR激动剂的方法技术

本申请提供了使用FXR激动剂的方法，具体涉及式(I)的化合物、其立体异构体、对映体、药学上可接受的盐或其氨基酸偶联物在制备用于治疗或预防由法尼醇X受体(FXR)介导的病症，例如，肝脏疾病或胃肠道疾病的药物中的用途，其中所述化合物以约3μg至约100μg范围的剂量给予。本申请还提供了药物单位剂型组合物，其包含约10μg，约30μg，约60μg或约90μg的化合物A，其适于以最多每天100μg的最大总剂量口服给予。口服给予。口服给予。口服给予。

【技术实现步骤摘要】
使用FXR激动剂的方法
专利

[0001]本专利技术涉及通过使用治疗有效量的法尼醇X受体(FXR)激动剂治疗或预防由FXR介导的肝脏病症的新方案，以及涉及这些方案的方法，用途，组合物。

技术介绍

[0002]法尼醇X受体激动剂(FXR)是由胆汁酸激活的核受体，也称为胆汁酸受体(BAR)。FXR在胆汁酸代谢的主要部位(例如肝，肠和肾)表达，其中它以组织特异性方式介导对多种代谢途径的作用。
[0003]FXR在肝脏和肠中的作用方式是众所周知的，并且描述于例如(Calkin和Tontonoz，(2012),Nature Reviews Molecular Cell Biology 13,213
‑
24)。FXR在肝脏和肠中负责通过多种机制调节胆汁酸的产生，结合和消除。在正常生理中，FXR检测到胆汁酸水平升高，并通过降低胆汁酸合成和胆汁酸摄取同时增加肝脏中胆汁酸的修饰和分泌来响应。在肠中，FXR检测到胆汁酸水平升高并降低胆汁酸吸收并增加FGF15/19的分泌。净结果是胆汁酸的总体水平降低。在肝脏中，FXR激动增加涉及小管和基底侧本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)的化合物其立体异构体，对映体，药学上可接受的盐或其氨基酸偶联物在制备用于治疗或预防由法尼醇X受体(FXR)介导的病症，例如，肝脏疾病或胃肠道疾病的药物中的用途，其中所述化合物以约3μg至约100μg范围的剂量给予。2.如权利要求1所述的用途，其中所述病症是胆汁酸吸收不良，胆汁酸性腹泻(例如原发性，继发性胆汁酸性腹泻)，胆汁反流性胃炎，胶原性结肠炎，淋巴细胞性结肠炎，改道性结肠炎，不确定性结肠炎，骨髓或干细胞移植相关的移植物抗宿主疾病或非经肠营养相关的肝脏疾病。3.如权利要求1所述的用途，其中所述病症是胆汁酸性腹泻，例如原发性胆汁酸性腹泻或继发性胆汁酸性腹泻。4.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述剂量...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：