包含蜂毒提取物作为活性成分的用于预防或治疗神经炎症紊乱的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于预防或治疗神经炎症紊乱的组合物，所述组合物包含蜂毒提取物作为活性成分。更具体地，本发明专利技术提供了用于预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物或保健功能性食品组合物，它们均包含蜂毒提取物作为活性成分，所述蜂毒提取物中磷脂酶A2(PLA2)的量为50％至85％。蜂毒提取物缓解了由神经毒性引起的运动功能降低，并具有神经保护和神经炎症缓解作用，从而能够预防或治疗神经炎症紊乱。特别地，通过皮下给予或通过与STAT3抑制剂或NF

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含蜂毒提取物作为活性成分的用于预防或治疗神经炎症紊乱的组合物


[0001]本专利技术涉及用于预防或治疗神经炎症紊乱(neuroinflammatory disorder)的组合物，所述组合物包含蜂毒(bee venom)提取物作为活性成分。

技术介绍

[0002]中枢神经系统(CNS)中的慢性炎症与多种病理生理过程密切相关，包括代谢并发症和神经退行性疾病。在慢性炎症条件下，在诸如下丘脑和海马体的区域中检测到活化的小胶质细胞，活化的小胶质细胞衍生的炎症介质会导致神经损伤，影响代谢紊乱和神经退行性疾病。因此，抑制小胶质细胞活性被认为是保护中枢神经系统(如下丘脑和/或海马体)中的异常慢性炎症反应的重要策略。
[0003]阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是导致痴呆的最常见的神经退行性疾病，其主要症状包括记忆力衰退、语言缺陷以及对时间和地点的混淆。尽管阿尔茨海默病的病因和机制尚未明确阐明，但已在患者的大脑中观察到老年斑和神经原纤维缠结，并且已发现神经原纤维缠结是由神经元细胞死亡、突触丧失以及毒性蛋白如β
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淀粉样蛋白(Aβ)和APP
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C蛋白(抗淀粉样前体蛋白)对tau蛋白的变性和过度磷酸化而形成的。
[0004]β
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淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病患者的大脑中发现的淀粉样蛋白斑块的主要成分，是一种由36至43个氨基酸组成的肽，并已知由淀粉样前体蛋白(APP)制成。淀粉样前体蛋白被β
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分泌酶和γ
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分泌酶降解，并且已有研究通过靶向降解酶来降低β
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淀粉样蛋白的浓度。然而，靶向β
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淀粉样蛋白生成机制的治疗物质对阿尔茨海默病的治疗效果并不显著。
[0005]此外，主动和被动免疫治疗在动物实验中显示出治疗效果后，在对阿尔茨海默病患者的临床研究中，在阿尔茨海默病的动物模型中通过所使用的抗原Aβ42对主动免疫进行诱导的情况下，Aβ斑块减少，并且Morris水迷宫实验示出记忆改善。然而，在使用合成Aβ肽AN1792/QS
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21对阿尔茨海默病患者进行的2期临床试验中，6％的患者出现脑膜炎，因此临床试验中断。最近的一项临床试验也减少了Aβ斑块，但没有改善进行性神经元退化。
[0006]帕金森病(Parkinson's disease，PD)是与阿尔茨海默病一起出现在老年期的代表性神经退行性紊乱之一，并且已知65岁以上人群中有1％患有该病，且该疾病的比例随着年龄的增长而增加。帕金森病是一种运动障碍，典型症状包括静止时震颤、僵硬、运动迟缓解姿势不稳。此外，帕金森病的特征是小胶质细胞增生、星形胶质细胞增生、多巴胺能神经元进行性退化、多巴胺能神经元中存在路易氏小体(Lewy body)以及黑质致密部中α
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突触核蛋白的积累。
[0007]尽管帕金森病的确切病因尚不清楚，但据了解，神经毒素(例如杀虫剂)引起的环境因素、遗传因素、线粒体功能障碍和衰老都与其有关。特别是，据报道，活化的小胶质细胞和神经炎症在这些神经退行性紊乱的发病机制中起着重要作用。
[0008]目前，尽管有许多缓解帕金森病的症状的药物(例如左旋多巴制剂、多巴胺受体激
动剂、抗胆碱能药物和咪多吡(Eldepryl))，但这些药物仅在控制症状方面、而不是在根治性治疗方面发挥作用。目前尚未报道能够阻止疾病进展的药物。
[0009]此外，由于这些药物需要持续进行给予，长期服用这些药物有很高的导致副作用的风险，从而弱化身心。例如，抗胆碱能药物可能导致自主神经系统或精神功能异常，因此对老年患者持续给药是有限制的。在左旋多巴制剂的情况下，随着长期使用，效果逐渐减弱，并出现副作用，如身体扭曲或手脚反常移动。此外，还进行了使用高频的神经刺激治疗，即高频破坏或脑深部刺激治疗等外科治疗方法，但也存在一些问题，需要进行侵入性手术，且耗费大量成本。
[0010]因此，为了预防或治疗阿尔茨海默病、帕金森病和中风等疾病，迫切需要开发更有效的新型治疗剂。

技术实现思路

[0011]技术问题
[0012]本专利技术的一个目的是提供用于从根本上预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物。
[0013]本专利技术的另一个目的是提供用于预防或治疗神经炎症紊乱的组合物的皮下给予方法。
[0014]本专利技术的另一个目的是提供用于预防或改善神经炎症紊乱的功能性食品组合物。
[0015]技术手段
[0016]为了实现上述目的，本专利技术所述的用于预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物可包含蜂毒提取物作为活性成分，所述蜂毒提取物具有50％至85％的磷脂酶A2(PLA2)含量。
[0017]本专利技术所述的用于皮下给予以预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物可包含蜂毒提取物作为活性成分，所述蜂毒提取物具有50％至85％的磷脂酶A2(PLA2)含量。
[0018]本专利技术所述的用于预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物可包括下述药物组合物，所述药物组合物包含蜂毒提取物(该提取物具有50％至85％的PLA2含量)作为活性成分；以及选自STAT3抑制剂和NF
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κB抑制剂的一种或多种抑制剂。
[0019]本专利技术所述的药物组合物可进行皮下给予以预防或治疗神经炎症紊乱。
[0020]本专利技术所述的用于预防或治疗神经炎症紊乱的功能性食品组合物可包含蜂毒提取物作为活性成分，所述蜂毒提取物具有50％至85％的磷脂酶A2(PLA2)含量。
[0021]此外，本专利技术所述的用于预防或改善神经炎症紊乱的功能性食品组合物是下述功能性食品组合物，所述功能性食品组合物包含蜂毒提取物(该提取物具有50％至85％的PLA2含量)作为活性成分；以及选自STAT3抑制剂和NF
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κB抑制剂的一种或多种抑制剂。
[0022]有益效果
[0023]本专利技术所述的药物组合物或功能性食品组合物包含蜂毒提取物(该提取物具有50％至85％的磷脂酶A2(PLA2)含量)作为活性成分，从而改善了由神经毒性导致的运动功能减退，并通过减少Th1和Th17的极化和增加TH阳性多巴胺能神经元而具有神经保护作用。此外，它通过激活调节性T细胞来调节神经炎症反应和降低促炎细胞因子的表达，从而产生更好的神经炎症缓解作用。
[0024]此外，本专利技术所述的药物组合物可进行皮下给予或与STAT3抑制剂或NF
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κB抑制剂组合进行给予，以进一步增强神经炎症疾病的预防或治疗效果，从而更有效地预防或治疗
神经炎症紊乱。
附图说明
[0025]图1示出了动物实验一览表，其中在小鼠腹腔内注射MPTP(1
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甲基
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苯基
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1,2,3,6
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四氢吡啶盐酸盐，20mg/kg)后6天各自皮下注射0.5mg/kg Sigma PLA2、粗蜂毒、含有PLA2 31％(PLA2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物，所述药物组合物包含蜂毒提取物作为活性成分，所述蜂毒提取物具有50％至85％的磷脂酶A2(PLA2)含量。2.如权利要求1所述的用于预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物，其中，所述蜂毒提取物改善由神经毒性导致的运动功能减退。3.如权利要求1所述的用于预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物，其中，所述蜂毒提取物通过减少Th1和Th17的极化并增加TH(酪氨酸羟化酶)阳性多巴胺能神经元而具有神经保护作用。4.如权利要求1所述的用于预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物，其中，所述蜂毒提取物减少β
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淀粉样蛋白的积累。5.如权利要求1所述的用于预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物，其中，所述组合物通过皮下途径进行给予。6.如权利要求5所述的用于预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物，其中，所述蜂毒提取物以3.75mg/kg以上且小于7.5mg/kg的量进行给予。7.如权利要求1所述的用于预防或治疗神经炎症紊乱的药物组合物，其中，所述神经炎症紊乱选自于由阿尔茨海默病、血管性痴呆、额颞痴呆、酒精性痴呆、帕金森病和中风组成的组。8....

【专利技术属性】
技术研发人员：金国铉，李海仁，
申请(专利权)人：英斯特盛泰株式会社，
类型：发明
国别省市：