一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法技术

本发明专利技术涉及一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法，其包括以下步骤，将式（A）的吲哚化合物在混合溶剂或无溶剂条件下，用无机非金属催化剂和无机氧化剂进行氧化重排反应，得到式（B）的氧化吲哚类化合物。本发明专利技术的方法通过优化反应条件中的吲哚化合物的结构、氧化剂和催化剂的种类，避免了金属催化剂的使用带来的原料成本升高的问题以及有机氧化剂的使用带来的分离纯化方面的问题，降低了生产成本，且氧化重排反应收率高、分离方便，并具有较好的环保性、简单性、高效性、温和性和低成本经济性。温和性和低成本经济性。

【技术实现步骤摘要】
一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成的
，尤其是涉及一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法。

技术介绍

[0002]吲哚的化学氧化过程是一个基本的有机转化、以提供多功能含氮化合物的过程，采用该方法制备得到的氧化吲哚类化合物，尤其是2
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吲哚酮，是诸多药物分子或生物活性分子的关键的骨架，并在有机合成和医药生产过程中广泛使用。由于吲哚化合物的富电子特性，允许其在许多氧化条件下发生氧化，然而由于其氮杂环上N、C1、C2之间的竞争氧化，以及潜在的重排和过度氧化，会导致氧化重排得到的副产物较多，影响目标产物的收率。
[0003]目前，已开发许多针对吲哚化合物氧化重排的氧化剂和催化剂，来提高目标产物的收率。现有的氧化剂主要包括N
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溴代丁二酰亚胺（NBS)、间氯过氧苯甲酸（m
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CPBA)、次氯酸叔丁酯（t
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BuOCl)、二甲基亚砜（DMSO/H)、高碘酸钠（NaIO4)、金属催化法（如Pb(OAc)4、OsO4)、过氧单磺酸钾（Oxone
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KBr）和酶转化（如卤过氧化物酶）等。但是上述氧化剂不仅价格昂贵，而且存在非绿色性、不安全和/或较差的底物范围的问题。例如，Oxone、NBS等价格昂贵，均存在氧化剂被还原后的生成物去除、产物分离纯化、催化剂成本控制及其回收、有机杂质去除等问题；Pb(OAc)4和OsO4是毒性极强的重金属氧化剂，对人体健康和环境构成重大的威胁；而t
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BuOCl是一种不稳定、易燃、有害的液体，此外，t
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BuOCl需要随后的酸处理来完成重排；NBS通常在酸性条件下使用（AcOH
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H2O)，不可避免地产生相应的丁二酰亚胺副产物，需要通过柱层析纯化。
[0004]因此，现需要对吲哚化合物到氧化吲哚类化合物的氧化重排条件进行控制，通过优化吲哚化合物的结构、氧化剂和催化剂的种类，避免了金属催化剂使用带来的原料成本升高的问题以及有机氧化剂的使用带来的分离纯化方面的问题，降低了生产成本，并达到了提高产物收率的效果。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的问题是针对现有技术中所存在的上述不足而提供一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法，其通过优化反应条件，解决了现有方法生产成本升高的问题，并达到了提高产物收率的效果。
[0006]本专利技术的上述专利技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法，包括以下步骤，将式（A）的吲哚化合物在混合溶剂或无溶剂条件下，用无机非金属催化剂和无机氧化剂进行氧化重排反应，得到式（B）的氧化吲哚类化合物；
其中，R1、R4分别为氢原子、取代或未取代烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代芳基、取代或未取代杂芳基、取代或未取代烷氧基、或者保护基；R2、R3分别为氢原子、取代或未取代烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代芳基、或者取代或未取代杂芳基，或者R2和R3之间共价连接以形成带有保护基的3~10元环。
[0007]通过采用上述技术方案，首先，以廉价的无机非金属催化剂代替金属催化剂，直接解决了原先催化剂成本高的问题，同时无机非金属催化剂和无机氧化剂便于与氧化吲哚类化合物分离，具有较好的环保性和经济性；其次，无机氧化剂参与反应后转化成水，反应体系无其他杂质以及有机或无机盐的引入，反应收率高，分离方便；另外，通过适当的R1和/或R4取代，以及氮杂环上R2和R3形成的取代基，可以有效提高化学选择性和区域选择性，进而提高产率；综上所述，本专利技术的方法通过优化反应条件中的吲哚化合物的结构、氧化剂和催化剂的种类，避免了金属催化剂的使用带来的原料成本升高的问题以及有机氧化剂的使用带来的分离纯化方面的问题，降低了生产成本，且氧化重排反应收率高、分离方便，并具有较好的环保性、简单性、高效性、温和性和低成本经济性。
[0008]进一步地，所述取代或未取代芳基为吡啶基、 呋喃基、 噻吩基或吡咯基。
[0009]进一步地，所述保护基为叔丁氧羰基、苄氧羰基、叔丁基二甲基硅基、苄基、乙酰氧基、丁基、苯甲酰基、特戊酰基、异丙基或三异丙硅基。
[0010]进一步地，所述混合溶剂为有机溶剂、水、离子液、超临界二氧化碳中的至少两种的组合物；所述有机溶剂为取代或未取代C1~C
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的芳香烃、脂肪烃、砜、亚砜、酰胺、醇、醚、酯、酮、腈、羧酸、胺中的一种或几种的组合物。优选采用有机溶剂/水、或者离子液/超临界二氧化碳作为混合溶剂，以便在搅拌条件下促使吲哚化合物、无机非金属催化剂、以及无机氧化剂均匀分散，以充分进行氧化重排反应。
[0011]优选地，所述有机溶剂为乙醇、乙腈、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基砜、苯甲基亚砜、苯甲基砜、环丁亚砜、环丁砜、三氯硅烷、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、四甲苯、乙苯、二乙苯、氯苯、二氯苯、苯甲醚、硝基苯、庚烷、己烷、石油醚、1,4
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二氧六环、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、双缩乙二醇二甲醚、三缩乙二醇二甲醚、丙二醇甲醚醋酸酯、三乙胺、三丁胺、二甲基异丙胺、吡啶、N,N
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四甲基乙二胺、N
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烷基吗啉、N
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烷基吡咯、N,N
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二甲基甲酰胺、甲酰吗啉、N,N
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二乙基甲酰胺、N
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甲基吡咯烷酮中的一种或几种的组合物。
[0012]进一步地，所述无机非金属催化剂为卤化氢、卤素单质中的一种或几种的组合物。这些无机非金属催化剂主要为质子酸及能与水反应原位生成质子酸的单质及化合物组合，主要呈液态或气态，便于通过萃取等方式进行分离提纯；优选地，无机非金属催化剂为溴化氢、碘化氢、溴单质、碘单质、氯气、氯化氢中的一种或几种的组合物。
[0013]进一步地，所述无机氧化剂为双氧水。通过使用双氧水作为无机氧化剂，一方面双氧水参与反应后转化成水，反应体系无其他杂质以及有机或无机盐的引入，能消除有机氧化剂带来的不便于分离提纯的问题，另一方面能在双氧水存在的环境下，有效控制氧化反
应进程，避免过氧化现象的产生，从而获得较高的收率。
[0014]进一步地，所述氧化重排反应中，控制反应温度为
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70~200℃，反应压力为0.001~200atm。
[0015]具体地，本专利技术的方法包括以下步骤，在常温常压下，混合式（A）的吲哚化合物、无机非金属催化剂、有机溶剂或混合溶剂，然后滴加无机氧化剂，保温反应3h；反应完成后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取、分液、合并有机相后，用硫酸钠干燥、浓缩，得到式（B）的氧化吲哚类化合物；其中，式（A）的吲哚化合物、无机非金属催化剂和无机氧化剂的摩尔比为1:0.05:1.3。氧化时，双氧水先将无机非金属催化剂中的卤素离子氧化为卤素单质，随后卤素单质将吲哚化合物氧化重排为氧化吲哚类化合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法，其特征在于：包括以下步骤，将式（A）的吲哚化合物在混合溶剂或无溶剂条件下，用无机非金属催化剂和无机氧化剂进行氧化重排反应，得到式（B）的氧化吲哚类化合物；其中，R1、R4分别为氢原子、取代或未取代烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代芳基、取代或未取代杂芳基、取代或未取代烷氧基、或者保护基；R2、R3分别为氢原子、取代或未取代烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代芳基、或者取代或未取代杂芳基，或者R2和R3之间共价连接以形成带有保护基的3~10元环。2.根据权利要求1所述的一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法，其特征在于：所述取代或未取代芳基为吡啶基、 呋喃基、 噻吩基或吡咯基。3.根据权利要求1所述的一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法，其特征在于：所述保护基为叔丁氧羰基、苄氧羰基、叔丁基二甲基硅基、苄基、乙酰氧基、丁基、苯甲酰基、特戊酰基、异丙基或三异丙硅基。4.根据权利要求1所述的一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法，其特征在于：所述混合溶剂为有机溶剂、水、离子液、超临界二氧化碳中的至少两种的组合物；所述有机溶剂为取代或未取代C1~C
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的芳香烃、脂肪烃、砜、亚砜、酰胺、醇、醚、酯、酮、腈、羧酸、胺中的一种或几种的组合物。5.根据权利要求5所述的一种氧化吲哚类化合物的绿色合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙醇、乙腈、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基砜、苯甲基亚砜、苯甲基砜、环丁亚砜、环丁砜、三氯硅烷、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、四甲苯、乙苯、二乙苯、氯苯、二氯苯、苯甲醚、硝基苯、庚烷、己烷、石油醚、1,4
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二氧六环、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、双缩乙二醇二甲醚、三缩乙二醇二甲醚、丙二醇甲醚醋酸酯、三乙胺、三丁胺、二甲基异丙胺、吡啶、N,N...

【专利技术属性】
技术研发人员：王健，
申请(专利权)人：台州学院，
类型：发明
国别省市：